肝素是一种水溶性物质,由多种不同分子量的肝素组成,其分子量约为3000-50000道尔顿。<
肝素是最有效的抗凝剂。该品能阻止血小板聚集和破坏,抑制凝血酶的形成及活性,并能促使纤维蛋白溶解。
临床表现
用量过大的主要危险是出血倾向,自发性出血如血尿、血胸、咯血、 消化道出血 及颅内出血等。老年妇女、肝病患者或并用阿司匹林时更易发生之。少数患者发生可逆性血小板减少。心脏停搏罕见。 过敏 反应可能与肝素本身无关,因制剂不纯或因肝素与体内蛋白质结合成半抗原所致。
急救处理
1.一旦发现出血或测定凝血时间超过治疗前3倍,应立即停用肝素。因其作用短暂,一般在停药后即能控制出血倾向。
2.出血严重者应立即静脉注射鱼精蛋白。本品为强碱性,在体内与强酸性的肝素结合,使其失去抗凝血作用。按最后一次肝素用量,以1mg鱼精蛋白中和肝素100U的比例,计算其用量。距肝素注射后的间隔时间愈长,所需鱼精蛋白量愈小;如肝素注射后30分钟,0.3mg鱼精蛋白即能中和100U肝素。一般用其1%溶液,每次剂量不得超过50mg,注射时间不短于10分钟。也可静脉注射甲苯胺蓝,剂量按5mg/kg计。该药能中和肝素的阳电荷,抑制其抗凝作用。必要时输新鲜血。
肝素系天然酸性黏多糖,为线性阴离子聚电解质,是由结构不一,带有很强负电荷链所组成的一族化合物,具有延长血凝时间的作用。<br>
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肝素最早得自肝脏,但以肺脏含量最丰富。动物体内的肝素与蛋白结合成复合体形式存在,故不显抗凝血作用。<br>
药用肝素系自猪或牛的肠黏膜中提取,故可能发生过过敏反应。2000年药典规定肝素钠每1mg的效价不得少于150单位。<br>
肝素的生物学标准,以每毫克肝素制剂(60℃2mmHg柱真空干燥3小时)所相当的单位数来表示。1μ 为24h内在冷处阻止1ml猫血凝结所需的最低肝素量。<br>
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<strong>〖性质〗</strong>:<br>
肝素对热稳定,对一般微生物及酶不敏感,为白色或类白色无定形粉末。具有吸湿性,易溶于水(1:20),不溶于乙醇、乙醚及丙酮等,具有两性化合物特点,可与Na+、Ba2+、Ca2+成盐,亦可与HCI、苦味酸等成盐。本品在酸性水溶液中容易水解,而在碱性溶液中则很稳定,PH越高,稳定性越大。<br>
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药理作用〗</strong>:<br>
肝素在体内和体外均有抗凝作用,静脉注射肝素时还可使脂蛋白质酶释放和稳定,因而降低血浆甘油三脂。<br>
肝素的抗凝作用非常迅速、强大。不同制剂的肝素分子量不一,肝素钠的分子量在10000左右,低分子肝素为4800。据认为低分子量者比高分子量者抗凝作用为强。<br>
肝素的抗凝机制在于可与血浆中的抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合成复合物。AT-Ⅲ是一种a2-球蛋白,是凝血酶的抑制物,它对某些激活的凝血因子如XⅡa、激肽释放酶、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa、和ⅩⅢa均有抑制作用,但不能溶解已形成的栓子。因此,在正常情况下AT-Ⅲ起到抗凝的作用,肝素与AT-Ⅲ结合后则大大加强了后者的抑制凝血因子的作用。故肝素是通过凝血过程的多个环节而发挥作用,但其中以抑制Xa为主,且在低浓度时即可产生作用,此即小剂量肝素疗法的作用基础。因此,在持续应用肝素治疗后,血浆中AT-Ⅲ消耗增多而含量减少,停药后到AT-Ⅲ尚未恢复正常期间,病人可能有血栓形成的危险性,故停用肝素后宜继续应用口服抗凝剂。<br>
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临床药理〗
肝素的极性和大分子使其难以通过生物膜,不被胃肠道吸收,故口服无效。肌内注射后可形成大血肿,故仅能深部皮下注射(小剂量)或静脉给药。静注肝素迅速产生抗凝作用,其抗凝活性的消除相的半衰期与剂量有关,如100μ/kg、200μ/kg、400μ/kg的t1/2分别为1,1.6,2.5小时。持续静点24小时并不能达到稳态血浓度,原因是其消除相的剂量依赖动力学而且可被网状内皮系统摄取所致。肝素在肝脏中被肝素酶所代谢,少量由肾排泄。肝肾功能不全者其t1/2延长
〖不良反应〗
肝素虽不是最理想的抗凝剂,但仍然是目前应用最广泛的抗凝剂。其最大的缺点就是过量可致出血。如血尿、创伤血肿、关节出血、胃肠道出血等。但是只要合理地把握有效剂量,严密地监测凝血指标,一般说来还是比较安全的,如出血严重,应停止用药,并应立即用鱼精蛋白中和,因鱼精蛋白的精氨酸含量很高,显强碱性,可以离子键与肝素相结合使肝素失去抗凝活性。通常按鱼精蛋白1-1.5mg中和肝素1mg计,一次用量不超过50mg,静脉注射。此外,偶尔出现过敏反应,脱发和骨质疏松。有过敏体质患者应慎用,可先试用1000μ。<br>
肝素禁用于对其过敏的患者,活动性出血者、或有血友病、紫癜症、血小板减少症、颅内出血、细菌性心内膜炎、活动性结核病、毛细血管通透性增加、胃肠道溃疡、严重高血压等,在脑、眼和脊髓手术期间及手术后不应用肝素。
你好:达肝素钠 英文名:Dalteparin Sodium
药理:
本品同第一个低分子量肝素(Enoxaparin)一样,主要通过抑制第Ⅹ凝固因子(F.Ⅹa),显示抗血栓形成有活性。
利用使人或免血液凝固时间延长的方法比较本品与肝素的抗凝作用药效。肝素使凝血酶原时间(PT)延长,影响人的活性部分促凝血酶原激酶时间(APTT)和活性化第Ⅹ凝固因子,本品只明显延长PT。本品的最小有效量与肝素几乎同等,但本品抗凝效果与用量的依赖关系较肝素缓和。在狗的透析模型试验中本品使回流血压上升及透析器内残余血量减少。本品使兔动静脉分流术内血栓减轻,激活血浆的抗第Ⅹ凝固因子活性。本品在上述狗或兔动物模型中的药效作用与肝素同等。在切断大鼠尾部引起出血的模型试验中,本品使出血时间延长的抗凝有效量约为肝素的1/4。切断兔肠系膜静脉形成血栓后再出血的模型试验中,用本品高剂量的再出血发生率几乎与对照组相同。比较本品与肝素对血浆中脂蛋白脂肪酶活性及游离脂肪酸浓度的影响(限于同一用量的比较),本品对上述的影响作用与肝素同等或较弱些。
药动学
氢-3标记本品单次静注于大鼠(不分性别),本品血浆浓度随剂量呈正比地增加。半衰期有一定值,但无性别差异。本品主要分布在肾脏、血浆、血液、甲状腺、十二指肠、肝脏、胃、肺、下颌腺、小肠等。另外,向乳汁移行。连续静注本品14天时其在组织内分布倾向与单次静注相同。
氢-3标记本品单次静注于兔,其药代动力学测定结果与大鼠相似。大鼠和兔静注本品后血浆中抗第Ⅹ凝固因子活性值较高,提示有活性代谢物存在。本品主要自大鼠和兔尿中排泄,小部分自粪及胆汁排出。尿中测出类似本品未变化体分子量的物质及抗第Ⅹ凝固因子活性物质。
健康成年男子静注本品(25U/kg、35U/kg、50U/kg),自血浆中抗第Ⅹ凝固因子活性求得本品半衰期有一定值,AUC值随用药剂量变化而相应变化。本品在人体自尿排泄,尿中也有抗第Ⅹ凝固因子活性物质。
适应症:
血液透析时防止灌流血液的凝固。〔
用法用量:
用生理盐水直接稀释本品后使用。
对无出血性病变或无出血倾向患者使用时:成年人常用量为血液透析开始时单次注入本品15~20U/kg于体外循环回路内;血液透析开始后每小时1次,每次注入本品7.5~10U/kg,持续地注入于灌注系统中。
对有出血性病变或有出血倾向患者使用时:成年人常用量为血液透析开始时单次注人本品10~15U/kg于体外循环回路内;血透析开始后每小时1次,每次注人本品7.5U/kg,持续地注人于灌注系统中。
[制剂与规格]注射剂:每安瓿(5ml)含本品5000低分子肝素国际单位(抗Ⅹ因子活性)。
禁用慎用:
以下患者原则上不可使用本品,必须使用时也要慎重:严重出血患者、对本品过敏或有过敏史患者、严重肝功能障碍者或有此病史者。
孕妇、哺乳妇女和儿童的安全性尚未肯定,故禁用本品。
给药说明:
本品使用时需注意仔细观察,若发生出血加重时,应减量或停止给药。若需要急速中和本品抗凝作用时,可以注入鱼精蛋白(Protamine),1mg鱼精蛋白可抑制本品100U的抗凝作用。
透析患者需确诊穿刺部位已止血方可使用本品。
不良反应:
血液:偶有出血或出血加重;肝脏:偶有GOT、GPT、碱性磷酸酯酶值升高;其它:偶有嗳气、瘙痒感及发热症状。
动物(大鼠)实验反复给予本品,与对照药肝素组相比,本品高剂量组动物有轻度骨质疏松症;类似药物(如肝素)使用时有血小板减少症发生的报道。
相互作用:
本品使用时需注意仔细观察,若发生出血加重时,应减量或停止给药。若需要急速中和本品抗凝作用时,可以注入鱼精蛋白(Protamine),1mg鱼精蛋白可抑制本品100U的抗凝作用。
我就是因为这个原因选择了干这个专业帅气是因为1. 心脏手术难度大,准入门槛高:在大部分国家,只有在普通外科干满4-6年以后才有资格接受心脏外科医生的培训,成长周期很长,获得一个心脏外科医生的职位很艰难,当然薪水也就很可观了,所以很受人尊重。2.风险大:做一般的手术虽然也有风险,但不像心脏外科,每天都要面对生和死的问题。象什么主动脉夹层啊,冠心病啊,重度心律失常啊等等,病人的生死有时候就在瞬间决定,所以心脏外科医生心理素质都很强大。3.成就感很强,与一般肿瘤性疾病的治疗相比,心脏外科手术效果很好,术前症状很重的病人,手术后的改变是立竿见影,所以病人很信任医生。4.指挥的艺术:心脏手术需要很多人的配合,麻醉师,护士,助手,护士,自体血回输,术中B超等等,经常十几个人一起合作,而主刀医生就要有明确的思路,然后让大家各司其职,遇有突发情况时更是考验主刀医生的应变能力。5.知识更新快:心脏外科是个新兴学科,发展很快,不停的有最新的技术应用到这个领域,所以感觉很酷。说完帅的说不帅的,这个就是光鲜外表下不为人知的辛酸了。
1.付出与回报不成正比:国内医生收入和国外完全没法比,这个稍微知道点内情的同行都要唏嘘不已了。2.很辛苦:劳动强度很大,每天工作十多个小时,是指每天,包括今天,什么各种节假日基本上都可以忘掉了,手机二十四小时开机,随时准备向医院冲刺。家庭,婚姻状态那是可想而知了。早年刚进临床时,上级医生就交代,做好外科医生要做到“三从四德”,如今是深有体会。
对上级医生要“服从,听从,盲从”,平时要“吃得,喝得,忍得,憋得”。吃得:经常做手术连续十多个小时,吃了上顿不知道下顿什么时候,所以有的吃就要拼命吃,再说心脏外科医生就是一体力活,没有强壮的体魄可不行。喝得,这个不用解释了啊,我是不赞成喝得啊,喝了酒还怎么开刀,不过外科医生应酬多那是确实,老外也一样,有一次开欧洲胸外科年会,居然看到一个研究报告题目是“饮酒对外科手术的影响”,当时就被雷住了,这还要你研究啊。
忍得,连续工作,再累也得坚持,有时候值班24小时,接着开刀十几个小时中间不停歇那是家常便饭。憋得,这是最难做到的,手术中可不能随便上厕所啊,有时候手术很多个小时不能pee pee可是很难受啊,所以现在看到大手术,术前都不敢喝水。3.中国国情导致很多病人不可理喻:心脏手术很贵,病人都自己掏腰包,心脏手术是有一定死亡率的,很多病人接受不了这个结果,再加上医闹一掺和,各种闹事斗殴威胁太常见了,看了“心术”,觉得里面的术前谈话太小儿科,里面的医闹太斯文,羡慕啊。所以心脏外科医生,在中国,只能是个“看起来很帅”的职业。
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