尿酸是人体内嘌呤核苷酸的分解代谢产物,嘌呤核苷酸80%由人体细胞代谢产生,20%从食物中获得。嘌呤经肝脏氧化代谢变成尿酸,后者由肾脏和肠道排出。
正常情况下人体肾脏能够排出尿酸,从而维持尿酸在血液中的正常浓度水平,而高尿酸血症则常由嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致。
2020年1月,中华医学会内分泌学分会正式发布了《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》定义高尿酸血症的诊断标准为:无论男女,非同日2次测定空腹血清尿酸水平,当血清尿酸水平>420μmol/L(约7mg/dl)时即为高尿酸血症(HUA)。
危害一:伤关节及皮肤结缔组织,导致痛风
HUA是痛风的罪魁祸首,痛风患病率随着血尿酸水平的升高而升高,痛风包括痛风性关节炎及痛风石。研究报道,血清尿酸<360μmol/L、360~479μmol/L和>480μmol/L时,痛风的患病率分别为1.3%、3.2%和17.6%。一项随访2~10年的研究显示,血尿酸>360μmol/L时,87.5%的患者出现了膝关节液尿酸盐结晶,而当血尿酸≤360μmol/L时,只有43.8%的患者出现结晶。
危害二:伤血管,促动脉硬化,
是高血压、心脑血管疾病的独立危险因素
1、动脉粥样硬化:可溶性尿酸可直接损害血管内皮细胞,尿酸浓度越高对内皮影响越大。HUA患者尿酸盐结晶可析出并沉积于血管壁,并通过诱发炎症反应损害血管内皮。此外,HUA还会与高血压、高血脂、高血糖等相互联系,共同促进动脉粥样硬化的形成。有研究发现降尿酸治疗可延缓动脉粥样硬化的进程。
2、HUA是高血压的独立危险因素:研究显示,血尿酸水平每增加60μmol/L,高血压发病相对危险增加13%。高血压、高尿酸与动脉粥样硬化息息相关。
危害三:伤肾脏,导致痛风性肾病、
肾结石等
1、痛风性肾病:长期HUA患者可出现肾脏损害,包括慢性尿酸盐肾病、肾结石等。其中慢性尿酸盐肾病也称作痛风性肾病,可表现为尿浓缩功能下降(如夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿)或肾小球滤过率下降,由于痛风患者常伴有高血压、动脉硬化、肾结石、尿路感染等,因此痛风性肾病可能是综合因素的结果。
2、肾结石:尿酸盐沉积在肾脏可形成肾结石,结石成分主要为尿酸性结石和草酸钙结石,酸性尿及尿酸浓度增加呈过饱和状态为尿酸结石形成的两个主要因素,另外肥胖、代谢综合征、慢性腹泻、糖尿病也是尿酸性结石形成的危险因素,部分HUA患者肾结石的症状甚至早于关节炎的发作,患者常常出现腰痛急性发作或血尿。
危害四:乱代谢,加重或引起糖尿病、
肥胖及高脂血症
1、HUA是2型糖尿病的独立危险因素:随着尿酸水平的增高,发生糖尿病的风险也越高,研究显示血尿酸水平每增加60μmol/L,相对新发糖尿病发病风险增加17%,HUA患者发生糖尿病的风险较血尿酸正常者增加95%。
2、加重肥胖和高脂血症:HUA人群中合并高脂血症、肥胖的比例在女性和男性中分别高达68%和71%;肥胖者血尿酸水平增加,且因肥胖类型不同而表现为不同的病态;很多患者在有效的降尿酸治疗后,体重也得到了有效控制。同样,降血脂治疗也可协助降尿酸治疗。
1、痛风:若血液中尿酸水平持续升高,可形成尿酸盐结晶沉积于关节处,常累及第一跖趾关节、踝、膝等关节,引起关节炎症反应,出现关节疼痛、关节肿胀、关节功能障碍等症状,长期尿酸盐结晶沉积招致单核细胞、上皮细胞和多核巨细胞浸润,可形成痛风石,导致关节畸形,影响日常生活;
2、肾脏病变:尿酸增高时,可引起尿酸盐结晶沉积于肾脏,尿酸盐结晶沉积于肾髓质和乳头间质,周围有白细胞和巨噬细胞浸润,形成痛风性肾病,出现蛋白尿、血尿、夜尿增多、等渗尿等症状。尿酸盐结晶沉积于肾小管和肾间质,可导致肾结石,表现为肾绞痛、血尿、排尿困难等症状;
3、其他危害:尿酸高时易增加心血管疾病的患病率,包括高血压、高脂血症、冠心病、脑卒中、心力衰竭等。
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