内科主治医师辅导：糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变

糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变(DR)同属于糖尿病的微血管病变，两者危害极大，其发生严重影响了糖尿病患者的生活质量和预后。本文通过一系列临床检查与检验，探讨两者之间的关系。

1、资料与方法

1.1一般资料选择2007年9月至2009年5月我院内分泌科确诊的2型糖尿患者160例，男69例，女91例平均年龄52.8岁病程0.25～22年。其中DR56例，糖尿病肾病45例。所有患者均除外其他原因所致的眼底微血管瘤，出血，渗出，黄斑水肿，亦除外急慢性肾炎，尿路感染，酮症酸中毒及近期使用肾毒性药物。

1.2诊断标准1级：散瞳眼底检查无明显视网膜病变2级：仅有微动脉瘤为轻度非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)3级：除微动脉瘤外，还存在轻于重度NPDR的改变4级：出现以下任一改变，但无增殖性视网膜病变(PDR)：在4个象限中每一象限中出现多于20处视网膜出血在2个或以上象限出现静脉串珠样改变至少有1个象限出现明显的视网膜内微血管异常5级：重度NPDR出现下列一种或一种以上改变：新生血管， 玻 璃体出血或视网膜出血者，为5级PDR[1].糖尿病肾病分期采用Mogensen的分期方法分为5期，其中以临床可观察的正常白蛋白尿期、尿微量白蛋白期、大量蛋白尿期分别做为糖尿病肾病3、4、5期的观察指标[2].

1.3方法全部患者均经复方托吡卡胺滴眼液1滴，共4次，每次间隔5min点眼散瞳后分别以电检眼镜，裂隙灯显微镜加前置镜作眼部检查。所有病例均留取晨尿检测尿微量白蛋白，留取24h尿标本做24h尿蛋白定量检查。

2、结果

2.1糖尿病肾病分期与DR分级的关系本组病例中，NPDR占28.1%(45/160)，PDR占6.9%(11/160)，NPDR且尿蛋白异常者占21.3%(34/160)，PDR尿蛋白异常者占5.6%(9/160)。显示随着糖尿病肾病发病率的增加DR的发病率亦随之上升，糖尿病肾病和DR的发生呈正相关。无DR但尿蛋白异常者2例，占1.3%轻度NPDR尿蛋白异常者12例，占7.5%中度NPDR尿蛋白异常者12例，占7.5%重度NPDR尿蛋白异常者10例，占6.3%，PDR且尿蛋白异常者9例占5.6%.即糖尿病肾病分期与DR分级间无明显关系。

2.2糖尿病肾病与视网膜黄斑水肿本组病例中，经裂隙灯显微镜加前置镜检查发现黄斑水肿40例，占25%而尿蛋白异常45例，占28.1%.

3、讨论

糖尿病肾病和DR同属于糖尿病微血管病变，两者间存在发病的共同形态学基础，但两者的发病机制又有所不同，早期DR表现为周细胞水肿，线粒体肿胀，背嵴消失，而糖尿病肾病则表现为肾小球系膜基质的增多，晚期在DR患者因大量胶原纤维的'参与而致毛细血管硬化，糖尿病肾病则由于基底膜增厚和系膜基质增多引起毛细血管硬化[3].正如本组资料显示，当糖尿病肾病的发病例数增高时，DR发病率亦显著增加，但糖尿病肾病分期及DR分级之间无对应关系，这可能因为两者的发病机制并不相同所致。另外傅淑霞等[4]报道2型糖尿病伴肾脏病变，肾活检非糖尿病肾病的检出率为49%.因此推测本组病例中，虽然除外了相关的肾脏病变，但仅通过尿蛋白等实验室证据不能排除发生非糖尿病性肾病的可能性。

本组资料还显示糖尿病肾病和视网膜黄斑水肿之间存在着某种关系。视网膜黄斑水肿多认为由于黄斑区局部视网膜血管内皮(RVE)细胞屏障(血—视网膜屏障)或视网膜色素上皮(RPE)细胞屏障(血—视网膜外屏障)功能损害引起[5]，但具体的发病机制尚不明了。新生血管内皮生长因子(VEGF)是血管内皮细胞特异性的促有丝分裂原，有强大的促新生血管生成作用[6].有报道称：VEGF的过度表达是DR发生的重要因素[7]，高血糖、血管紧张素Ⅱ、转化生长因子?β2和糖基化终末产物(AGEs)均能诱导肾脏足细胞过度表达VEGF，使肾组织中VEGF及VEGF受体2明显增加，从而产生蛋白尿，肾小球肥大等改变[2].两者间是否通过这一相同的机制产生关联，还有待进一步研究证实。

【参考文献】

1段俊国主编。中西医结合眼科学。第1版。北京：中国中医药出版社，2005.262.

2黎磊石，刘志红主编。中国肾脏病学。第1版。北京：人民军医出版社，2008.631，640.

3喇万英，顾敏。糖尿病肾病发病机制及治疗现状。河北医药，2007，29：1249?1251.

4傅淑霞，裴华颖，邢玲玲，等。2型糖尿病伴肾脏病变患者肾活检指征探讨。临床内科杂志，2007，24：38?40.

5陈海燕，郑燕林，吕帆。糖尿病黄斑水肿的研究现状。中国实用眼科杂志，2004，22：408?412.

6李坤，贾晓梅，朱素英，等。血管内皮生长因子的表达与移植肾功能的相关性研究。河北医药，2008，30：753?754.

7元勇，李建军，徐美华，等。美国糖尿病学会年会关于糖尿病视网膜病变的报道。中国糖尿病杂志，2007，15：440?441.

一：糖尿病的分类、

糖尿病主要可分为4种类型：

①1型糖尿病：原来叫胰岛素依赖型糖尿病（英文代号IDDM），多发生在儿童和青少年，但也可发生于各种年龄。患者起病比较急剧，体内胰岛素绝对不足，容易发生酮症酸中毒，必须用胰岛素治疗才能获得满意疗效，否则将危及生命。

②2型糖尿病：原来叫非胰岛素依赖型糖尿病（英文代号NIDDM），多发生于成年人，起病比较缓和隐蔽，不容易发生酮症酸中毒，不一定用胰岛素治疗。此类患者占我国糖尿病病人总数的95%以上，目前糖尿病病人总数的急剧增加，主要是此型病人迅速增多的结果。

③其他类型糖尿病：除了1型糖尿病、2型糖尿病和妊娠糖尿病以外的各种糖尿病，包括胰腺疾病造成的糖尿病、内分泌疾病引起的糖尿病、各种遗传疾病伴发的糖尿病以及药物导致的糖尿病等等。种类繁多，但患病人数则远不及2型糖尿病。

④妊娠糖尿病：指妇女怀孕期间发生或者发现的糖尿病，生完孩子以后，往往还得重新分类定型。

二：糖尿病临床表现

1.多饮、多尿、多食和消瘦严重高血糖时出现典型的“三多一少”症状，多见于1型糖尿病。发生酮症或酮症酸中毒时“三多一少”症状更为明显。

2.疲乏无力，肥胖

多见于2型糖尿病。2型糖尿病发病前常有肥胖，若得不到及时诊断，体重会逐渐下降。

三：糖尿病治疗

一）一般治疗

1．教育

要教育糖尿病患者懂得糖尿病的基本知识，树立战胜疾病的信心，如何控制糖尿病，控制好糖尿病对健康的益处。根据每个糖尿病患者的病情特点制定恰当的治疗方案。

2．自我监测血糖

随着小型快捷血糖测定仪的逐步普及，患者可以根据血糖水平随时调整降血糖药物的剂量。1型糖尿病进行强化治疗时每天至少监测4次血糖（餐前），血糖不稳定时要监测8次（三餐前、后、晚睡前和凌晨3：00）。强化治疗时空腹血糖应控制在7.2毫摩尔／升以下，餐后两小时血糖小于10mmol/L，HbA1c小于7%。2型糖尿病患者自我监测血糖的频度可适当减少。

（二）药物治疗

1.口服药物治疗

（1）磺脲类药物 2型DM患者经饮食控制，运动，降低体重等治疗后，疗效尚不满意者均可用磺脲类药物。因降糖机制主要是刺激胰岛素分泌，所以对有一定胰岛功能者疗效较好。对一些发病年龄较轻，体形不胖的糖尿病患者在早期也有一定疗效。但对肥胖者使用磺脲类药物时，要特别注意饮食控制，使体重逐渐下降，与双胍类或α-葡萄糖苷酶抑制剂降糖药联用较好。

下列情况属禁忌证：一是严重肝、肾功能不全；二是合并严重感染，创伤及大手术期间，临时改用胰岛素治疗；三是糖尿病酮症、酮症酸中毒期间，临时改用胰岛素治疗；四是糖尿病孕妇，妊娠高血糖对胎儿有致畸形作用，早产、死产发生率高，故应严格控制血糖，应把空腹血糖控制在105毫克/分升（5.8毫摩尔／升）以下，餐后2小时血糖控制在120毫克/分升（6.7毫摩尔／升）以下，但控制血糖不宜用口服降糖药；五是对磺脲类药物过敏或出 现明显不良反应。

（2）双胍类降糖药

降血糖的主要机制是增加外周组织对葡萄糖的利用，增加葡萄糖的无氧酵解，减少胃肠道对葡萄糖的吸收，降低体重。

①适应证 肥胖型2型糖尿病，单用饮食治疗效果不满意者；2型糖尿病单用磺脲类药物效果不好，可加双胍类药物；1型糖尿病用胰岛素治疗病情不稳定，用双胍类药物可减少胰岛素剂量；2型糖尿病继发性失效改用胰岛素治疗时，可加用双胍类药物，能减少胰岛素用量。

②禁忌证 严重肝、肾、心、肺疾病，消耗性疾病，营养不良，缺氧性疾病；糖尿病酮症，酮症酸中毒；伴有严重感染、手术、创伤等应激状况时暂停双胍类药物，改用胰岛素治疗；妊娠期。

③不良反应 一是胃肠道反应。最常见、表现为恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻，发生率可达20%。为避免这些不良反应，应在餐中、或餐后服药。二是头痛、头晕、金属味。三是乳酸酸中毒，多见于长期、大量应用降糖灵，伴有肝、肾功能减退，缺氧性疾病，急性感染、胃肠道疾病时，降糖片引起酸中毒的机会较少。

（3）α葡萄糖苷酶抑制剂 1型和2型糖尿病均可使用，可以与磺脲类，双胍类或胰岛素联用。①伏格列波糖 餐前即刻口服。②阿卡波糖 餐前即刻口服。主要不良反应有：腹痛、肠胀气、腹泻、肛门排气增多。

（4）胰岛素增敏剂 有增强胰岛素作用，改善糖代谢。可以单用，也可用磺脲类，双胍类或胰岛素联用。有肝脏病或心功能不全者者不宜应用。

（5）格列奈类胰岛素促分泌剂 ①瑞格列奈 为快速促胰岛素分泌剂，餐前即刻口服，每次主餐时服，不进餐不服。②那格列奈 作用类似于瑞格列奈。

2．胰岛素治疗

胰岛素制剂有动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。根据作用时间分为短效、中效和长效胰岛素，并已制成混合制剂，如诺和灵30R，优泌林70/30。

（1）1型糖尿病　需要用胰岛素治疗。非强化治疗者每天注射2～3次，强化治疗者每日注射3～4次，或用胰岛素泵治疗。需经常调整剂量。

（2）2型糖尿病　口服降糖药失效者先采用联合治疗方式，方法为原用口服降糖药剂量不变，睡前晚10∶00注射中效胰岛素或长效胰岛素类似物，一般每隔3天调整1次，目的为空腹血糖降到4.9～8.0毫摩尔／升，无效者停用口服降糖药，改为每天注射2次胰岛素。胰岛素治疗的最大不良反应为低血糖。

（三）运动治疗

增加体力活动可改善机体对胰岛素的敏感性，降低体重，减少身体脂肪量，增强体力，提高工作能力和生活质量。运动的强度和时间长短应根据患者的总体健康状况来定，找到适合患者的运动量和患者感兴趣的项目。运动形式可多样，如散步，快步走、健美操、跳舞、打太极拳、跑步、游泳等。

（四）饮食治疗

饮食治疗是各种类型糖尿病治疗的基础，一部分轻型糖尿病患者单用饮食治疗就可控制病情。

糖尿病并发症可分为急性并发症和慢性并发症两类。

（1）急性并发症

①糖尿病酮症酸中毒和高渗性非酮症糖尿病昏迷：简称高渗性昏迷，是糖尿病的急性并发症，一些患者可以此为首发症状。

②感染：糖尿病患者常发生疖、痈等皮肤化脓性感染，可反复发生，有时可引起败血症和脓毒血症。皮肤真菌感染，如足癣也常见，真菌性阴道炎和巴氏腺炎是女性糖尿病常见并发症。此外，肺结核、尿路感染也常见于糖尿病患者。

（2）慢性并发症

①大血管病变：与非糖尿病人群比较，糖尿病人群中动脉粥样硬化的患病率较高，发病年龄较轻，病情进展也较快。大、中动脉粥样硬化主要侵犯主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉和肢体外周动脉等，引起冠心病、缺血性或出血性脑血管病、肾动脉硬化、肢体动脉硬化等。肢体外周动脉粥样硬化常以下肢动脉病变为主，表现为下肢疼痛、感觉异常和间歇性跛行，严重供血不足可导致肢体坏疽。

②微血管病变：微血管是指毛细血管和微血管网，微血管病变主要表现在视网膜、肾、神经、心肌组织，其中尤以糖尿病肾病和视网膜病最重要。

糖尿病肾病常见于病史超过10年的患者，是1型糖尿病患者的主要死亡原因，在2型糖尿病，其严重性次于冠状动脉和脑血管动脉粥样硬化病变。糖尿病视网膜病变常见于糖尿病病程超过10年，大部分患者合并程度不等的视网膜病变，是糖尿病微血管病变的重要表现，是失明的主要原因之一。另外，心脏微血管病变和心肌代谢紊乱可引起心肌广泛灶性坏死等损害，称为糖尿病心肌病，可诱发心力衰竭、心律失常、心源性休克和猝死。

③神经病变：临床上先出现肢端感觉异常，分布如袜子或手套状，伴麻木、针刺、灼热或如踏棉垫感。有时伴痛觉过敏。随后有肢痛，呈隐痛、刺痛或烧灼样痛，夜间及寒冷季节加重。后期可有运动神经受累，出现肌张力减弱，肌力减弱以至肌萎缩和瘫痪。糖尿病自主神经病变也较常见，表现为瞳孔改变、排汗异常、胃排空延迟、腹泻（饭后或午夜）、便秘等胃肠功能失调。体位性低血压、持续性心动过速、心搏间距延长等心血管自主神经功能失常，以及残尿量增加、尿失禁、尿潴留、逆向射精、阳痿等。

④眼的其他改变：除视网膜病变外，糖尿病还可以引起黄斑病、白内障、青光眼、屈光改变、虹膜睫状体病变等。

⑤糖尿病足：糖尿病患者因神经末梢病变，下肢动脉供血不足以及细菌感染等多种因素，引起足部疼痛、皮肤深度溃疡、肢端坏疽等病变，统称糖尿病足。

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