乙肝孕妇妊娠时如何防止婴儿患乙肝？

乙肝孕妇妊娠时如何防止婴儿患乙肝？

乙型肝炎是影响我国人民健康的一个重要危险因素。在我国，母婴传播是乙肝的主要传播途径，估计30%~50%的感染者是通过母婴传播感染的。因此，乙肝母婴阻断备受关注。作者结合现有的临床证据和临床经验，谈了乙肝母婴阻断的主要措施和细节，并对母婴阻断效果、抗体监测等一些问题进行了探讨。这些都是基层医生和患者关心的问题。

乙型肝炎母婴阻断的主要措施

出生后打乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白

对于HbsAg阳性母亲所生的新生儿，出生后应给予乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合免疫，这是目前预防乙肝母婴传播最重要的措施。

我国《慢性乙型肝炎防治指南》指出，单用乙肝疫苗对母婴传播的阻断率为87.8%。

HBsAg阳性母亲的新生儿应尽早(最好在出生后12小时内)注射乙肝免疫球蛋白，剂量应≥100IU。同时应分部位接种10μg重组酵母或20μg中国仓鼠卵母细胞乙肝疫苗。

乙肝疫苗第二针和第三针分别在1个月和6个月时接种，可显著提高阻断母婴传播的效果。阻断母婴联合免疫程序见图1。

图1乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白联合免疫的母婴阻断程序

乙肝疫苗标准化接种程序

延迟接种可以补种，但不能缩短规定的接种间隔

这种做法是错误的，不仅不会增加疫苗的效果，还可能影响疫苗的效果。

为什么规定的接种时间不能缩短？这是因为同一疫苗的两次接种间隔时间保持最短，可以更好地诱导机体免疫系统产生足够的抗体，而缩短多次接种间隔时间会干扰免疫系统的抗体反应，影响免疫效果。但延长同一疫苗两次接种的间隔时间，不会影响疫苗的免疫效果。所以，如果有一次接种延误或遗漏，只需要及时补种即可，不必从头开始接种。只要将同类疫苗的下次接种时间适当推迟到该类疫苗的最短间隔期，那么就可以进行接种。

乙肝疫苗第二针与第一针的最短间隔为4周，第三针与第二针的最短间隔为8周，第三针与第一针的最短间隔为16周。

乙肝疫苗第二针与第三针间隔时间应>4个月，乙肝表面抗体(抗-HBs)滴度最高。第三剂乙肝疫苗应在>24周龄接种。

乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗联合免疫效果

但是乙肝免疫球蛋白在体内持续时间不长，一般在注射后15~30分钟起效。其血药浓度在注射后3~7天达到高峰，半衰期一般可持续17.5~25天。其对新生儿的有效保护作用可持续42~63天，4个月后基本清除。

乙肝疫苗的作用根据世界卫生组织关于乙肝疫苗的立场文件，如果抗-HBs滴度≥10mIU/ml，可视为机体具有抵抗乙肝病毒感染的能力。

美国的研究表明，未感染乙肝病毒的母亲所生的孩子，在接种3剂乙肝疫苗后，98%~100%产生抗体≥10mIU/ml。这说明基因工程生产的乙肝疫苗效果是非常肯定的，出生后接种三剂乙肝疫苗，几乎100%的婴儿都能获得对乙肝病毒的免疫力。对于乙肝母亲所生的后代，乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合免疫方式可达到95%的母婴阻断率。对于病毒复制高的母亲的后代，母婴阻断率也可以>80%。但需要注意的是，部分未完成3剂乙肝疫苗全程接种的儿童仍存在免疫力不足，抗HBS

联合免疫接种后的儿童随访

根据不同的测试结果，确定处理措施

HBsAg阳性母亲所生新生儿接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白后，婴儿体内的有效抗体水平可阻断和预防乙肝病毒的母婴传播。抗HBS:100mIU/ml是正常反应。乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白联合免疫后的抗体水平见图2。

图2乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合免疫后的抗体水平

抗体检测时间。新生儿出生后，按0-1-6免疫程序完成3剂次乙肝疫苗接种1个月后，应检测抗-HBs抗体。我国《预防乙型肝炎病毒母婴传播临床指南》指出，适宜的随访时间为第三次接种后1个月(7个月龄)至12个月龄；如果没有随访，12个月后仍需随访。7个月大时，机体对乙肝疫苗的反应最强，抗-HBs滴度最高。

检测结果分析①HBsAg阴性，抗-HBs阳性，且>:100mIU/ml，说明预防成功，反应良好，不需特殊处理；②HBsAg阴性，抗-HBs阳性，但<100mIU/ml，说明预防成功，但对疫苗的反应较弱。2~3岁打一针，延长保护期。③HBsAg和抗-HBs均为阴性(或<10mIU/ml)，说明无乙肝病毒感染，但对疫苗无反应，需再次接种全程疫苗(3针方案)，然后再次检查；④HBsAg阳性，抗-HBs阴性，高度提示免疫失败。6个月后HBsAg仍然阳性，可以确认预防失败，是慢性乙肝病毒感染。

对于免疫成功且反应良好的儿童，疫苗的保护效果可持续12~22年。许多研究表明，即使在10多年后，疫苗接种者体内的抗体已经消失，但仍保持对乙肝病毒的免疫力，乙肝病毒感染率很低。这是因为免疫细胞在疫苗的反复刺激下，记忆力很强。一旦乙肝病毒入侵，免疫系统会立即重新启动抗体的产生，消灭入侵的敌人。

因此，对免疫反应反应良好的儿童，预防成功后无需每年随访。乙型肝炎E抗原(HBeAg)阳性母亲的子女每2~3年复查一次。如果抗HBS低于10miu/ml，最好加强接种一针疫苗；10岁以后一般不需要随访。

常见临床问题解答

问题一:乙肝妈妈的孩子出生后注射了乙肝免疫球蛋白，也打了疫苗。出生后1个月检查，抗体量>200miu/ml。现在孩子3个月了，抗体降到了85mIU/ml。母乳中的病毒消耗了抗体吗？母亲可以继续母乳喂养吗？

答:根据乙肝联合免疫后的抗体水平图(本文图2)可以看出，孩子出生1个月时检查的抗体是出生后乙肝免疫球蛋白被动免疫产生的抗体加上第一剂乙肝疫苗刺激下产生的抗体。出生3个月时，被动免疫产生的抗体已经消失，第二剂乙肝疫苗产生的抗体不够高，所以往往低于出生1个月时检测到的抗体水平。接种第三剂乙肝疫苗后，抗体会维持在较高水平。

世界卫生组织关于乙肝疫苗的立场文件指出:“如果抗-HBs滴度≥10mIU/ml，可视为机体具有抵抗乙肝病毒感染的能力。”所以妈妈们还是可以正常哺乳的。

问题二:乙肝母亲的孩子在接种3剂乙肝疫苗后，抗-HBs一直呈阳性(95mIU/ml)，接近100mIU/ml。这时候他们还需要补充疫苗吗？

答:接种3剂乙肝疫苗后，如果乙肝抗体

因此，如果乙肝母亲在完成全程3针接种后所生孩子的抗体峰值<100mIU/ml，则属于低应答，应加强接种。