临床执业医师助理考点：抗精神病药

临床执业医师助理考点：抗精神病药

抗精神病药(Antipsychotic drugs)又称强安定药或神经阻滞剂(Neuroleptic)。是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。

药理作用：

抗精神病药的药理作用相当广泛，对神经系统的作用部位从大脑皮层直至神经肌肉接头，主要作用于脑干网状激活系统，边缘系统及下视丘。此外对循环、消化内分泌和皮肤等系统也有影响。在神经递质方面有抗多巴胺、抗去甲肾上腺素、抗血清素、抗胆碱及抗组织胺等作用。

抗精神病药的主要治疗作用与其抗多巴胺作用有关，临床实践表明抗精神病药治疗剂量的大小与其对多巴胺受体阻断作用呈线性相关。中枢神经系统内有多种多巴胺受体存在，抗精神病药的治疗作用主要是阻断了D2受体，影响了多巴胺的中脑—大脑皮质通路和中脑—边缘系统通路的结果。而对结节—漏斗系统通路的影响可导致内分泌和代谢的改变对黑质纹状体通路的影响导致锥体外系的副反应。尽管阻滞多巴胺受体假说似被公认，但仍缺乏充分的直接证据。

药物的镇静作用和控制精神运动性兴奋的作用与去甲肾上腺素的`阻断有关。此外，其治疗作用还可能与药物对N—甲基转移酶的抑制，对需要K+、Na+离子激活的ATP酶的抑制及其对生物膜或膜泵的作用等有关。

常用药物：

临床上已使用的抗精神病药有9大类、40余种，其中常用的有吩噻 嗪 类、硫杂 蒽 类、丁酰苯类、苯甲酰胺类和二苯氧氮平类。双盲对照研究证明：只要剂量合适、疗程足，各种抗精神病药的治疗效果大致相仿。在同一类别中的药物特点，如吩噻 嗪 类作用和副作用也基本相仿，临床医师在每一类中应熟练掌握1～2种药物的特点，如吩噻 嗪 类的氯丙 嗪 具有较强镇静作用、中等锥体外系副作用三氟拉 嗪 的镇静作用较弱、对淡漠退缩的作用较强，但较易发生锥体外系副作用硫杂 蒽 类的泰尔登有较强镇静作用和较弱的锥体外系副作用丁酰苯类的氟 哌 啶 醇的镇静作用极弱，却易致锥体外系反应，治疗剂量低二苯氧氮平类的氯氮平和苯甲酰胺类的舒必利均少有锥体外系副反应，前者的镇静作用强，后者则弱，已成为仅次于氯丙 嗪 的常用药物。

有人根据常用治疗剂量又将抗精神病药分为两类：治疗剂量一般在100mg/d以上的药物、如氯丙 嗪 、泰尔登等列为高剂量(低效价)类治疗剂量一般在几十毫克以内的，如氟 哌 醇、氟奋乃静等列为低剂量(高效价)类。

氟奋乃静 抗精神病作用强于氯丙 嗪 ，锥体外系的副作用也很显著，镇静作用较弱。

硫利达 嗪 抗精神病疗效弱于氯丙 嗪 ，但锥体外系反应少，镇静作用强。

哌 泊噻 嗪 强效抗精神病药，作用维持时间长，主要用于慢性精神分裂症。

氯普噻吨 镇静作用强，其他作用均较弱。另有较弱的抗抑郁作用，适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症，更年期抑郁症等。

氟 哌 啶 醇(haloperidol) 抗精神病及锥体外系反应均很强，镇吐作用强，镇静、降压作用弱，常用于精神分裂症及呕吐。

五氟利多 为长效抗精神病药，每周口服一次，尤适用于慢性精神分裂症维持与巩固疗效。

舒必利 对急、慢性精神分裂症疗效好，也可治疗抑郁症。对植物神经系统几无影响，锥体外系反应轻。

抗精神病药

心境稳定剂

抗抑郁药

抗焦虑药

第一节　抗精神病药

大纲要求：

氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应

氟哌啶醇、舒必利、氯氮平、利培酮药理作用特点

精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。

Ⅰ型：以幻觉、妄想、思维混乱等阳性症状为主。

Ⅱ型：情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏等阴性症状为主。

脑内DA系统功能亢进学说：

精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。

脑内多巴胺通路

氯丙嗪　chlorpromazine(冬眠灵)

【药动学特点】

体内过程：首先出现的是镇静作用，1~3周之后才出现抗精神病作用肌注吸收迅速，但刺激性较大脂溶性高，脑内浓度可达血浆浓度的10倍易蓄积在脂肪组织，停药后数周后仍然能从尿液中检出其代谢产物个体差异大。

氯丙嗪：非特异性受体阻断剂，缺乏选择性

D2受体

α肾上腺素受体

M胆碱受体

H1受体

5-HT2受体

【药理作用】

1.中枢神经系统

1)抗精神病作用

作用特点：正常人服用之后可引起镇静作用，出现在安静的环境之下易入睡，但易被唤醒，醒后神志清楚。与巴比妥类药不同，加大剂量也不引起麻醉

精神分裂症患者服药之后，在不过分抑制情况下，可迅速控制兴奋躁动，减少或消除幻觉、妄想，使思维活动及行为趋于正常，产生良好的抗精神病作用。主要用于控制Ⅰ型精神病。

作用机制：

镇静作用是阻断α受体有关。多次用药之后易引起耐药性。

2)镇吐作用

小剂量：阻断CTZ的D2受体

大剂量：直接抑制呕吐中枢

*对前庭刺激引起的晕动病无效

3)对体温调节的影响

抑制体温调节中枢，使体温调节失灵

特点：可↓体温，也可↑体温(与外界环境温度有关)

4)加强中枢抑制药物的作用

2.植物神经系统

1)α肾上腺素受体阻断作用肾上腺素翻转作用

2)阻断M 胆碱受体 阿托品样作用

视力模糊、口干、便秘、无汗、眼内压升高

3.内分泌系统作用

阻断结节----漏斗通路的D2受体

↓催乳素释放抑制因子 → 催乳素↑

↓促性腺释放激素

↓促肾上腺皮质激素

↓垂体生长激素

【临床应用】

1.治疗各种精神分裂症

对急性患者疗效好，对慢性患者疗效差对Ⅰ型患者疗效好，对Ⅱ型患者疗效差

2.镇吐、顽固性呃逆

对晕动症引起的呕吐无效

3.低温麻醉、人工冬眠

低温麻醉：配合物理降温，降低心、脑等器官的耗氧量，有利于某些手术的进行。

人工冬眠合剂：氯丙嗪 + 哌替啶 + 异丙嗪

【不良反应】1.一般不良反应：中枢抑制症状，M受体阻滞症状，α受体阻断症状。青光眼禁用。

2.锥体外系反应：

(1)药源性帕金森综合征：表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤和流涎等。

(2)静坐不能

(3)急性肌张力障碍

可用中枢性胆碱受体阻滞药(安坦)和促DA释放药(金刚烷胺)等缓解锥体外系反应。

(4)迟发性运动障碍： 抗胆碱药可使症状加重，氯氮平可使此反应减轻。

3.抗精神病恶性综合征：应停药，使用DA受体激动剂和中枢性肌松药。

4.惊厥与癫痫：有癫痫或惊厥史者禁用。

5.过敏反应

6.内分泌紊乱：乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。

7.急性中毒：一次吞服大量(1~2g)氯丙嗪可出现昏睡、血压下降、心肌损害、心动过速、心电图异常。禁用肾上腺素。

中枢抑制

阿托品样作用

α受体阻断症状

阻断黑质纹状体通路的D2受体

多巴胺受体数目上调

迟发性运动障碍中枢抗胆碱药×

氯普塞顿(泰尔登)

抗精神病作用比氯丙嗪弱，镇静作用较强有一定的抗焦虑和抗抑郁作用，临床适于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。

氟哌啶醇

高效价的`抗精神病药，能选择性的阻断D2 样受体，抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强，但镇静和降温作用较弱，其锥体外系反应发生率较高。

临床主要用于治疗以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神裂症及躁狂症。

氯氮平

是第一个用于临床非典型的抗精神病药，抗精神病作用较强而迅速，特异性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D4亚型受体，对黑质-纹状体系统的D2和D3亚型受体几乎无效。

临床用于治疗急、慢性精神分裂症，还可用于长期给予氯丙嗪等传统抗精神病药物引起的迟发运动障碍。

苏必利

镇吐作用较强，达到氯丙嗪的150倍。临床上主要用于治疗精神分裂症的幻觉妄想型或紧张型，对精神分裂症的阴性症状也有效，可用于治疗顽固性恶心呕吐的治疗。高血压和嗜铬细胞瘤患者禁用。

五氟利多

长效抗精神病药，对各型精神病均有效

利陪酮

是新一代非典型抗精神病药物，低剂量时可阻断中枢的5-HT2 受体，大剂量时又可阻断多巴胺D2受体。适用于治疗首发急性病人和慢性病人，该药对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁也有治疗作用。

第二节　心境稳定剂

大纲要求：

碳酸锂药理作用及临床应用

碳酸锂

【体内过程】6~7天作用显效

【药理作用】对正常人精神活动无明显影响。对躁狂症或躁狂抑郁症患者：可明显改变失眠、多动症状

【临床应用】躁狂症、躁狂抑郁症、精神分裂症的躁狂状态。抑郁症

强迫症、周期性精神病、经前期紧张症

第三节　抗抑郁药

大纲要求：

丙咪嗪的药理作用、临床应用及不良反应

地昔帕明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林的药理作用特点与临床应用

一、三环类抗抑郁药

丙米嗪

【药理作用】较强的抗抑郁作用

对中枢神经系统的作用：正常人服用丙米嗪以镇静为主，但抑郁症病人服药后出现精神振奋，情绪提高，但疗效缓慢，连续服用2~3周后才显效。作用机制可以抑制特定脑区神经组织突触前膜对NA及5-HT的再摄取，提高突触间隙NA、5-HT浓度，促进和改善突触传递功能，而发挥抗抑郁作用。

【临床应用】适用于各种类型的抑郁症治疗，对于遗尿症也有效。

二、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂

地昔帕明

强效的选择性NA再摄取抑制剂，主要用于治疗抑郁症，对轻、中度的抑郁症疗效好，也可用于遗尿症的治疗。

三、选择性5-HT再摄取抑制药

氟西汀

强效的选择性5-HT再摄取抑制药，能延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用。用于治疗伴有焦虑的各种抑郁症，还可用于强迫症、贪食症、社交恐惧症和神经性厌食症也有疗效。本药不应与MAO抑制剂合用，或在MAO抑制药停药14天后使用。

帕罗西汀

为强效的5-HT再摄取抑制剂，只用于伴有焦虑症的抑郁症患者。禁与MAO抑制剂联用。

舍曲林

可用于各类抑郁症的治疗或预防其发作，并对强迫症、经前焦虑症有效。

四、单胺氧化酶抑制剂

吗氯贝胺与托洛沙酮为选择性MAO-A抑制药。

反苯环丙胺：为非选择性MAO抑制剂，用于治疗抑郁症、焦虑症和强迫症。

你好，常见的抗精神病药：泰尔登、高抗素（氯噻吨）、氯丙嗪、甲硫达嗪（利达新，硫利达嗪）、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇、五氟利多、氟哌啶醇癸酸酯（安度利可）、氟奋乃静癸酸酯、安乐嗪棕榈酸酯、舒必利、洛沙平。非典型抗精神病药：维思通（利培酮）、再普乐（奥氮平）、思瑞康（奎硫平）、氯氮平。抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症和其他具有精神病性症状的精神障碍。

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