在我国,“大三阳”者不在少数。其中,很多人是在体检时被发现的,一点自觉沔状都没有;有一部分人则是因为感觉不适而去医院就诊时检查出来的。常见的
自觉症状有胃口不好甚至是厌油腻、没有力气等,相当多的病人表现为腹胀,先是当胃病看,因为效果不好才想起来是否有肝炎而被检查出来的。值得一提的是,肝
炎病情的轻得经常与自觉症状不一致。有些人毫无症状,在一次偶然的体检时发现患有肝炎甚至已经有肝硬化或肝癌了;也有一部人人是别人发现他眼睛黄或皮肤黄了才去看病的,这时病情已经非常严重。相反,有些病人自觉症状很差,经常会诉说没有力气,胃口不好、腹胀等,但去医院检查后发现肝功能是好的,也没有发肝硬化和肝癌。因此,过分相信自我感觉会耽误病情!提高自我保健意识,定期去医院检查身体是必要的。
“大三阳”治疗三部曲
“大三阳”代表体内有乙肝病毒复制,具有传染性。临床上有不少“大三阳”者无症状、肝功能正常,一般称之为慢性“HBsAg携带者”(但事实上,其中有相
当一部分人病理上有轻重不等的肝脏损害),而对那些有症状和肝功能异常者,称之为慢性乙型肝炎病人。那么,有了“大三阳”该怎么办呢?原则上说,“大三阳
”者庆进行保肝、抗病毒和抗肝纤维化治疗。保肝和抗肝纤维化治疗适合于所有“大一阳”病人,但所有“大三阳”病人是不是都要进行抗病毒治疗呢?答案是否定
的。只有那些转氨酶高(高于2倍正常值)的病人才有可能取得良好的疗效。因此,对那些肝功能正常或基本正常的“大三阳”,特别是通过垂直传播获得感染者,
我们并不主张进行抗病毒治疗。
“目前,对‘大三阳’病人的抗病毒药物主要有干扰素、核苷类药物如拉米夫定等,中药如苦参素等,免疫调节剂α胸腺肽也常被用于抗病毒治疗。干扰素因为
其有较为肯定的抗病毒疗效,而且可以抗肝纤维化和降低肝癌的发生率,因此对‘大三阳’病人一般首选干扰素治疗。“
当然,干扰素也存在着一定的不足,如使用后会引起一些副作用如发热、白细胞减少等,而且单一用药疗效不尽如人意,普通干扰素的HBeAg的血清转换率(俗
称“大三阳”转为“小三阳)不到40%。好在现在又上市了一种新的干扰素——聚乙二醇干扰(α-2a),疗效优于普通干扰素,使用起来较普通干扰素方便,只要一周一次。抗病毒治疗的疗程一般最短要半年,可以根据治疗的结果在专业医生的指导下决定治疗方案和疗程。
还需要说明的是,不是所有转氨酶高的病人都能取得满意的抗病毒效果。这一方面是目前所有药物本身的抗病毒疗效不是令人满意,另一方面,临床上引导起
转氨酶高的非肝炎因素很多,如劳累、休息不好、酒精、药物等。有其他肝胆疾病如脂肪肝、胆囊炎、胆石症等。其他系统的疾病如心血管疾病、肾脏疾病等,这些因素容易被误认为肝炎活动所引起,而导致抗病毒疗效差。因此,在抗病毒治疗前一定要注意鉴别。
大三阳一定要接受治疗
我们平常所说的“大三阳”是指乙肝五项化验中,乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)、核心抗体(抗-HBC)呈阳性,这种情况下确诊患者为乙型肝炎大三阳,在潜伏期或慢性肝炎活动期,病人具有较强的传染性,多数伴有乏力、呕吐、恶心、食欲减退,转氨酶偏高等症状。
病毒复制活跃、传染性强、肝脏损坏严重、症状明显,是乙肝大三阳目前共同的特点。
e抗原(HBeAg)阳性,是大三阳的重要标志,e抗原的存在表示乙肝病毒在体内大量的复制,并具有较强的传染性,这表明乙肝大三阳患者不仅自身体内病毒复制强,而且这一时期病人极易对家人、朋友及外界形成传染,这一时期一定要对患者的食具进行消毒隔离,尽量避免他人接触到患者的血液、经血、汗液、乳汁等,对于乙肝大三阳患者来讲,这一时期要及时早治,清除体内大量的乙肝病毒,促进e抗原转阴或向小三阳转化,即可降低传染性。
大三阳除了传染性之外,对肝脏造成的损伤程度也很大,患者体内病毒的不断复制会造成肝细胞渐进性碎屑化坏死,肝小叶遭到结构性破坏,肝功能失调,值得注意的是,大三阳患者肝功能不正常后,绝大部分将会发展为肝硬化。
及早治疗、清除病毒,这是使大三阳逐渐转阴的唯一途径。
大三阳患者获得转阴的机率较小三阳要容易,由于HBeAg(e抗原)是大三阳的重要标志,因此,促使HBeAg转阴,便成为乙肝大三阳治疗的关键,大三阳患者一般可服用清除病毒的药物,逐步控制乙肝病毒的过度生长繁殖,即控制乙肝病毒的复制程度,促使e抗原转阴或向小三阳转化。以在2002年首批被列入“健康金桥”重点工程项目的肝药�速立特�为例,部分大三阳患者在服用6~8个月后就出现HBeAg直接转阴,表明患者感染后的病程缩短,乙肝病毒的复制活动已基本中止,进入恢复期,如检查HBV-DNA是阴性,再持续服药3~5个月即可基本治愈。部分患者在服药6~9个月后或更长时间,由大三阳转变成小三阳,表示患者体内的乙肝病毒复制得到控制,传染性由强转弱,病毒对患者肝脏造成的危害已相对大大降低。通过治疗后由大三阳转为小三阳的患者,仍需进一步治疗。因为此时患者体内仍有大量乙肝病毒存在,治疗中更要抓住药品起效的有利时期,使疾病得以彻底治疗。·
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乙肝大三阳治疗方法
肝大三阳可以出现于乙肝的不同发展阶段,治疗方法和措施却有所不同:
1、乙肝病毒携带者表现为大三阳,肝功能始终正常,大多可以稳定在这一阶段,预后良好,一般不须治疗,此时用药较难奏效,多主张调养和随访相结合,劳逸相结合,不主张过多用药治疗和一味要求三阳转阴,各种抗病毒药物可能都难以有所作为。严格地说,病毒携带者尚不属于病人范畴,所以药物治疗也可暂不考虑。最新研究表明,核甘类抗病毒药物拉米夫定或阿地福韦,可试用于治疗病毒携带者(16岁以上者),密切观察3个月,如果乙肝病毒复制指标(e抗原HNV-DNB)阴转,可持续用药1-2年,如果3个月内无效,可终止用药。
2、慢性迁延性乙肝病人表现为大三阳,肝功轻度异常,B超提示慢性轻度肝损害。治疗法则以抗病毒为主,主要治疗为拉米夫定,辅助药物为保肝降酶药。治疗目标是肝功长期介质正常,乙肝病毒复制指标阴转,疗程为1-2年
3、慢性活动性乙肝表现为大三阳,病情较重,血清胆红素、转氨酶升高明显,凝血酶原活动度降低显著。此时治疗法则以保肝防止肝坏死和抗病毒并举,保肝降酶药配合抗病毒药物,治疗目标是肝功逐渐趋于平衡,乙肝病毒复制指标逐渐阴转。肝功平衡后,可减少或停止药物,坚持抗病毒。
4、肝硬化病人表现为大三阳,代偿期或静止期的肝硬化病人(B超提示肝硬化,但肝功检查基本正常)。治疗法则以抗病毒和抗肝纤维化并举,合用药物为干扰素或拉米配合软肝片。治疗目标是病毒复制指标阴转,肝纤维化程度减轻。失代偿期或活动期的肝硬化病人表现为大三阳,主要治疗法则不是抗病毒,而是控制及防止并发症(腹水、胸水、出血、感染等等)、恢复肝功,待病情平衡后再考虑抗事宜。
5、肝癌病人表现为大三阳,首要原则介入及外科治疗,病情平衡后再考虑抗病毒治疗。以目前的医术当然可以完全治好啦,不人怕,治病最重要的是心理素质,不要把自己当成病人,要有坚强的意志。
什么是「大小三阳」?
所谓“大小三阳”是指进行“乙型肝炎抗原二对半检查”(简称为乙肝二对半)的二种不同结果。“二对半”中的第一对是指表面抗原(HBsAg)和表面抗体(抗-HBs),第二对是E抗原(HBeAg)和E抗体(抗-HBe),另外第三对是核心抗体(抗-HBc) 和核心抗原(HBcAg)。由于在肝细胞中,核心抗原已被全部装配成乙肝病毒,血清中没有游离的核心抗原,故在周围血液中只能检测到第三对中的半对,即核心抗体,故称二对半。
“大三阳”是指表面抗原、E抗原和核心抗体检测均是阳性。一般认为,“大三阳”传染性相对较强,同时演变成慢性乙型肝炎的可能性也比较大。
“小三阳”是指表面抗原、E抗体和核心抗体检测均是阳性。“大三阳”和它的区别是前者E抗原阳性。它通常是由“大三阳”转变而来,是人体针对E抗原产生了一定程度的免疫力。一般认为“小三阳”的传染性较小。但对于一些E抗原和E抗体均为阴性的人,它所感染的乙肝病毒可能是已经产生突变的病毒株感染,它不能表达E抗原和E抗体,但是如果检查乙型肝炎病毒去氧核糖核酸(HBV-DMA)依然阳性,表示病毒血症存在,仍然具有传染性。
无论“大三阳”抑或是“小三阳”,只是反映人体内携带病毒的状况,均不能反映肝脏功能的正常与否,因而不能用来判断病情的轻重。要想了解肝功能的情况,最好是定期(3个月至6个月)到医院作一次肝功能和乙肝两对半检查。
“两对半”,“大三阳”与“小三阳”
什么是“大三阳”,“小三阳”,以及“两对半”,原来“大三阳”是指在乙肝检查中 HbsAg阳性, HBeAg阳性,抗HBc阳性。“小三阳” 是指在乙肝检查中HbsAg阳性,抗HBe阳性,抗HBc阳性。“两对半” 是指在乙肝检查中HbsAg、HbeAg, 抗HBs、抗Hbe,抗HBc。
从乙肝病毒感染者的血清中检测“两对半”,已为众所周知。近年又出现“大三阳“和“小三阳”的称法,并在谁重谁轻问题上存在误区。其实它们的主要区别在于,在“表抗“和c抗体均为阳性的基础上,如果e抗原也是阳性,即被称为“大三阳”,表示病毒复制活跃,常同时伴有乙肝病毒DNA(脱氧核糖核酸)阳性,说明具有较强的传染性;如果仅有e抗体阳性,即被称为“小三阳”,表示病毒已基本停止复制,若乙肝病毒DNA阴性,则基本不再具有传染性。也许这就是人们常认为“大三阳“病情重,“小三阳”病情轻,希望从“大三阳“尽快转为“小三阳”的主要原因之一。
但是,真正决定患者病情轻重的是乙肝病毒DNA、肝功能和临床症状。大致有下面三种情况:第一种情况,有一小部分“小三阳”患者,其乙肝病毒DNA仍然阳性,提示病毒复制仍然活跃,且有可能是乙肝病毒发生变异的结果,患者的病情可能较重和发展更快,应加以注意。第二种情况‘无论患者是“大三阳”还是“小三阳”,如果肝功能正常,又没有明显的症状,都称为乙肝病毒携带者,而不能诊断为乙肝患者。乙肝病毒携带者中,大多数人是在婴幼儿时期感染乙肝病毒,由于当时机体免疫系统发育尚未完全成熟,无力清除病毒,容忍乙肝病毒与其长期和平共处,而成为携带者的。第三种情况,无论是“大三阳”还是“小三阳”,如果肝功能反复出现异常,或伴有临床症状,或有肝脾肿大等,则应该判定为乙肝患者,需要积极治疗,以尽快控制活动性肝病。因为我国绝大多数肝硬化、肝癌患者,都经历了一个漫长的反复肝病活跃的过程。换句话说,只要没有活动性肝病或能避免慢性肝病的反复活跃,就能有效地阻止肝硬化、肝癌等严重后果的发生。医学研究还证明,经过一定的时间之后,每年有5%-10%的“大三阳”者自然转为“小三阳”。自然转阴对每个“大三阳”的人来说,都是一种机会,但具体何时发生,目前还没有办法确定。因此,建议“大三阳”者不必过分担心。即使试图用抗病毒药将“大三阳”转为“小三阳”,也必须选择肝功能异常者,治疗才有反应。
乙肝病毒携带者不适于药物治疗,等待自然转阴才是明智之举。他们可以正常生活、学习和工作,但不宜从事餐饮服务和保育工作。
苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效初步观察白石山 李秀霞 郑文艳 徐旭 郭焕珍
(中国人民解放253医院 010051 内蒙古学院)
摘要目的:观察苦参素治疗慢性乙肝的疗效。方法:用苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎40例。结果:HbeAg转阴率35%,HBV—DNA转阴率38.46%,明显优于对照组(P<0.05)。
结论:提示苦参素能增强机体免疫功能,并能部分抑制乙肝病毒复制。
主题词:草药/治疗应用;乙型肝炎;肝炎:慢性活动性
苦参素首先用于治疗各种原因引起的白细胞减少症,我院自1996年初用其治疗慢性乙型肝炎40例,观察其疗效。
1、材料和方法
随机将80例慢性乙型肝炎患者分为治疗组及对照组各40例。论断按1995年全国肝炎会议标准,全部病例均为HbeAg阳性。对照组采用一般保肝药加能量合剂治疗,治疗组用一般保肝加苦参素注射液(上海生化制药厂生产,每支200mg/2ml,批号950431)400md/d,肌注,3个月为一疗程,两组年龄,性别及病程均有可比性。
1.1.观察指标
包括症状,体征,肝功能,乙肝标志物(HBVM),HBV-DNA等。
1.2疗程判断
有效:治疗后自觉症状消失或好转,肝脾恢复正常或稳定回缩,丙氨酸转氨酶(ALT),血清胆红素(SB)等下降50%以上,乙肝病毒复制指标转阴或滴度下降,未达上述标准为无效。
统计学用X2检验。
2、结果
两组治疗后症状、体征均有明显改善,肝功能中ALT在治疗组和对照组的恢复正常率分别为80%和75%,SB恢复正常率分别这85.7%和85%,但两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。两组的病毒学指标变化如附表所示,治疗组HbeAg转阴14例,占35%,HBV-DNA转阴15例,占38.46%,与对照组比较,其差异有统计学意义(P<0.05)。
附表 苦参素治疗组和对照组治疗前后HBVM变化
HbsAg HbeAgHBVDNA(PCR)
组别 阳 转 阳 转 阳 转
组别 性 阴 性 阴 性 阴
组别 数 数 数 数 数 数
治疗组 40 0 40 14 30 15
对照组 40 0 40 138 1
*与对照组比较P<0.05
3、讨论
慢性乙型肝炎迄今无特效疗法,国内外公认的有效药干扰素,对HbeAg和HBV—DNA转阴率也仅为30%-50%,且由于价昂及远期疗效尚不满意,应用受到限制。苦参素为中药苦参或苦豆子提取的有效成份,98%以上为氧化苦参碱。有人用苦参碱,有人用苦参制剂治疗急性肝炎有效(1)。本组初步观察表明,苦参素注射液对慢性乙肝近期比较其差异有显著性,(P<0.05)。其治疗机理可能与调节机体免疫功能,增强Th淋巴细胞功能,改善和纠正免疫紊乱状态,使免疫系统识别和清除病毒的能力增强有关。苦能素对于肝功能正常的乙肝病毒携带者疗效差,此点也与干扰素类似,苦参素疗效与干扰素相近,但价格便宜,适合经济欠发达地区使用,用药中未见不良反应,值得深入研究。由于治疗时间尚短,其远期闻效待总结。
参考文献
1、彭红,黄自在,吗特灵治疗急性肝炎107例,中西医结合肝病杂志,1994;4(3):30
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