阿托品与山莨菪碱（654-2）的临床应用与区别

一>阿托品[硫酸阿托品]

【药理作用】 为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛(包括解除血管痉挛，改善微血管循环)；抑制腺体分泌；解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快；散大瞳孔，使眼压升高；兴奋呼吸中枢。

药效学主要通过抑制受体节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体活动，并根据本品剂量大小，有刺激或抑制中枢神经系统作用。解毒系在M-胆碱受体部位拮抗胆碱酯酶抑制剂的作用, 如增加气管、支气管系粘液腺与唾液腺的分泌，支气管平滑肌挛缩，以及植物神经节受刺激后的亢进。此外，阿托品能兴奋或抑制中枢神经系统，具有一定的剂量依赖性。对心脏、肠和支气管平滑肌作用比其他颠茄生物碱更强而持久。

【适应症】 在临床上的用途主要是：(1)抢救感染中毒性休克：成人每次1～2mg，小儿0.03～0.05mg/kg，静注，每15～30分钟1次，2～3次后如情况不见好转可逐渐增加用量，至情况好转后即减量或停药。(2)治疗锑剂引起的阿-斯综合征：发现严重心律紊乱时，立即静注1～2mg(用5%～25%葡萄糖液10～20ml稀释)，同时肌注或皮下注射1mg，15～30分钟后再静注1mg。如病人无发作，可根据心律及心率情况改为每3～4小时皮下注射或肌注1mg，48小时后如不再发作，可逐渐减量，最后停药。(3)治有机磷农药中毒：①与解磷定等合用时：对中度中毒，每次皮下注射0.5～1mg，隔30～60分钟1次；对严重中毒，每次静注1～2mg，隔15～30分钟一次，至病情稳定后，逐渐减量并改用皮注。②单用时：对轻度中毒，每次皮下注射0.5～1mg，隔30～120分钟1次；对中度中毒，每次皮下注射1～2mg，隔15～30分钟1次；对重度中毒，即刻静注2～5mg，以后每次1～2mg，隔15～30分钟1次，根据病情逐渐减量和延长间隔时间。(4)缓解内脏绞痛：包括胃肠痉挛引起的疼痛、肾绞痛、胆绞痛、胃及十二指肠溃疡，每次皮下注射0.5mg。(5)用为麻醉前给药：皮下注射0.5mg，可减少麻醉过程中支气管粘液分泌，预防术后引起肺炎，并可消除吗啡对呼吸的抑制。(6)用于眼科：可使瞳孔放大，调节功能麻痹，用于角膜炎、虹膜睫状体炎。用1%～3%眼药水滴眼或眼膏涂眼。滴时按住内眦部，以免流入鼻腔吸收中毒。

抗M-胆碱药。①用于胃肠道功能紊乱，有解痉作用，对胆绞痛、肾绞痛效果不稳定；②用于急性微循环障碍，治疗严重心动过缓，晕厥合并颈动脉窦反射亢进以及Ⅰ度房室传导阻滞；③作为解毒剂，可用于锑剂中毒引起的阿－斯综合征、有机磷中毒以及急性毒蕈中毒；④用于麻醉前以抑制腺体分泌，特别是呼吸道粘液分泌；⑤可减轻帕金森症患者强直及震颤症状，并能控制其流涎及出汗过多；⑥眼科用于散瞳，并对虹膜睫状体炎有消炎止痛之效。

(1)孕妇静脉注射阿托品可使胎儿心动过速。

(2)本品可分泌入乳汁，并有抑制泌乳作用。

(3)婴幼儿对本品的毒性反应极为敏感，特别是痉挛性麻痹与脑损伤的小儿，反应更强，环境温度较高时，因闭汗有体温急骤升高的危险，应用时要严密观察。

(4)老年人容易发生抗 M-胆碱样副作用，如排尿困难、便秘、口干(特别是男性)，也易诱发未经诊断的青光眼，一经发现，应即停药。本品对老年人尤易致汗液分泌减少，影响散热，故夏天慎用。

(5)下列情况应慎用：①脑损害，尤其是儿童；②心脏病，特别是心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狭窄等；③返流性食管炎、食管与胃的运动减弱、下食管括约肌松弛，可使胃排空延迟，从而促成胃潴留，并增加胃-食管的返流；④青光眼患者禁用，20岁以上患者存在潜隐性青光眼时，有诱发的危险；⑤溃疡性结肠炎，用量大时肠能动度降低，可导致麻痹性肠梗阻，并可诱发加重中毒性巨结肠症；⑥前列腺肥大引起的尿路感染(膀胱张力减低)及尿路阻塞性疾病，可导致完全性尿潴留。

青光眼及前列腺肥大者禁用.

二>山莨菪碱的功能： 为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，作用与阿托品相似或稍弱。654-1与654-2的作用与用途基本相同，惟后者的副作用略大。两者都可使平滑肌明显松弛，并能解除血管痉挛（尤其是微血管），同时有镇痛作用，但扩瞳和抑制腺体（如唾液腺）分泌的作用较弱，且极少引起中枢兴奋症状。 口服吸收较差，注射后迅速从尿中排出。适用于下列疾病： ①感染中毒性休克：如暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性痢疾等（需与抗菌药物合用）。②血管性疾患：脑血栓、脑栓塞、瘫痪、脑血管痉挛、血管神经性头痛、血栓闭塞性脉管炎等。③各种神经痛：如三叉神经痛、坐骨神经痛等。④平滑肌痉挛：胃、十二指肠溃疡，胆道痉挛等。⑤眩晕病。⑥眼底疾患：中心性视网膜炎、视网膜色素变性、视网膜动脉血栓等。⑦突发性耳聋：配合新针疗法可治疗其他耳聋（小剂量穴位注射）。

9.用法用量： 肌注或静注，成人一般剂量5～10mg，1日1～2次，也可经稀释后静滴。用于： （1）抢救感染中毒性休克：根据病情决定剂量。成人静注每次10～40mg。小儿0.3～2mg／kg，需要时每隔10～30分钟可重复给药，情况不见好转可加量。病情好转应逐渐延长间隔时间，直至停药。 （2）治脑血栓：加入5％葡萄糖液中静滴，每日30～40mg。 （3）一般慢性疾病：每次肌注5～10mg，1日1～2次，可连用1个月以上。 （4）治严重三叉神经痛：有时须加大剂量至每次5～20mg，肌注。 （5）治血栓闭塞性脉管炎：每次静注10～15mg，每日1次。 口服：1日3次，1次5～10mg。皮肤或粘膜局部使用，无刺激性。

（1）本品毒性小，对肝、肾等实质性脏器无损害。

（2）副作用一般有口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等，个别患者有心率加快及排尿困难等，多在1～3小时内消失，长期使用不致蓄积中毒。若口干明显时可口含酸梅或维生素C，症状即可缓解。静滴过程中，若排尿困难，可肌注新斯的明0.5～1mg或氢溴酸加兰他敏2.5～5mg以解除症状。

3）在应用本品治疗的同时，其他治疗措施不能减少（如抗菌药物的使用等）。

（4）脑出血急性期及青光眼患者忌用

盐酸消旋山莨菪碱--抗胆碱药

临床主要用于解除平滑肌痉挛、胃肠绞痛、胆道痉挛以及有机磷中毒

副作用常见的有：口干、面红、视物模糊等；少见的有：心跳加快、排尿困难等；上述症状多在1～3小时内消失。用量过大时可出现阿托品样中毒症状。

（1）与金刚烷胺、吩噻嗪类药、三环类抗抑郁药、扑米酮、普鲁卡因胺及其他抗胆碱药合用，可使不良反应增加。

（2）与单胺氧化酶制剂（包括呋喃唑酮和甲基苄肼）配伍用，可加强抗毒蕈碱作用的副作用；

（3）能减弱胃肠运动和延迟胃排空，对一些药物产生影响，如红霉素在胃内停留过久降低疗效，对乙酰氨基酚吸收延迟，地高辛、呋喃妥因等药物的吸收增加。

654-2减少阿奇副作用 阿奇霉素是半合成的十五元大环内酯类抗生素，通过阻碍细菌转肽过程，抑制依赖于RNA的蛋白质合成，对酸稳定。半衰期（t1 2）长约41h，抗菌谱与红霉素相近，对葡萄球菌、肺炎链球菌、链球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌、肠球菌、肺炎支原体、衣原体、嗜肺军团菌等有较强的抗菌活性。在体内分布广泛，组织渗透性好，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内的浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。组织中的浓度明显高于红霉素。对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4～6倍；对军团菌的作用比红霉素强2倍；对梭状芽孢杆菌的作用也比红霉素强，对金葡菌的作用也比红霉素有效。此外，对弓形体、梅毒螺旋体也有良好的杀灭作用。 　 阿奇霉素作用广泛、抗菌活性强，但胃肠道反应明显，严重制约其在临床上的广泛应用，因此，探讨如何减少阿奇霉素的副作用，有着非常重要的临床意义。阿奇霉素引起胃肠道反应的原因是使胃肠运动增加，其机制可能是通过刺激胃肠神经丛中胃动素受体所致的乙酰胆碱释放。而654-2是M胆碱能受体阻滞剂，能竞争性地拮抗胆碱能神经递质乙酰胆碱对M受体的激动作用，可抑制平滑肌的运动，并对抗阿奇霉素引起的胃肠道反应。654-2能解除血管平滑肌的痉挛，具有镇静作用，可减少静脉使用阿奇霉素引起的注射部位疼痛。654-2对支气管平滑肌有解痉作用,可改善肺部微循环,减轻支气管黏膜水肿,促进肺部炎症吸收,从而在治疗呼吸道感染中起到缩短病程的作用。此外，654-2能抑制血栓素A2的合成，从而抑制血小板聚集，可预防和治疗使用阿奇霉素引起的血栓性静脉炎。综上所述，静脉滴注阿奇霉素加用654-2治疗小儿下呼吸道细菌性感染时，能减少阿奇霉素引起的胃肠道反应，缩短病程，值得儿科临床推广使用。 　 654-2使用量0.15-0.2mg/kg，与阿奇霉素混合于同一瓶液体中静脉滴注。阿奇按10mg/kg*天，用5%-10%葡萄糖注射液稀释为1mg/mL的浓度静脉滴注，滴速控制在10-15滴/min。 阿奇按10mg/kg*天，用5%-10%葡萄糖注射液稀释为1mg/mL的浓度静脉滴注，滴速控制在10-15滴/min。这样的滴速能把阿奇的不良反应控制在最小。

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