慢性乙型肝炎抗病毒治疗首选药物有哪些？

慢性乙型肝炎抗病毒治疗首选药物有哪些？ 有效治疗的目标是：①抑制病毒**和清除病毒；②减轻症状；③减轻炎症，改善肝功能；④预防进展为肝硬化和肝细胞癌；⑤提高病人的生存率。

目前有很多治疗慢性乙型肝炎的方法，包括抗病毒药、免疫调节、细胞因子、抗纤维化、反义寡核苷酸、核酶等。

治疗有效的定义为，用非PCR技术检测，HBVDNA从血中持久清除，HBeAg阴转、出现抗HBe，ALT值降至正常。

当感染由**期转为整合期时，通常的结局是缓解而非治愈。

在美国，干扰素和拉米夫定是目前唯一批准用于**的药物。

干扰素最近一项15个研究的荟萃分析，评价了干扰素的疗效。

与未治疗的对照组相比，HBsAg阴转率高6％，HBeAg阴转率高21％。

HBVDNA阴转率为20％(检测阈为1.5～30.0pg\/ml或50～100万拷贝\/ml)。

如用PCR检测，则HBVDNA阴转率将降低。

干扰素每日5MU或10MU每周3次或隔日1次是较好的治疗方案。

治疗有效的预测因子是治疗前病毒负荷量低(HBVDNA或万拷贝\/ml)、ALT高(大于正常上限的3倍)、肝脏有活动性坏死性炎症(包括胞浆HBcAg阳性)和HIV阴性。

大剂量干扰素比小剂量更有效，但副作用也增加。

治疗6个月不比3个月更有效，尽管干扰素治疗4或6个月，HBsAg阴转率显著增高。

女性疗效比男性好，中国病人有效率较低。

在肝硬化病人中，病情较严重者(Child－PughB或C级者)疗效差。

核苷与核苷酸类似物包括拉米夫定、泛昔洛韦、阿地福韦、dipivoxil和洛布卡韦。

它们可抑制HBVDNA的**。

在大规模、随机、对照临床试验中，病人口服拉米夫定100mg\/日，共12个月，有16％～32％的患者HBeAg阴转，HBVDNA减少至或万拷贝\/ml，而对照组的有效率仅为6％。

大多数病人的肝组织学有改善。

6～18个月的持久有效率>80％。

如延长拉米夫定治疗时间(>6个月)，有15％～30％的病人HBVYMDD位点出现突变，这导致拉米夫定疗效下降。

对拉米夫定有效的最好预测因子是基线ALT水平高于正常值上限两倍，而ALT正常患者的疗效并不比对照组好。

HBVDNA水平不是HBeAg阴转的预测因子，治疗20周内病人HBVDNA降至1万拷贝\/ml以下者，有效的可能性较大。

最佳剂量为100mg\/日，尽管较大剂量(300mg\/日)可使HBVDNA下降更快，但是治疗3～6个月后，HBVDNA清除率和HBeAg阴转率相似。

一项亚洲的研究显示，延长拉米夫定的疗程至3年，可使HBeAg阴转率升至65％。

联合治疗在近期的一些研究中，干扰素(10MU)每周3次，共16周，加拉米夫定每日100mg，24周，有效率达29％；与之相比，单用一种药的有效率为18％～19％，但差异无统计学显著性。