常见的化疗毒副反应是什么？

抗肿瘤药物的毒副作用主要分为两大类，近期反应和远期反应。

近期反应包括即刻、早期和间期反应，发生在给药的4周之内。

包括局部反应（局部静脉炎）、造血系统的损害（主要为骨髓抑制的表现）、消化道反应、心脏毒性、免疫抑制、泌尿系统损害、神经系统损害等等。

远期反应包括肺的纤维化、心肌炎、对生育的影响、致畸胎作用等等。

在乳腺癌的化疗中，常见的化疗毒副反应主要是骨髓抑制、消化道反应和心脏毒性。

骨髓抑制是最常见的，表现为各种血细胞数的减少。一般在用药后的7～10天出现粒细胞下降，14～28天恢复，有时时间更长一些。粒细胞下降后的主要危险是感染，当粒细胞绝对数小于1×109/L时，感染的机会更大。血小板减少较粒细胞下降出现少，当血小板＜20×109/L时，为出血的高危险期，20×109～50×109/L则为低危险期。

消化道反应是很常见的，一般认为是抗癌药物刺激了“化学感受器区”后反射性地引起“呕吐中枢兴奋”，临床上表现为厌食、恶心、呕吐，其发生率约在80％左右。常在用药后1小时开始，持续24小时，有时可以连续2～3天。严重者可以导致电解质紊乱，加重营养不良及恶液质。此外，有的药物还可能引起口腔溃疡、食管炎、结肠炎等消化道症状。

造成心脏毒性的化疗药物主要是蒽环类药物，主要是以ADM为代表的。另外，高剂量的CTX、MMC、DDP、5FU、阿糖胞苷等化疗药物也有可能引起心脏毒性。有人认为自由基可以导致心肌细胞膜或线粒体生物膜上磷脂质中不饱和脂肪酸发生过氧化反应、改变膜结构和通透性引起的心脏毒性。而ADM在人体内还原为半醌自由基，继而产生氧分子自由基，对心脏产生毒性。

由于新的化疗药物的开发，化疗技术的进步，联合用药以及采用预防用药来控制化疗毒副作用的发生，现在临床上发生化疗毒副作用的情况已有所减少。国外有关乳腺癌化疗的文献报告亦同。

（一）多肽类抗生素

1. 放线菌素D，又称更生霉素

性质：遇光极不稳定，水中几乎不溶

特点：放线菌素D与DNA结合的能力较强，但结合的方式是可逆的，主要是通过抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑制RNA的合成。

2. 博来霉素

又称争光霉素。

易溶于水， 水溶液呈弱碱性， 较稳定。

直接作用于肿瘤细胞的DNA，使DNA链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡。

（二）蒽醌类

1. 盐酸多柔比星(阿霉素)

易溶于水，且水溶液稳定，在碱性条件下不稳定迅速分解。

抗瘤谱较广，用于治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤，乳腺癌等实体瘤。但心脏毒性大。

特点：作用于DNA而达到抗肿瘤目的。药物结构中的蒽醌环因其平面刚性结构可嵌合到DNA的C-G碱基对层之间，每6个碱基对嵌入2个蒽醌环.蒽醌环的长轴几乎垂直于碱基对的氢键方向，9位的氨基糖位于DNA的小沟处，D环插到大沟部位。由于这种嵌入作用使碱基对之间的距离由原来的0.34nm增至0.68nm，因而引起DNA的裂解 。

2.盐酸米托蒽醌

性质：有吸湿性，水中溶解，固体非常稳定，在碱性水溶液中可能降解。

特点：细胞周期非特异性药物，能抑制DNA和RNA合成。抗肿瘤作用是阿霉素的5倍，心脏毒性小。用于治疗晚期乳腺癌，非何杰氏病、淋巴肿瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发。

中文名称: 阿霉素

中文又名: ADR 羟柔红霉素 羟正定霉素

英文名称: Adriamycin

英文又名: Doxorubicin

药品介绍：

本品为广谱抗肿瘤药，对机体可产生广泛的生物化学效应，具有强烈的细胞毒性作用。其作用机理主要是本品嵌入DNA而抑制核酸的合成。

注意事项

副 作 用：

1 抑制骨髓造血功能，表现为血小板及白细胞减少。

2 心脏毒性，严重时可出现心力衰竭。

3 可见到恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎及皮肤色素沉着等。

4 少数患者有发热、出血性红斑及肝功能损害。

用法用量

西药剂量：

静注，每次40mg～60mg/m�2，3周1次。或每日20mg/m�2，连续3日，间隔3周再给药。目前认为总量不宜超过450mg～550mg/m�2，以免发生严重心脏毒性。

表阿霉素

[中文别名] 表柔比星，阿表比星，表比星4’-表阿霉素。

[外 文 名] 4’-epi-doxorubicin,Pharmoru-bicin,Epirubicin,4'-Epi-Adriamycin.

[外文缩写] 4'-Epi-Dx,4'-EPi-ADM,E-ADM,EPI,4-EA,IMI28。

[化 学 名] （Is:9s）-9-羟乙酰基-4-甲氧基-7，8，9，10-四氢-6.7.9.10.11-四羟基-7-0-(2,3,6-三去氧-3-氨基-Q-L-阿拉伯糖已吡喃基）-5，12-萘二酮。

[分 子 式] C27H29NO11。

[性状] 本品为桔红色粉末状结晶，溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿、丙酮等溶剂，在溶液中PH为7时，呈桔红色；PH超过9时呈蓝紫色。在生理盐水中稳定，冻干制剂在室温下可保存3年以上；但在日光、高温、高温度下不稳定，在碱性溶液中与ADM一样，可迅速分解成有色素的混合物。

[药理作用] 本品为意大利学者Arcamone等于1975年通过半合成途径合成的一种蒽环类抗肿瘤抗生素，与ADM的区别只是在氨基糖部分4'位的羟基由顺式变成反式，但这种立体结构的细微变化导致其心脏、骨髓毒性明显降低。EPI主要作用是直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成。EPI能抑制DNA和RNA的合成，故对细胞周期各阶段均有作用，为细胞周期非特异性药物。EPI对细胞膜和转运系统均有作用，但最主要的作用部位还是细胞核。另外，EPI对拓扑异构酶Ⅱ亦有抑制作用。EPI与ADM相比，抗肿瘤活性相等或较高，但毒副作用低。

[体内过程] 本品口服无效，静脉滴注吸收迅速，广泛分布各组织，但不能透过血脑屏障。给药后1、24、48小时，本品在心脏、脾脏的浓度以及48小时在肾脏的浓度低于ADM；在体内代谢、排出均较ADM快，血浆半衰期为30小时，而ADM为43小时；血浆清除率本品为1440ml/min，而AD为980ml/min。本品亦主要经胆道排泄，48小时尿中排出10%；4日内胆道排出40%，其中绝大部分以原形及与葡萄糖醋酸的结合物排出，这种结合发生在氨基糖苷的第4'位上的OH基，而ADM则未发现此种结合。本品90%以上与血浆蛋白结合，在血浆和尿中可测出EPL主要代谢产物表阿霉素醇、表阿霉素和表阿霉素醇与葡萄糖醛酸的结合物。尿中排泄为注射剂量的7%~23%，肾功能正常与否对EPI的药代动力影响不大；对有肝转移和肝功有受损的病人，应适当减量，一般可给半量。

[临床应用]

（1）乳腺癌：对未经化疗的患者，单用有效率可达42%，与CTX、5-FU联用有效率为46%。

（2）肺癌：小细胞肺癌，可与CTX、VCR、VP-16并用，有效率为44%。

（3）恶性淋巴瘤：非霍奇金淋巴瘤采用CEOP方案，有效率为80%。

[用法用量] 静脉注射：用生理盐水或葡萄糖液稀释后缓慢注射，目前临床上有两种给药方法，一是每次75-90mg/m2，3周1次；二是每日40-50mg/m2，连用2日，3周为1周期。在联合化疗方案中，可采用50-75mg/m2，3周1次。总量为800-1000mg/m2。

[不良反应]

（1）骨髓抑制：为剂量限制性毒性，白细胞、血小板减少，血红蛋白下降，治疗开始10~14日白细胞下降至最低点，逐渐恢复正常。

（2）心脏毒性；比ADM低，引起心脏毒性的平均剂量为935mg/m2，而ADM为468mg/m2。有的患者可出现心绞痛样胸痛、轻度心电图变化，重者出现充血性心衰，有可能出现QRS波下降和收缩间隔比例异常增加等。

（3）胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻，胃粘膜炎。

（4）皮肤反应：皮炎，色素沉着，70%的病人可出现脱发。

（5）局部可产生静脉炎、蜂窝组织炎和坏死。

（6）偶尔发生发热、寒颤、荨麻疹及过敏反应等。

[禁 忌 证] 既往抗肿瘤药物治疗或放疗而造成显著骨髓抑制的患者及已用过大剂量蒽环类药物治疗的患者和心肌损伤者，均禁用本品。

[注意事项]

（1）用药期间，应检查血像、心电图及肝功能，若有异常则应及时处理。

（2）既往经放疗、化疗、骨髓功能低下或心功能异常者，应减量，或将每次剂量分次给予。

（3）肝功能异常、肝转移患者，亦应减量。

（4）本品不能口服，也不能肌肉注射或鞘内给药。

（5）静脉注射本品时，最好在输液侧管冲入，避免药液漏出血管外，否则将造成严重组织损伤或坏死。

（6）一般用灭菌注射用水5-25ml稀释，最后浓度为2mg/ml。

（7）本品粉末或溶液溅到皮肤或粘膜上时，应用大量肥皂水冲洗；如溅到皮肤或粘膜上，应用大量肥皂水冲洗；如溅到结膜上，可用生理盐水冲洗。

[制剂规格] 注射剂：10mg/支，50mg/支。

[贮藏] 配制好的溶液在室温下可存放24小时，在冰箱内（4~10℃）可存放48小时，溶液必须避光。一般应低温、避光保存。

吡喃阿霉素

药品名称：吡柔比星

药物别名：吡喃阿霉素、THP

药物类别：抗肿瘤抗生素类

药理作用：抗肿瘤活性：本药显示了很强的抗肿瘤活性和广泛的抗癌谱，如对小鼠Lewis肺癌的转移，乳腺癌CCMT，实体瘤180、结肠癌Colon38、白血病L1210、白血病P388等实验性肿瘤疗效显著；本药与Ara－C、Cyclo－C、6－MP、MTX、5－FU、EX等联合使用，显示了很高的抗癌效果。研究结果表明，本药对耐阿霉素的肿瘤亦有杀灭作用。

作用机制：本药能迅速进入癌细胞，通过直接抑制核酸合成，在细胞分裂的G2期阻断细胞周期，从而杀灭癌细胞，本药在鼠类白血病L5178y细胞中的吸收速度比阿霉素快170倍。

适应症：治疗头颈部肿瘤、乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌(膀胱癌、肾盂.输尿管肿癌)、卵巢癌、子宫癌、急性白血病、恶性淋巴瘤等。

配制 ：每支药加入10ml5%的葡萄糖注射液注射用水溶解。本药由于难溶于生理盐水，故不宜以生理盐水作为溶剂。

用药方法：

(1)静脉内注射，头劲部癌为3法或4法，乳腺癌、胃癌为1法或3法，卵巢癌、子宫癌为1法、尿路上皮癌为1法或2法，急性白血病为5法，恶性淋巴瘤为1法或4法。

一法：用40～60mg(25～40mg/平方)(效价)，当日一次，然后停药3～4周。以此为一疗程反复应用（3～4周/次）。

二法：用30～40mg(20～25mg/平方)(效价)，当日一次，连续用药2天，停药3～4周，以此为一疗程反复应用（3～4周/三次）。

三法：用20～40mg(14～25mg/平方)(效价)，当日一次，间隔一周，用药2～3次，然后停药3～4周。为此为一疗程反复用（每周/次）。

四法：用10～20mg(7～14mg/平方)(效价)，当日一次，连续用药3～5天，然后停药3～4周。以此为一疗程反复应用（连日）。

五法：用10～30mg(7～20mg/平方)(效价)，当日一次，连续用药5天，然后停药至骨髓机能恢复后，再反复应用（连日）。

(2)对头颈部肿瘤，膀胱癌的动脉内注射一日一次，10～30mg(7～14mg/平方)(效价)，连日或隔日应用5～10次。

(3)对膀胱癌的膀胱内注入：用导尿管道尿后，一日一次，15～30mg(效价)溶成500～1000ug(效价)/ml的溶液，每周三次，每次在膀胱内保留药液1～2小时，以此为一个疗程，反复2～3个疗程。

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