性早熟是指女童在8岁前,男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。中枢性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量,提前激活性腺轴功能,导致性腺发育和分泌性激素,使内、外生殖器发育和第二性征呈现。CPP又称为GnRH依赖性性早熟,其过程呈进行性发展,直至生殖系统发育成熟。
女孩只要在8岁之前出现性发育迹象,或10岁前出现初潮,就可诊断为性早熟,只不过需要区分真性或假性。区分真性或假性,需要做GnRH激发试验。但判断是否有性发育迹象,不仅仅看乳房是否有发育,更主要的是要看卵巢、卵泡是否有增大。B超只查乳腺,不查子宫、卵巢、卵泡大小,判断不了是否是性早熟。毕竟年龄过小,过早发育还可能与一些疾病有相关性,请尽早到有儿童内分泌专科的正规医院就诊,详细检查,查找病因,必要时及时治疗。
还有出现这种情况非常有可能因为孩子平时激素摄入过量、快餐、劣质蛋白粉等很多东西中多有激素,非常容易造成孩子的激素分泌失调,导致这种问题。
乳腺增生是女性最常见的乳腺疾病,其发病率高居女性乳腺疾病榜首。近年来,乳腺增生的发病趋势逐年上升,并且发病年龄越来越低。据调查约有70%~80%的女性都患有不同程度的乳腺增生,而男性患乳腺增生的比例也从1%上升为3%。
乳腺增生是纤维组织和乳腺上皮增生,是乳腺组织导管和小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长,其发病根本原因是内分泌激素失调。常见于少女和少数年轻的乳腺增生患者。这部分人群由于性腺激素分泌旺盛且激素变化波动较大,乳房局部常常会出现疼痛,疼痛可放射至同侧腋窝,有时候甚至放射至户背部,常影响正常的工作学习和睡眠,严重时甚至会引起情绪焦虑。对于出现上述单纯性乳腺增生症患者不必过度着急,只要调整情绪,保持平缓的心态,一般升高了的内分泌激素都可以得到很好的缓解。但是如果疼痛加剧,出现乳房胀痛等症状,建议使用乳腺红 光治疗 仪进行缓解和根除。病理性乳腺增生。囊性增生病,医学上将这种类型的增生病判定为真正的病理性乳腺增生。囊性增生以乳管上皮细胞增生为主要病变,乳房内出现弥漫性增厚肿块、且呈椭圆形的囊状物居多。这就要引起注意了,除了采用上述生理性方法外,还要注意饮食和调整作息习惯。
疫情居家隔离期间,就不断有妈妈问我性早熟有没有办法治疗?隔着屏幕我都能感觉到她们传递过来的紧张和焦虑。而最近几个月,随着全国各地疫情风险降级,前来门诊咨询和就诊的性早熟儿童越来越多,这也促使我想让更多的家长知道,儿童性早熟,预防是关键。
我的孩子是不是性早熟?
经常有妈妈问我,我的孩子是不是早熟了?粗略来讲,性早熟一般是指男童9岁之前,女童8岁之前出现第二性征发育。但是性早熟有真性和假性之分。如果发现孩子短时间内身高突增,第二性征发育,要及时带孩子到儿童医院早熟门诊就诊。事实上,目前女童性早熟的比例远高于男童,约为男童的8倍左右。如果排除器质性疾病,再通过垂体MRI,GnRH激发试验,B超,骨龄测定等检查之后没有发现异常,那就不用过度担心,孩子可能只是单纯的假性性早熟,通过饮食或者运动干预以后,青春期前一般都会恢复正常。如果确诊是真性性早熟,也不要太过焦虑,性早熟从某种程度上说不算是真正意义上的疾病,最大的影响可能就是对预期身高和孩子生理心理的影响。焦虑不能改变孩子发育的进程,但过度焦虑却会影响到孩子的心理健康。
性早熟是什么原因导致的?
我的孩子怎么会性早熟?是什么原因导致的?这个问题说实话,原因比较复杂,有遗传因素,环境因素,家庭社会因素,当然还有更多深层次的原因有待研究。总之,各种因素交织在一起,导致儿童性早熟尤其是女童性早熟的发病率逐年上升。具体来说,遗传因素,比如直系亲属中有早发的个例,或者母亲初潮年龄过早;环境因素则更为复杂,土壤污染,农作物农药残留,禽畜类水产养殖过程中的激素滥用等等;家庭社会因素,比如父母关系,亲子关系,学习压力,过多接触电子产品,过多观看电视,过早接触情感类电视剧小说等。
性早熟有哪些危害?
性早熟的危害主要是孩子心理智力和生理发育的不同步产生的心理障碍,其次是父母对孩子预期身高的焦虑,担心孩子将来长不高。事实上,性早熟带来的焦虑是双重的,父母的焦虑情绪很大程度上会影响到孩子的心理健康,所以,过分强化身高对孩子未来生活的影响,这种情绪也在影响着孩子,让孩子产生高个才能有更好未来的想法,一旦身高不如人意,又产生自卑、气馁甚至叛逆等现象。这就需要家长正视性早熟,需要科学规范的对待,即使未达到预期目标,也要引导儿童积极的、阳光的、向上的、乐观的心理。如果身高和年龄骨龄相适应,不一定需要治疗。饮食和运动干预也会达到预期的效果。当然,早发现,早干预,能一定程度延缓发育进程,改善性早熟儿童的预期身高。
性早熟:预防大于治疗
家长要清楚地认识到,性早熟预防重于治疗,重视人体自然力在疾病中的作用,需要从日常生活中进行改变。简单来讲,平时饮食上要做到三多三少三不要。三多是指食物多样化(五颜六色,五花八门),多吃蔬菜水果(有机最好),多吃当季食品(时令蔬果);三少是指少吃辛辣刺激(花椒辣椒孜然等),少食油炸高热量食物(炸鸡腿,薯条,甜品,含糖饮料等),少吃烧烤泡菜熏肉等,三不是指不吃补品(如燕窝,蜂王浆,花粉等),不吃反季节蔬菜水果,不接触化学污染的物品和食品。另外,多晒太阳,多做户外运动,尤其是纵向运动比如跳绳,原地高抬腿或者单杠等,都大有益处。值得注意的是,随着现代生活方式的改变和儿童学习方式的多样化,已经有多项研究表明晚上开灯睡觉,过度使用电子产品,过多观看电视,对儿童性早熟也有一定程度的加剧作用。
性早熟的西医学治疗现状
目前西医学对性早熟的治疗主要采用性腺激素释放激素激动剂(GnRHa),如达菲林、抑那通、达必佳、戈那瑞林等进行治疗,这类药物具有短期作用明确,能有效延缓性器官发育,性激素下降,延长生长年限的疗效。但是远期来看还有很多争议,多篇文献报道显示,该类药物对生长轴和性腺轴的调控,也带来相应的不良反应,比如肥胖,多囊卵巢,代谢综合征,生殖生育能力等等。因此临床上选择此类药物需要经临床医生评估各项指标后使用。所以,性早熟的干预,还是那句话,预防重于治疗,早期诊断,早期干预,合理用药,避免过度用药是关键。当然,现代医学的探索和研究从未停止,随着性早熟发病率的逐年提高,多个国家都在积极开展此项研究,期待未来更加安全、有效、经济、合理的药物出现。
中医学对儿童性早熟的干预
中医学认为性腺的发育与肝肾二脏密切相关,疾病、过食滋补品或含生长激素的禽畜类食物、误食药物等各种因素均能使肝肾阴阳失衡。小儿的体质具有“肝常有余,肾常不足”的特点,肝火偏旺,肾水不足,肾之阴阳失衡,阳浮于上,相火偏亢,除第二性征提前外,小朋友往往还伴随有咽干口渴、潮热盗汗、烦躁易怒、乳房胀痛、五心烦热、便秘、舌红苔白、脉细数等阴虚火旺的证候,临床上阴虚火旺者常用知柏地黄丸合大补阴丸加减,肝郁脾虚肝火偏旺者常用逍遥散加味,共奏滋阴潜阳、泻火清热的功效,具有毒副作用小,远期疗效显著的特点。同时临床上可根据小儿的个体差异,选择相应的穴位配合小儿推拿,针灸,耳穴贴压,药物贴敷等中医外治疗法,调节肝肾功能,疏肝解郁,滋阴补肾,从而达到“肾水涵木,藏泄互用”的目的。
性早熟是指男童在9岁前,女童在8岁前呈现第二性征。按发病机理和临床表现分为中枢性(促性腺激素释放激素依赖性)性早熟和外周性(非促性腺激素释放激素依赖性)性早熟,以往分别称真性性早熟和假性性早熟。 [1]中枢性性早熟
中枢性性早熟 具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)发动、成熟的程序性过程,直至生殖系统成熟;即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素(GnRH),激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素,从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。 [1]
外周性性早熟
外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平,故只有第二性征的早现,不具有完整的性发育程序性过程。 [1]
病因编辑
中枢性性早熟
1.中枢神经系统器质性病变,如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。
2.由外周性性早熟转化而来。
3.未能发现器质性病变的,称为特发性中枢性性早熟(idiopathic CPP, ICPP)。
4.不完全性中枢性性早熟,是CPP的特殊类型,指患儿有第二性征的早现,其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动,但它的性征发育呈自限性;最常见的类型为单纯性乳房早发育,若发生于2岁内女孩,可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态,又称为“小青春期”。
女孩以ICPP为多,占CPP的80%-90%以上;而男孩则相反,80%以上是器质性的。 [1]
外周性性早熟
1.按第二性征特征分类:早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟,与原性别相反时称为异性性早熟。
2.常见病因分类
2.1女孩
(1)同性性早熟(女孩的第二性征):见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素(HCG)的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。
(2)异性性早熟(男性的第二性征):见于先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤,以及外源性雄激素摄入等。
2.2男孩
(1)同性性早熟(男性第二性征):见于先天性肾上腺皮质增生症(较常见)、肾上腺皮质肿瘤或睾丸间质细胞瘤、异位分泌HCG的肿瘤,以及外源性雄激素摄入等。
(2)异性性早熟(女性第二性征):见于产生雌激素的肾上腺皮质肿瘤或睾丸肿瘤、异位分泌HCG的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。 [1]
临床表现和诊断依据编辑
中枢性性早熟
1.第二性征提前出现(符合定义的年龄),并按照正常发育程序进展,女孩:乳房发育,身高增长速度突增,阴毛发育,一般在乳房开始发育2年后初潮呈现。男孩:睾丸和阴茎增大,身高增长速度突增,阴毛发育,一般在睾丸开始增大后2年出现变声和遗精。
2.有性腺发育依据,女孩按B超影像判断,男孩睾丸容积≥4 ml。
3.发育过程中呈现身高增长突增。
4.促性腺激素升高至青春期水平。
5.可有骨龄提前,但无诊断特异性。
不完全性中枢性性早熟中最常见的类型为单纯性乳房早发育,表现为只有乳房早发育而不呈现其他第二性征,乳晕无着色,呈非进行性自限性病程,乳房多在数月后自然消退。 [1]
外周性性早熟
1.第二性征提前出现(符合定义的年龄)。
2.性征发育不按正常发育程序进展。
3.性腺大小在青春前期水平。
4.促性腺激素在青春前期水平。 [1]
诊断流程和辅助检查编辑
确定中枢性或外周性性早熟,除按临床特征初步判断外,需作以下辅助检查: [1]
基础性激素测定
基础促黄体生成激素(LH)有筛查意义,如LHL提示未有中枢性青春发动,LH>3.0-5.0IU/L可肯定已有中枢性发动。凭基础值不能确诊时需进行激发试验。β-HCG和甲胎蛋白(AFP)应当纳入基本筛查,是诊断分泌HCG生殖细胞瘤的重要线索。雌激素和睾酮水平升高有辅助诊断意义。 [1]
促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验
(1)方法:以GnRH 2.5-3.0μg/kg (最大剂量100μg)皮下或静脉注射,于注射的0、30、60和90min测定血清LH和卵泡刺激素(FSH)水平。
(2)判断:如用化学发光法测定,激发峰值LH>3.3-5.0 IU/L是判断真性发育界点,同时LH/FSH比值>0.6时可诊断为中枢性性早熟。目前认为以激发后30-60min单次的激发值,达到以上标准也可诊断。
如激发峰值以FSH升高为主,LH/FSH比值低下,结合临床可能是单纯性乳房早发育或中枢性性早熟的早期,后者需定期随访,必要时重复检查。
3.子宫卵巢B超。单侧卵巢容积≥1-3ml,并可见多个直径≥4 mm的卵泡,可认为卵巢已进入青春发育状态;子宫长度>3.4-4cm可认为已进入青春发育状态,可见子宫内膜影提示雌激素呈有意义的升高。但单凭B超检查结果不能作为CPP诊断依据。
4.骨龄。是预测成年身高的重要依据,但对鉴别中枢和外周性无特异性。 [1]
病因学诊断
1.中枢性性早熟病因诊断:确诊为中枢性性早熟后需做脑CT或MRI检查(重点检查鞍区),尤其是以下情况:
(1)确诊为CPP的所有男孩。
(2)6岁以下发病的女孩。
(3)性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。
2.外周性性早熟病因诊断:按照具体临床特征和内分泌激素初筛后进行进一步的内分泌检查,并按需做性腺、肾上腺或其他相关器官的影像学检查。如有明确的外源性性甾体激素摄入史者可酌情免除复杂的检查。 [1]
治疗编辑
中枢性性早熟
治疗目标为抑制过早或过快的性发育,防止或缓释患儿或家长因性早熟所致的相关的社会或心理问题(如早初潮);改善因骨龄提前而减损的成年身高也是重要的目标。但并非所有的ICPP都需要治疗。
GnRH类似物(GnRHa)是当前主要的治疗选择,目前常用制剂有曲普瑞林和亮丙瑞林的缓释剂。
1.以改善成年身高为目的的应用指征:
(1)骨龄大于年龄2岁或以上,但需女孩骨龄≤11.5岁,男孩骨龄≤12.5岁者。
(2)预测成年身高:女孩<150cm,男孩<160cm。
(3)或以骨龄判断的身高SDS<-2SD(按正常人群参照值或遗传靶身高判断)。
(4)发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1。
2.不需治疗的指征:
(1)性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)而对成年身高影响不显者。
(2)骨龄虽提前,但身高生长速度亦快,预测成年身高不受损者。因为青春发育是一个动态的过程,故对每个个体的以上指标需动态观察。对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估,调整治疗方案。
3.GnRHa剂量:首剂80-100μg/kg,最大量3.75mg;其后每4周注射1次,体重≥30kg者,曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。已有初潮者首剂后2周宜强化1次。但需强调的是,维持剂量应当个体化,根据性腺轴功能抑制情况而定(包括性征、性激素水平和骨龄进展),男孩剂量可偏大。对按照以上处理性腺轴功能抑制仍差者可酌情缩短注射间歇时间或增量。不同的GnRHa缓释剂都有效,产品选择决定于医生用药习惯和患者接受程度(如更接受肌肉或皮下注射)或当地产品供应情况。
4.治疗监测和停药决定:治疗过程中每3-6个月测量身高以及性征发育状况(阴毛进展不代表性腺受抑状况);首剂3-6个月末复查GnRH激发试验,LH峰值在青春前期水平提示剂量合适。其后对女孩需定期复查基础血清雌二醇(E2)和子宫、卵巢B超;男孩需复查基础血清睾酮浓度以判断性腺轴功能抑制状况。每半年复查骨龄1次,结合身高增长,预测成年身高改善情况。对疗效不佳者需仔细评估原因,调整治疗方案。首次注射后可能发生阴道出血,或已有初潮者又见出血,但如继后注射仍有出血时应当认真评估。为改善成年身高的目的疗程至少2年,具体疗程需个体化。
一般建议在年龄11.0岁,或骨龄12.0岁时停药,可望达最大成年身高,开始治疗较早者(<6岁)成年身高改善较为显著。但骨龄并非绝对的单个最佳依据参数,仍有个体差异。
单纯性乳房早发育多呈自限病程,一般不需药物治疗,但需强调定期随访,小部分患儿可能转化为中枢性性早熟,尤其在4岁以后起病者。
5.GnRHa治疗中部分患者生长减速明显,小样本资料显示联合应用重组人生长激素(rhGH)可改善生长速率或成年身高,但目前仍缺乏大样本、随机对照研究资料,故不推荐常规联合应用,尤其女孩骨龄>12岁,男孩骨龄>14岁者。
有中枢器质性病变的CPP患者应当按照病变性质行相应病因治疗。错构瘤是发育异常,如无颅压增高或其他中枢神经系统表现者,不需手术,仍按ICPP药物治疗方案治疗。蛛网膜下腔囊肿亦然。 [1]
外周性性早熟
按不同病因分别处理,如各类肿瘤的手术治疗,先天性肾上腺皮质增生症予以皮质醇替代治疗等 [1]
区分真假性早熟编辑
真性性早熟,与正常性成熟一样,仅是提早发育。发育过程也按正常次序相继出现,有排卵性月经周期和生育能力。有报告在5-10岁儿童发生妊娠,分娩者。体质性因素,中枢神经系统病变,肾上腺性征综合征治疗后均有可能导致性早熟。
假性性早熟是指第二性征发育出现在卵巢发育前即可有生殖器发育,乳房发育,阴毛及腋毛生长,而生育能力不提前,或有无排卵性月经。有时也可出现单一的性早熟现象,如单纯阴毛早现或单纯性乳房发育过早。肾上腺皮质病变,皮质增生常可造成异性假性性早熟,表现为男性化,多毛,骨骼和肌肉发育,声调改变,阴蒂肥大,乳房不发育等现象。
而有功能性卵巢肿瘤者,因分泌大量雌激素,造成生殖道及第二性征迅速发育,发生月经样出血,但无排卵。手术切除肿瘤后,症状迅速消失。
危害编辑
研究发现,性早熟的孩子在最初的时候身高明显高于同龄的孩子,这类儿童小学阶段身高超过同年龄儿童,但是当别的孩子正处在生长发育快速期的时候,性早熟的孩子却出现生长缓慢或是停止生长。这是因为性激素过早大量分泌,导致骨龄增长加快,骨骺闭合提前,生长早期停止,性早熟还可能会引起孩子自卑等心理障碍,所以必须早诊断、早干预,避免造成最终身高低于预期,也就是长不高。 [2]
预防编辑
性早熟固然令父母烦恼,可是如果及时加以防治的话,是可以避免的。
①由于儿童、青少年处在生长发育的重要阶段,所以十分要注意饮食营养,每天都要摄入足够的蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素等,以保证身体增长需要。但是儿童不宜药物进补,人参、蜂王浆等滋补品不宜在儿童期服用。这个问题应引起溺爱孩子的父母和祖父母的重视。不要过多食用反季水果。
②要教育孩子不要随便服药。临床上,很多假性性早熟的孩子是因误服了避孕药而引起的。因此一方面家里的避孕药要妥善保管。杜绝孩子误服的可能,另一方面,要教育孩子不能随便乱服药。
③注意孩子的生长发育。很多性早熟孩子都是在洗澡时被发现有异常体征,如乳头色素加深、隆起,出现短小的阴毛等,也有些被发现较晚。有的孩子往往不是与父母生活在一起,而是由祖父母、外祖父母或其他人带养。因此,父母更要关心孩子生长发育的情况,可以通过给孩子洗澡,发现孩子的性发育是否有异常。
④心理上消除顾虑。首先父母应懂得些医学知识,了解孩子的性早熟不过是生理性发育提前而已,不必惊慌。并且可以把这些知识和道理告诉孩子,解除孩子的思想顾虑,减轻思想负担,不必害羞,也不要有自卑感,还要注意月经期的生理卫生,懂得乳房、生殖器等部位的自我保护。
⑤药物治疗。性早熟的孩子可以在医生指导下,服用孕激素类药物,如黄体酮、炔诺酮、氯地孕酮等,也可注射甲孕酮。服药目的在于抑制下丘脑-垂体分泌促性腺激素,以停止第二性征发育及月经来潮预防骨骼因过早闭合而导致身材矮小。少数由于肾上腺或甲状腺疾患引起性早熟的孩子,亦可进行相应的激素治疗。若性早熟是由于肿瘤引起,一旦明确诊断,即应尽早进行手术切除。
饮食禁忌编辑
1、对于儿童进补的问题,多数的医生都是持反对的意见,要求儿童培养成不偏食、不挑食,保持均衡营养和适当运动,足够可以保证儿童正常生长发育。既然不需要大补,自然就不会大量的摄入诸如冬虫夏草、人参、桂圆干、荔枝干、黄芪、沙参等,当然,偶尔食用还是安全的。2、对于禽肉,在正常的喂养过程是不需要添加促熟剂的,那是不良生产者的罪恶行为,需要严加监管,杜绝这种生产方式。至于禽肉中的促熟剂残余主要集中在家禽头颈部分的腺体中,其实这也不是很危险的事,我想这些腺体应该是没有人喜欢吃的,去除也很容易。
2、对于反季节的蔬菜水果,本身并没有促进性早熟的作用,在适当的温度、湿度和有机肥的作用下,反季节蔬菜水果都可以生长得很好,完全可以不需要催熟剂的作用。
3、对于油炸食品,多数人是持憎恨的态度,其实我们不需要有偏见,我们关心的事一是油炸食品用油的情况怎样二是每周应该吃几次油炸食品。如果不反复使用油炸的油,同时学会掌握儿童的营养供给量,每周1-2次油炸的食物不会增加儿童的体重,导致肥胖,那么对性早熟的危险是极小的。我们不喜欢油炸食物,最根本的原因在于这类食品具有高能量,会促进儿童的超重和肥胖,从而加重性早熟,那我们何不学会掌握儿童的营养需要,提高体育锻炼来控制儿童的体重呢!
4、豆类食品中的异黄酮含量是很低的,我们不要把食物当作药物。大量食用豆类食品造成性早熟,其实这个大量是一个想象值,迄今为止还没有试验证实。因此适量吃豆类并没有危险。
并发症编辑
骨成熟加速,最终可导致终身高低于靶身高。在伴有颅内肿瘤等中枢神经系统病变时,可有头痛、呕吐、视力改变或其他神经系统症状、体征McCune-Albright综合征可有骨的假性囊肿、变形和骨折,可伴甲状腺、肾上腺、垂体和甲状旁腺功能亢进等,表现为结节性甲状腺肿、甲亢、肾上腺结节性增生、生长激素分泌过多产生巨人症或肢端肥大征等外源性性激素可引起乳房增大,阴道出血,卵巢囊肿。
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