环磷酰胺抗肿瘤作用的机制有哪些？

环磷酰胺抗肿瘤作用的机制有哪些？ （1）环磷酰胺在体外没有抗肿瘤活性,其在肝脏经酶转化成4-羟基环磷酰胺,再经两条途径代谢（2）第一条途径：4-羟基环磷酰胺开环成醛磷酰胺,又分解成磷酰胺氮芥和丙烯醛.磷酰胺氮芥转化成乙烯亚胺离子,发挥抗肿瘤作用（3）第二条途径：在酶催化下分别生成无毒的4-酮基环磷酰胺及羧基磷酰胺和4-烷基硫代环磷酰胺.正常细胞中主要按第二条途径代谢,而在肿瘤细胞中主要按第一条途径代谢。

###环磷酰胺是主要作用于S期的细胞周期非特异性烷化剂，通过影响DNA合成发挥细胞毒作用。

###烷化剂类抗肿瘤药,本品在体外无抗癌活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。

###环磷酰胺（cyclophosvnamide，CTX）CTX是一种烷化剂，1958年首次人工合成，主要用于肿瘤免疫，对多种肿瘤有明显的抑制作用，近年来因证实它有免疫抑制作用而用于多种自身免疫性疾病的治疗，已取得明显疗效。

主要用于系统性红斑狼疮，尤其有肾、脑受累者更应立即使用，而不要只想调整激素用量（需要时可与激素冲击疗法并用）。

对不同系统性坏死性血管炎病、皮肌炎及多发性肌炎、硬皮病，都有很强指征，即或临床缓解后也宜长时间维持用药。

磷酰胺较少用于类风湿关节炎。

一项对难治性类风湿关节炎以环磷酰胺冲击法治疗，效果不佳，但作为联合用药可作为选择之一。

主要的免疫抑制机制为：①使T及B淋巴细胞绝对数目减少，早期对B淋巴细胞更明显；②明显抑制淋巴细胞对特异性抗原**后的母细胞转化。

对有丝分裂素**后的抑制不如对特异性抗原；③抑制对新抗原的抗体反应及皮肤迟缓变态反应；④降低升高的免疫球蛋白水平，长期使用（几年）后有可能出现低丙球蛋白血症；⑤试管内选择性抑制B淋巴细胞功能，减少某些B淋巴细胞自发产生免疫球蛋白，和抑制一般的有丝分裂原受**后的免疫球蛋白产生。

###环磷酰胺在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。

环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰DNA及RNA功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期作用最明显。