执业药师考点：用于控制疟疾症状的抗疟药

导语：你知道疟疾是什么吗?用于控制疟疾症状的抗疟药你知道有哪些吗?下面我们一起来看看关于这方面的职业药师考试内容吧。

氯喹

【体内过程】氯喹(Chloroquine)口服后吸收快而完全，红细胞内的药物浓度比血浆内浓度高l0一20倍，疟原虫入侵的红细胞内药物浓度又比正常红细胞高25倍。氯喹还大量分布于肝、脾、肺、肾等组织中，其次为脑和脊髓。由于组织结合量大，为了得到有效血药浓度，可能需要采用负荷量法给药。进入体内的氯喹，大部分在肝内代谢，代谢产物仍有一定的抗疟作用，少部分药物以原形经肾排泄。该药因在组织内贮存，代谢和排泄都较缓慢，故作用持久。

【药理作用】氯喹能杀灭红细胞内期的间日疟、三日疟以及敏感的恶性疟原虫，迅速控制疟疾症状的发作，对恶性疟有根治作用，是控制疟疾症状的首选药物。其特点是起效快、疗效高、作用持久。一般患者服药1～2日内寒战、发热等症状消退，23日后血中疟原虫消失。由于药物作用持久，故能推迟良性疟症状的复发。氯喹对红细胞外期无效，不能用作病因性预防和良性疟的根治。

氯喹抗疟作用机制复杂，一般认为氯喹能干扰疟原虫体内代谢产物的处理，导致虫体溶解此外氯喹还能使疟原虫分解和利用血红蛋白的能力降低，引起氨基酸缺乏而抑制疟原虫的生长繁殖。

【临床作用】

(1)用于控制疟疾的急性发作和根治恶性疟。起效快，作用强，维持时间长，是临床治疗疟疾的首选药物。但随着耐氯喹的'疟原虫逐渐增加，氯喹的重要性在下降。

(2)治疗肠外阿米巴病。口服后肝中浓度非常高，可用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿。

(3)免疫抑制作用。大剂量可用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。由于用量大，易引起毒性反应。

【不良反应】氯喹用于治疗疟疾时，剂量小，不良反应少，常见的不良反应为轻度的头晕、头痛、胃肠不适、皮疹等，停药后迅速消失。长期大剂量使用可引起蓄积中毒，出现眼、耳毒性、心血管反应、白细胞减少以及肝脏、肾脏损害。偶见心肌损害。本品有致畸作用，孕妇禁用。

青蒿素及其衍生物

青蒿素(Artemisinin)口服吸收迅速完全，有首过消除，导致血药浓度较低。吸收后广泛分布于各组织中，也易透过血脑屏障进入脑组织，故对脑型疟有效。体内代谢快，有效血药浓度维持时间短。

青蒿素通过产生自由基，破坏疟原虫的生物膜、蛋白质等，使之死亡。本药高效、速效、低毒，对红细胞内期原虫有效，对间日疟和恶性疟，包括耐氯喹虫株均有强大而快速的杀灭作用，但对红外期疟原虫无效。因而主要用于控制症状。

临床用于控制间日疟和恶性疟的症状以及耐氯喹虫株的治疗，也用于治疗凶险型恶性疟如脑型疟和黄疸型疟疾。该药可以单用，但应用后复发率较高，与伯氨喹等合用可降低复发率。疟原虫可对青蒿素产生耐药性，通过连续用药5～7日，或合用周效磺胺和乙胺嘧啶可抑制耐药性的发生。

本品在常规治疗剂量下安全性高，不良反应少。有消化道反应，偶见四肢麻木感、心动过速和血清门冬氨酸氨基转移酶增高。动物试验中发现有神经毒性、骨髓抑制、肝损害及胚胎毒性作用。

对青蒿素化学结构进行改造后，形成蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素等，均用于抗疟疾治疗。其疗效、不良反应等均与青蒿素相似。

奎宁

奎宁(Quinine)是金鸡纳树皮中提取的生物碱，曾广泛用于疟疾治疗，但由于疗效不及氯喹且不良反应较多，已不作为首选抗疟药。

奎宁和氯喹的作用相似，对红细胞内期各种疟原虫有杀灭作用。与氯喹相比，其作用弱、维持时间短、毒性大。临床主要用于耐氯喹及耐多药的恶性疟，尤其是脑型恶性疟。此外，奎宁对心脏有抑制作用，还有一定退热作用和中枢抑制作用，对妊娠子宫有轻微兴奋作用。

奎宁不良反应多，常见的为金鸡纳反应，表现为恶心、呕吐、头痛、耳鸣、视听力减退等，停药后常可恢复。另外还可引起血压下降、心律失常等。少数恶性疟患者对奎宁有高敏性，用小剂量奎宁即可发生急性溶血，引起高热、寒战、血红蛋白尿(黑尿热)和肾功能衰竭，可致死。孕妇禁用。

本类抗疟药物中还有咯萘啶(Malaridine)、甲氟喹(Mefloquine)、本芴醇(Benflumet01)等，均为控制症状药物，临床不作为首选药物，一般用于对氯喹耐药和多药耐药虫株感染的防治。

疟疾，俗称“打摆子”、“瘴气”、“冷热病”，此病为夏秋之季最常见的危害人体健康的寄生虫病。引起疟疾的病原体是疟原虫，疟原虫是一种很小的寄生虫，由蚊子传播，当蚊子咬人吸血时，把疟原虫带入人体血液，引起传播流行。寄生于人体的有四种，即间日疟原虫、三日疟原虫、恶性疟原虫、卵形疟原虫。在我国，间日疟原虫较常见。

一、疟疾的传染源

现症病人或者无症状带虫者，当其末梢血中存在配子体时才具有传染性。

二、疟疾是怎样传播的

疟疾的传播媒介是按蚊。按蚊叮刺吸人患者或带虫者的血后，再叮刺吸人正常人的血时，就将疟原虫传给后者。

疟疾的流行与当地的温度、雨量是否适合蚊虫和疟原虫的发育、繁殖关系密切。疟疾流行的季节往往气候温暧、雨量较多，蚊虫能大量繁殖。

非疟疾流行区的人对疟疾抵抗力弱，当进人流行区时易感染疟疾。流行区的患者或带虫者进人非流行区时易传播疟疾。所以，人口流动容易造成疟疾的传播。

另外还可因胎盘受损或在分娩过程中，患疟疾或带疟原虫的母体的血污染贻儿伤口，由母体传给胎儿，造成先天性疟疾，也可经输血传播。

三、疟疾的临床表现

疟疾根据发作周期可分为间日症、恶性症和三日疟三种。得了疟疾以后最主要的症状是“发冷”，并且发抖得很厉害，这在医学上叫做“寒战”，大约持续几分钟左右就开始发高烧了，热度可以高达40℃，大约经过了3～4小时以后就出大汗，体温逐渐下降到正常。除了发冷、发烧以外，病人常常感到无力、疲乏、不想吃东西，头晕、背部四肢酸困。若是小孩，有时可出现抽风。重症疟疾病人，可见昏迷、谵语、脖硬、危及生命。

四、如何预防和控制疟疾

1.患了疟疾，应及时治疗，常用药物有氯喹和伯喹。其中氯喹能杀灭血液中的疟原虫，伯喹能杀灭肝脏中的疟原虫和血中配子体。服用方法是二药合用，连服8天。为了防止复发，第二年春天，还须进行休止期治疗，以达到根治。此外，亦可以用药物来预防疟疾。目前常用来预防疟疾的药物有乙胺嘧啶等，一般每星期吃药一次就可以达到预防的目的，但是需要经常服用。治疗恶性疟使用蒿甲醚、双氢青蒿素疗效较好。

2.除了药物预防外，关键是要做好防蚊、灭蚊。应清除垃圾、杂草、填平污水坑；宿舍要挂好门帘、窗纱、晚上睡觉时放下蚊帐；可喷洒DDV、灭蚊灵，也可点蚊香、灭蚊片及艾蒿等。

3.由于疟疾的传染来源主要是患疟疾的病人和带虫的人，故要积极治疗疟疾病人和带虫的人。

抗疟药品种较多，主要分为以下几类：

1、青蒿素及其衍生物，该类药物通过作用于原虫膜系结构，损害核膜、线粒体外膜等而起抗疟作用。用青蒿素治疗疟疾，已在世界范围内被广泛应用。

2、喹啉衍生物，

（1）氯喹该药物是目前非耐药疟疾的首选药物，对各种疟原虫的裂殖体有杀灭作用，可迅速控制症状。

（2）奎宁对各种疟原虫的滋养体有杀灭作用，能控制临床症状。

（3）甲氟喹对间日疟、恶性疟有效，杀虫彻底，作用持久，但控制症状慢，可与蒿甲醚配伍使用。

（4）伯氨喹是目前唯一可供使用的预防复发和传播的药物。主要对间日疟继发性红细胞外期和各种疟原虫的配子体有较强的杀灭作用，是根治间日疟和控制疟疾传播的最有效的药物。

3、抗叶酸类药物，如乙胺嘧啶，通过抑制疟原虫的叶酸合成酶类而起作用。对恶性疟和间日疟有抑制作用，是病因性预防的首选药。

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