胃癌的病因迄今尚未完全阐明，大量研究资料表明胃癌的发生是多种因素综合作用的结果，归纳如下。
1.外界因素胃通过饮食与外界接触，某些致癌因素可发挥致癌作用。
(1)N-亚硝基化合物：1956年Magee等证明二甲基亚硝胺有致癌作用，并在大鼠成功诱发肝癌。以后学者又相继证实有200余种亚硝基化合物在动物可以致癌。有些也可在多种动物诱发胃癌。在人类，胃液中亚硝胺前体——亚硝酸盐含量与胃癌的患病率有非常明显的相关性。现已知致癌的亚硝胺化合物有两大类：①N-亚硝胺②N-亚硝酰胺。前者多为挥发性，经细胞微粒体的激活损伤遗传物质DNA才能显示致癌作用后者则可直接损伤DNA，故与胃癌发病的关系更为密切。
自然界N-亚硝基化合物广泛存在，腌渍食品、酸菜含N-亚硝基化合物。可随食物直接进入人体称外源性。而其前体如二级胺和亚硝酸盐在自然界存在更广泛，进入人体后在适宜的酸度(pH1～3)下经化学过程，或在细菌作用下经生物合成过程形成亚硝基化合物，称内源性。生物合成过程更为重要。催化这种合成的细菌有多种，胃内环境有利于这些细菌生长时，如胃酸过低等可间接促进N-亚硝基化合物合成。
饮食因素对于胃癌发病的影响，已受到各国肿瘤研究工作者的重视。可能的饮食致癌因素为经常食用烟熏、烤炙食品(含苯并芘)或腌渍食品、酸菜(含N-亚硝基化合物)。近年来的研究又提出了保护因素，如牛奶、动物蛋白、新鲜蔬菜和一些水果等。最近日本和美国胃癌发病率的下降都被归于饮食情况的改善，但是饮食与肿瘤的关系及其致癌机制的研究是极其复杂的。食物中既可能存在起直接作用的致癌物，不论是自然存在或在食物烹调、加工、贮藏过程中产生的食物摄入人体后也可能在体内一些因素作用下形成致癌物。在致癌过程中，有的物质起着启动致癌物的作用，有的起着促癌或抑癌的作用，而且还与人体内复杂的代谢、生物转化过程交织在一起，因此很难从这些复杂的因素中找到肯定的联系。实验资料可用于评价饮食和代谢因素在人类胃癌发生中的作用，如其结果与流行病学证据相一致时，其结果才令人信服。
我国胃癌综合考察流行病学组对国内胃癌高、低发病区的调查结果表明胃癌与饮食关系密切。在杂色曲霉毒素诱发大白鼠肝癌的实验中，曾见到胃腺癌的发生。从调查地区的主副食品及患者的胃液中可以检出杂色曲霉和构巢曲霉等真菌，胃癌高发地区的检出率显然高于低发地区，可以提示霉粮是一个与胃癌有关的危险因素。
高盐的盐渍食品被认为是胃癌发生的另一种危险因素。我国胃癌高发地区居民每人每年摄盐量为9kg以上，而低发地区居民的摄盐量则为4～7.5kg。对比调查还发现胃癌高发地区的食物品种多较单纯，而低发地区的副食品种类多，新鲜蔬菜、豆类及动物蛋白的摄入量也多，这可能表明胃癌与营养素失去平衡有关。此外，调查统计提示新鲜蔬菜进食量与胃癌调整死亡率呈负相关，可以认为新鲜蔬菜是一种保护性因素。新鲜蔬菜富含维生素A、C和矿物质。维生素A与上皮再生和维持其正常功能有关，维生素C可阻断亚硝酸盐与仲胺在胃内合成亚硝基化合物。已证实铁缺乏与Plummer-Vinson综合征有关，后者与食管癌和胃癌的发生有关，故铁缺乏与胃癌的发病有间接关系。
(2)幽门螺杆菌(helicobacterpylori，HP)感染：近年普遍认为幽门螺杆菌感染与胃癌发病有关。1994年WHO已将其列为第一类胃癌危险因子。国内外流行病学调查资料表明胃癌发病率与HP感染率呈正相关，HP感染者胃癌危险性较非感染者增高6倍。同时发现胃癌高发区，HP感染年龄提前。我国兰州10岁以下儿童感染率已达40%～50%，福建长乐市5岁以下儿童竟达50%，明显高于低发区。在正常胃黏膜中很少能分离到幽门螺杆菌，而随胃黏膜病变加重，幽门螺杆菌感染率增高测定胃癌病人的血清，发现其幽门螺杆菌抗体阳性率明显高于对照组，为胃癌的危险因素。HP参与胃癌的发生，其机制是多方面的。HP本身的代谢可以产生一些毒性物质，如尿素、磷脂酶等，这些物质可以降低局部环境的酸性并导致上皮细胞损伤，产生慢性萎缩性胃炎另外HP感染造成胃黏膜炎性细胞浸润，使氧自由基增多及多种细胞因子释放，导致DNA损伤及细胞凋亡。多项研究表明HP感染者其胃黏膜上皮细胞凋亡指数明显增高。细胞凋亡刺激上皮细胞增殖或导致胃黏膜萎缩，是胃癌发生的主要环节。胃癌患者的HP感染率各家报道不一，除与检查方法和抽样人群不同有关外可能尚与胃癌的病期、病理类型、病变部位有关。Asaka等发现早期胃癌HP阳性者为93%，明显高于健康对照者，也高于晚期胃癌患者。有人认为肠型早期胃癌HP感染率高于弥漫型早期胃癌，但也有报告两者无明显差别。Menegtti等分析了307例非贲门区(胃窦、胃体、胃底)胃癌患者HP血清抗体阳性率为81%～83%，之间无显著差异，但明显高于贲门癌患者。表明胃癌与HP定居部位和炎症有关。Parsonnet提出HP导致胃癌的3种假说：
①细菌代谢产物直接转化胃黏膜。
②HP的DNA整合宿主细胞DNA。
③引起炎症反应，继而产生基因毒作用。
目前大量研究资料支持第三种假说，即以慢性活动性胃炎——慢性萎缩性胃炎——肠化——不典型增生——胃癌的模式发展。现已公认，萎缩性胃炎多与HP感染有关HP与肠化的关系也多有研究，Fontham等发现HP感染者肠化生的危险性是非感染者的4.7倍一组用PCR法检测胃黏膜HP的研究结果显示，异型增生组HP检出率为89.5%，显著高于对照组(27.5%)。Recananen对17例HP阳性异型增生进行治疗，有7例随HP清除和炎症好转异型增生也消失。因此，多数学者认为HP主要是作为启动因子作用于癌变的起始阶段，即在活动性胃炎，萎缩性胃炎和肠化发展中起主要作用，以后阶段是否起作用尚不清楚。一般认为，从接触病因到胃癌发生约需10～20年，而从胃癌发生到胃癌发展而确诊又需相当长的时间。研究表明HP可使上皮细胞增生活跃，既与细菌的毒素(尿毒酶、磷脂酶等)有关，也与宿主的反应(多种细胞因子如TNF、干扰素等)有关。新近研究表明HP可促进胃上皮细胞凋亡而刺激代偿性增生。一旦凋亡受抑，癌变可能发生。关于Parsonnet的其他两种假说资料尚少。最近有人提出从慢性胃炎到胃癌发病的序列学说，即慢性胃炎-萎缩-肠化-异型增生-胃癌，而HP感染是慢性胃炎的最重要病因，胃癌的发生是随着慢性胃炎进行性发展的一个多步骤、多因素的过程。HP是胃癌发生的一个重要危险因素，它与宿主因素及多种外在因素相互作用、相互影响，最终导致胃癌的发生(图1)。
(3)真菌：真菌毒素可以诱发大鼠胃腺癌或胃的癌前病变。已证实杂曲霉菌及其代谢产物与N-亚硝基化合物有协同致癌作用。有些真菌也可合成N-亚硝胺。长期食用发霉食物可能是致癌的重要因素。
(4)血吸虫病：有报道胃血吸虫病癌变率可达50%～75%。目前尚未从血吸虫卵中提取出致癌物质，是否与虫卵的机械刺激或毒素有关，有待证实。
(5)地理环境因素：世界各国对胃癌流行病学方面的调查表明，不同地区和种族的胃癌发病率存在明显差异。这些差异可能与遗传和环境因素有关。有些资料说明胃癌多发于高纬度地区，距离赤道越远的国家，胃癌的发病率越高。也有资料认为其发病与沿海因素有关。这里有不同饮食习惯的因素，也应考虑地球化学因素以及环境中存在致癌物质的可能。
我国胃癌综合考察流行病学组曾调查国内胃癌高发地区，如祁连山内流河系的河西走廊、黄河上游、长江下游、闽江口、木兰溪下游及太行山南段等地，发现除太行山南段为变质岩外，其余为火山岩、高泥炭，局部或其一侧有深大断层，水中Ca2/SO4比值小，而镍、硒和钴含量高。考察组还调查胃癌低发地区，如长江上游和珠江水系等地，发现该区为石灰岩地带，无深大断层，水中Ca2/SO4比值大，镍、硒和钴含量低。已知火山岩中含有3、4-苯并芘，有的竟高达5.4～6.1μg/kg，泥炭中有机氮等亚硝胺前体含量较高，使胃黏膜易发生损伤。此外，硒和钴可引起胃损害，镍可促进3、4-苯并芘的致癌作用。以上地理环境因素是否为形成国内这些胃癌高发地区的原因，值得进一步探索。
(6)其他因素：大量调查资料表明，社会、经济、地理、心理和饮食行为及习惯等在胃癌发病中有一定作用。高盐饮食、吸烟也有一定关系。有报道胃癌患者血液、毛发和组织中铬、钴、硒、铜、锰等的含量和比例发生变化，可能与土壤有关，但缺乏量效关系的确实资料。
2.内在因素
(1)遗传因素和基因变异：胃癌发病有家族聚集倾向，患者家属中胃癌发病率高于一般人2～4倍。在ANO血型不同人群间胃癌发病率可能存在差异，不同种族间也有差异，有人统计A型者的胃癌发病率要比其他血型的人高20%，但也有一些报告认为不同血型者的胃癌发生率并无差异。近年来有人研究胃癌的发病与HLA的关系，尚待进一步做出结论。调查资料表明遗传因素在胃癌发病中有重要作用。
近年发现胃癌细胞及其癌前病变细胞存在染色体异常，在数目方面染色体多为异倍体在结构方面可出现染色体重排、断裂、缺失等异常。
晚近发现，人体正常细胞中存在多种原癌基因和抗癌基因，合称癌相关基因。皆是DNA上的一段序列。它们在细胞正常分化生长和个体发育中不仅无害，而且具有生物学功能。在不同致癌因子作用下，癌相关基因发生变异而失去正常生理作用，潜在的致癌功能被激活。其中活化的原癌基因称作癌基因。研究表明单个癌基因活化或抗癌基因变异不足引起细胞癌变，需多个癌相关基因多步骤多阶段的协同作用才能使细胞恶性转化。不同肿瘤癌相关基因变异的种类和途径有所不同，每个变异基因在致癌过程中可能只在某一步骤中发挥作用。因此，肿瘤的形成需要很长的发展过程，而且受机体内外多种因素影响。
近20余年来随着现代细胞分子生物学理论和技术的发展，利用新的生物工程学技术，如克隆与序列分析、DNA重组、分子杂交、单抗和ELISA技术、PCR、限制性长度多态性分析和基因转染等对胃癌的癌变过程进行了大量的研究工作，现已明确的有关癌基因有met、EGFR、erB2、akt-2和ras等，主要活化方式为点突变、扩增、甲基化改变、过量表达、重排和外源性插入等，如met、EGFR、erB2、akt-2的扩增或过量表达，H-ras基因第12位密码子突变等。抗癌基因有p53、p16、Rb、nm23和APC等，以点突变和缺失为主，如p53第174和280位密码子突变，APC第11外显子缺失，Rb缺失和重排等。这些异常基因在癌变过程的不同时期影响细胞异型增生，癌细胞的分化程度、浸润和转移。只是目前尚未明确基因变化的顺序和特异性染色体变化。现已明确met、ras基因过量表达发生在癌变早期，met、EGFR、erB2、akt-2的扩增与肿瘤快速生长有关，发生在胃癌进展期，met-2、erB2扩增者大多有淋巴结转移和血管癌栓。nm23、p16基因的缺失或表达水平低下以及p53点突变或缺失者癌细胞分化程度低，浸润和转移能力强，故与恶性表型相关。肠化和不典型增生发现p53点突变可能是癌变的指标。APC基因缺失多见与肠型胃癌，其点突变多见于弥漫型胃癌，Rb基因缺失和重排见于黏液腺癌。将正常p53基因导入p53异常的细胞可抑制该细胞增殖。
DNA甲基化是在转录水平的基因调控方式之一，甲基化后的基因活性减低，是维持细胞遗传稳定性的重要因素。在肿瘤和转化细胞中，总基因组和某些癌基因甲基化水平减低或模式改变。上海市消化疾病研究所应用3H-SAM掺入法和HPLC法及Southernblot分析，证实人胃癌细胞中，总基因组和相关癌基因甲基化水平下降。而癌前病变区有半数的c-myc和H-ras基因低甲基化。并证实总基因甲基化水平越低，癌细胞分化程度越差。
(2)细胞凋亡和增殖的失调：正常组织内部的平衡主要是细胞增殖和死亡的平衡，过多的生长是细胞过少死亡及过多繁殖的结果。而细胞死亡过程的紊乱与肿瘤的形成密切相关。现已知细胞死亡的方式有2种：坏死和凋亡。
细胞凋亡是一种生理性的、高度程序化的、自动的细胞死亡过程。以细胞固缩，染色质浓集，凋亡小体形成及细胞核DNA特征性降解为特征。细胞凋亡不仅具有维持组织内细胞数稳定的功能，而且可以维持基因型的准确性，减少表型变异，消除变化的基因型。从而阻止癌变发生。因此，细胞凋亡的异常可能是癌变过程的重要环节之一。
现已明确，调节细胞凋亡的因素有多种，严格按照程序进行。其中抑癌基因p53可介导细胞凋亡。在正常情况下，DNA受损时，p53基因产物累积，可诱导细胞进入G1期并修复之，修复失败时，p53基因产物则可诱导细胞凋亡，以阻止具有癌变倾向的基因突变细胞存活下来。在p53突变而失去监视功能时，可导致细胞遗传不稳定而发生突变和染色体畸变，最后可能导致癌变。细胞凋亡程序中，另一关键基因bcl-2癌基因及其家族则有抑制细胞死亡的作用，bcl-2主要定位在核膜、内质网和线粒体外膜上。在致癌过程中，它不是通过加速细胞分裂，而是延长细胞生存。此外，尚有c-myc抑癌基因参与，该基因的表达产物可给予细胞2种选择：死亡和增殖。选择的方向则取决于附加刺激，如bcl-2能抑制c-myc，加速细胞增殖，可能诱发肿瘤。参与诱导细胞凋亡的尚有bax，bik，bcl-xs，Fas等基因蛋白。此外，有一系列受体激活可促发细胞凋亡。如一种由多种细胞分泌的生长因子即转化生长因子β1(TGFβ1)受体等。
(3)免疫功能紊乱：肿瘤的发生、发展和转移与机体的免疫状态密切相关。特异性和非特异性免疫防疫机制强，某些肿瘤生长缓慢，不致扩散，甚至自然消退。免疫功能抑制，受损或缺陷，易生肿瘤且发展迅速，易转移。现已证实，免疫作用对消除体内致癌因子也起重要作用。胃癌细胞表面存在多种抗原，称癌相关抗原。免疫原性虽弱，但仍能启动宿主免疫反应，以细菌免疫为主，体液免疫也参与。癌抗原首先激活胃癌间质淋巴组织和附近淋巴结内的淋巴细胞，并进入循环发挥免疫活性作用，在一定程度上影响胃癌的生物学特性和预后。中国医大肿瘤研究所证实，巨块型、团块生长，无淋巴结转移的胃癌间质和附近淋巴结内免疫活性细胞增多而弥漫性、浸润性生长，有淋巴结转移者，此免疫活性细胞增多不明显。胃癌周围区域淋巴结中T淋巴细胞对癌淋巴结转移有一定抑制作用，而B淋巴细胞对癌细胞在胃壁内生长扩散似有抑制作用。早年证实，肿瘤发生初期即可诱导免疫细胞效应并随肿瘤生长而增强但在肿瘤生长超过某种限度后，免疫性反而降低待原发肿瘤切除后，免疫功能又可得以恢复。现已知与这一免疫抑制有关的因素包括：
①封闭因子，即结合在瘤表面的抗原-抗体复合物，妨碍新的特异性抗体形成和免疫活性细胞的作用。
②免疫功能低下，由于肿瘤特异性抗原反复性刺激先出现免疫耐受，而后免疫麻痹，宿主免疫系统失去监视功能。病期越晚这种现象越明显。
③免疫抑制性α-球蛋白增加，超出生理浓度。
目前随着免疫学基础理论和免疫学技术的突破性进展，肿瘤免疫学发展很快。新的肿瘤相关性抗原不断发现，利用杂交瘤技术制得单克隆抗体不断增加，许多淋巴因子或细胞因子如干扰素、白细胞介素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子等以及肿瘤杀伤细胞如自然杀伤细胞、T杀伤细胞、LAK细胞等对肿瘤作用的认识不断深入等，不仅促进了对胃癌病因发病机制的认识，而且已经或正在应用于胃癌的诊断、预后判断、治疗和预防。
(4)非免疫保护因素低下：有实验证明在致癌物质存在的情况下，胃黏膜屏障和抗损害因素与损害因素相互作用对胃癌的发病起重要作用。一些抗氧化的维生素如维生素A、C、E和β-胡萝卜素等有防癌作用。长期体内含量不足时，有利肿瘤发生，可能与氧自由基活性增加、细胞免疫功能降低和细胞间隙联接交通受阻等有关。近年发现叶酸缺乏与胃癌发病有关，因叶酸是一碳单位的供体，与DNA甲基化有关，缺乏时可致基因甲基化水平降低，易发生癌变。
(5)氧自由基的作用：实验证实氧自由基在诱癌、促癌和抗癌方面均起重要作用，它可启动细胞分裂，可使DNA合成和整个细胞受损，并可活化癌基因导致癌变。在自由基作用下生成脂质过氧化物(LPO)，可使某些“致癌原”变成致癌物，促进癌变。线粒体内Mn-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活性明显丧失是致癌的一个原因。氧自由基可能是启动细胞凋亡的因素之一。
(6)消化道激素的作用：已经发现胃癌组织中有7种内分泌细胞，与胃癌细胞共同构成癌巢，浸润于间质，通过自分泌或旁分泌的方式对癌组织的自身生长、分化、代谢、组织学类型和浸润转移等发挥作用。有报道胃泌素主要通过cAMP和cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)致癌，并促进癌细胞生长。体外细胞培养发现低浓度胃泌素即可促进恶性细胞生长。动物实验中发现胃泌素有促进N-亚硝胺致胃癌的作用，尤其在早期阶段，主要引起硬癌。胃泌素可以引起胃癌组织弥漫性纤维组织增生，预后极差。胃泌素干扰剂——丙谷胺可以抑制胃泌素促肿瘤生长的作用。Bennett等报告，在胃癌组织中可检测到一种转化生长因子(α-TGF)和生长因子受体的患者预后极差。某些不典型增生若有此因子发现癌变率甚高。多数观察表明雌激素对胃癌发生和生长有刺激作用，而雄激素有抑制作用。Marita发现催乳素的阳性率与胃癌浸润深度及淋巴转移范围呈正相关。
(7)疾病因素：现已公认，一些疾病患者胃癌发病率增高，故视为癌前病变，又称癌前状态。此类患者视为高危人群。包括慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、残胃和肥厚性胃炎等。
①慢性萎缩性胃炎：慢性胃炎可以分为浅表性、萎缩性和肥厚性三种。现已公认萎缩性胃炎是胃癌的一种前期病变，尤与胃息肉或肠腺化生同时存在时可能性更大。国内外长期随访报道，慢性萎缩性胃炎的病史长短和严重程度与胃癌的发生率有关，不少报道该病的胃癌发生率约2%～10%。浅表性胃炎可以治愈，但也有可能逐渐转变为萎缩性胃炎。肥厚性胃炎与胃癌发病的关系不大。萎缩性胃炎颇难治愈，其组织有再生趋向，有时形成息肉，有时发生癌变。长期随访追踪可发现萎缩性胃炎发生癌变者达10%左右。
我国胃癌综合考察的材料表明，胃癌高发区的浅表性和萎缩性胃炎病例明显多于胃癌低发区。高发区慢性胃炎患者的空腹胃液分析提示，游离酸含量降低，pH、细菌数量、NO2含量以及硝酸盐还原菌检出率均升高，与低发区者比较有明显差异。上述胃内环境改变的程度与慢性胃炎病变的严重度呈正相关，也说明慢性胃炎患者的胃内环境改变，非常有利于N-亚硝基化合物的合成。
②胃息肉：任何胃良性肿瘤都有恶变可能，而上皮性的腺瘤或息肉的恶变机会更多。少见的腺瘤型和绒毛型胃息肉癌变率可达15%～40%，而最常见的增生型息肉仅1%。在直径大于2cm的息肉中，癌的发生率增高。有资料报道经X线诊断为胃息肉的患者中，20%伴有某种恶性变在胃息肉切除标本中，见14%的多发性息肉有恶变，9%的单发息肉有恶变，这说明对诊断为胃息肉的病例均不要轻易放过。
③胃溃疡：胃溃疡的癌变问题历来认识不统一。一般认为其癌变率约为1%～6%。现多数认为与溃疡边缘黏膜肠化或异型增生有关。关于胃溃疡能否癌变的问题，国内报道胃溃疡的癌变率为5%～10%，尤其是胃溃疡病史较长和中年以上的患者并发癌变的机会较大，溃疡边缘部的黏膜上皮或腺体受胃液侵蚀而发生糜烂，在反复破坏和再生的慢性刺激下转化成癌。
④残胃：良性病变手术切除胃窦和部分胃体后，胃酸分泌降低，导致胆汁反流，形成胃内中性和偏碱性环境，使胃内细菌异常繁殖，促进亚硝酸盐和N-硝基化合物的合成而诱发癌，一般发生在术后10年以上。我国残胃癌发病率为2%～5%，也有报告10%以上者。BillrothⅡ式吻合较BillrothⅠ式吻合为高。可能与胆汁反流有关。胃液中许多厌氧菌等还能分解反流入胃的结合型初级胆酸，生成既可损伤胃黏膜屏障又能致癌的游离型次级胆酸，而在次级胆酸中的脱氧胆酸是癌启动因子，石胆酸是癌变启动因子和诱变物。这些可能导致以后残胃癌的发生。残胃癌多发生于手术后15～20年，此后相对危险性增加3～6倍。
⑤巨大胃黏膜皱襞症(Menetrier病)：本病癌变率约为10%。
⑥胆汁反流：通过动物实验已证实胆汁反流可诱发胃癌。流行病学调查也发现胆汁反流性胃炎与胃癌呈正相关，其机制同上。
3.肠上皮化生和异型增生由正常胃黏膜发展成胃癌是一个漫长的渐进的过程，在此过程中出现的某些过渡性病变称为癌前病变。研究这些病变形成、发展、转化的条件和规律是研究胃癌病因、发病机制和防治的重要环节之一。现认为胃黏膜肠上皮化生和异型增生有癌前意义，而后者意义更大。晚近有人提出异型腺体囊性扩张亦具有癌前病变的性质。
(1)异型增生：又称不典型增生。是指胃黏膜上皮偏离了正常生长和分化的病理学变化，包括细胞异型，结构紊乱和分化异常。常见于萎缩性胃炎、胃溃疡边缘和胃癌旁组织。是公认的胃癌前病变。
Jass将异型增生分为2型，认为皆与不完全肠化有关。Ⅰ型停顿在未分化细胞水平与肠型高分化腺癌并存。Ⅱ型停顿于中间型水平，常与肠型低分化腺癌并存。国内将异型增生分为腺瘤型、隐窝型和再生型，后者癌变率较低。近年又发现球样异型增生，并认定与印戒细胞癌关系密切又分2个亚型，Ⅰ型细胞内以中性黏液为主，多发生在胃固有腺体颈部Ⅱ型多发生在肠化腺管隐窝部。此外，尚发现一种非肠化型异型增生可能是弥漫性胃癌的癌前病变。相当一部分胃癌尚未找到相应的癌前病变。
目前异型增生分级尚不统一，有一定主观性。国内分轻中重3级。内镜随访结果表明，其癌变率分别为：轻度2.5%，中度4%～8%，重度10%～83%。
此外，胃黏膜多项形态定量分析、细胞核DNA含量测定、细胞群体动力学分析和黏膜上皮细胞的核仁组成区噬银蛋白(Ag-NOR)定量分析等皆随异型增生加重而递增此外，有些肿瘤相关抗原CEA、MG7-Ag等，癌基因及其产物c-mycP62和rasP21等，抑癌基因P53异常等生物学标志物的含量或检出率等与正常胃黏膜有显著差异等皆证明异型增生癌变危险性高。但是，这些指标参数变异大、组间有重叠，难于量化，也难于鉴定良恶差别。
大量临床观察资料表明，异型增生未必一定癌变，其发展方向可能有三：
①逆转。
②长期无变化。
③由轻至重，最后癌变。
只是这三种情况发生的条件和规律尚未完全阐明，预示其发展方向的指标尚未找到，恰当的治疗方法尚需进一步研究。根据我国胃癌综合考察组所获得的有关资料，初步设想下列的病因模式图(图2)。
(2)肠上皮化生：胃黏膜肠上皮化生(肠化)是指在胃黏膜上出现了类似肠腺上皮，而具有吸收细胞、杯状细胞和潘氏细胞等，不再分泌中性黏液蛋白而是分泌酸性黏液蛋白，有相对不成熟性和向肠和胃双向分化的特点。肠化起始于幽门腺颈部干细胞，使幽门腺管上皮变成肠化上皮。肠化好发于胃窦幽门腺区，逐渐向移行部及体部扩展，与胃癌好发部位相同，并有随年龄增长范围扩大的趋势。肠化常见于慢性胃炎特别是萎缩性胃炎、胃溃疡边缘和癌旁组织。病变程度也分3级：轻度，胃小区内偶见肠化腺管中度，约可达1/2而重度则大部分胃小区被肠化腺管代替。
根据吸收细胞的形态将肠化分为2型，即吸收细胞具有发达的微绒毛、胞浆内无黏液颗粒、小肠上皮相关酶阳性者称完全型，相反则称不完全型。又根据其分泌粘蛋白的种类分为：小肠型分泌唾液酸粘蛋白，结肠型分泌氧-乙酰化唾液酸粘蛋白。1979年Jass又发现一种分泌硫酸粘蛋白(sulphomucins)的肠化，属不完全型结肠型肠化又称Ⅲ型肠化。此型肠化有分化不成熟，多种癌相关抗原如MG7、MGdl、MG3、CEA、CA19-9、涎酸化糖蛋白、Lee抗原等以及癌基因产物rasP21、FasP85等检出率明显高于正常和其他肠化，细胞核DNA含量增加等特点，故与胃癌关系密切。文献报告肠化经1～10年随访癌变率为1.9%。一般认为肠化与分化型肠型胃癌有关，近来研究揭示部分也与胃型胃癌，部分弥漫型胃癌有关，也可能与少数共存胃型管状上皮癌和低分化弥漫性癌有关。
(3)腺体异性扩张：胃黏膜腺体扩张可分单纯性和异型性两种，前者腺体扩张轻微，无萎缩和异型性，局灶性或孤立分布，经治疗可恢复正常。少数转化为异型扩张，又称囊性异型扩张，腺体扩张严重伴萎缩，可伴异型增生和肠化。国内报告癌变率9.9%，可能是重要的癌前病变。
综上所述，胃癌病因和发病机制非常复杂，是一个由多种外界致癌因素作用于有缺陷的机体，或在某种遗传的背景上，对致癌物呈特异性反应，经过长时期、多步骤而形成的恶性疾病。有人认为胃癌发病年龄虽在中年，但致癌作用在青春发育期已经发生。目前，一般倾向于以慢性胃炎-肠化-异型增生-胃癌的模式发病。
(二)发病机制
胃的任何部位皆可发生胃癌，胃窦部最常见(48.8%～52.5%)，大弯、小弯、前壁、后壁皆可受累，其次是贲门部(16.1%～20.6%)，胃体部和累及全胃者相对较少(7%～16.6%)。胃癌多为单发，少数也可多发。
胃癌发病起始于黏膜上皮层，多为单中心发生，少数为多中心发生。后者也多因相距不远逐渐发展融合成一个癌灶，偶形成双癌。癌灶逐渐发展，同时向水平方向和深层浸润和扩散，逐渐累及胃壁各层甚至周围脏器，也可通过多种途径转移。病期早期对疗效和预后的影响很大。
1.大体病理按照胃癌侵犯胃壁的深浅，被分为早期胃癌与进展期胃癌。侵犯深度不超过黏膜下层者称早期胃癌，侵至肌层者称中期胃癌，侵及浆膜及浆膜以外者称晚期胃癌，中、晚期胃癌合称进展期胃癌。
(1)早期胃癌：是指癌组织局限于胃黏膜或黏膜下层的胃癌，不论其有无淋巴结转移。它的最大直径一般在5cm以下，直径小于1cm的称小胃癌，小于0.5cm称微小胃癌。原位癌是指未突破固有膜的癌肿也属早期胃癌，但难于识别。
①日本早期胃癌分型：1962年日本早期胃癌大体形态分为3型：隆起型、浅表型和凹陷型。
A.隆起型(Ⅰ
当体内细胞开始不受控制地生长，癌症就发生了。人体几乎所有部位的细胞都有可能发生癌变，并扩散到其他部位。胃癌是一种原发于胃部的癌症。
本文详细介绍了胃的结构、胃癌的类型、胃癌的风险因素、遗传因素、致病原因、以及胃癌的预防和筛查手段。
一、胃的结构
1、胃的构造
胃是人体消化道中最宽大的部分，位于左上腹，像一个有弹性的口袋，上端连着食道，下端接十二指肠。连接食管的入口处称为贲门，接十二指肠的出口处叫幽门。在幽门处有环形增厚的肌肉称为幽门括约肌。胃的结构分为胃底、胃体和胃窦三部分，胃有前后两壁，还有上下两弯，较短的上边是胃小弯，较长的下边是胃大弯。胃小弯和幽门部都是溃疡病的好发部位，十二指肠紧接幽门，它的长度与十二个手指的宽度基本相同，故称为十二指肠。
2、胃壁的组成
胃壁共分四层，自内向外依次为粘膜层、粘膜下层、肌层和浆膜层。
（1）粘膜层：
即胃壁的最内层，它由表层上皮、粘膜、肌和肌间组织构成，厚约0.5～0.7毫米。在空腹时，粘膜形成许多皱襞。当胃被食物充满后，皱襞即变为低平或全部消失。胃粘膜被许多纵横沟分成若干小块，称为胃区。每区有许多小窝，叫胃小凹，胃腺即开口于胃小凹的底部。胃大约有300多万个胃小凹，一个胃小凹底部有3~5条胃腺共同开口。
临床上，胃粘膜皱襞的改变，常表示有病变的发生。胃腺是胃粘膜上皮向结缔组织中深入凹陷而形成的，分泌胃液的腺体有3种，即贲门腺、胃底腺和幽门腺。贲门腺位于食管～胃交界处的胃粘膜内，腺体由含有粘液的分泌细胞组成；胃底腺位于胃底和胃体的粘膜，腺体的细胞主要有主细胞、壁细胞和颈粘液细胞3种；幽门腺位于胃窦的粘膜，几乎全是粘液细胞，幽门腺只分泌碱性粘液。
胃小弯、幽门部的粘膜较平滑，神经分布丰富，是酸性食糜必经之路，易受机械损伤及胃酸消化酶的作用，所以易发生溃疡。
（2）粘膜下层：
由疏松结缔组织和弹力纤维组成，起缓冲作用。当胃扩张或蠕动时，粘膜可伴随这种活动而伸展或移位。此层含有较大的血管、神经丛和淋巴管，胃粘膜炎或粘膜癌时可经粘膜下层扩散。
（3）肌层：
胃壁的肌层很发达，由三层平滑肌组成，外层为纵形肌，以大弯和小弯部分较发达；中层为环形肌，在贲门和幽门处变得很厚，形成贲门括约肌和幽门括约肌；内层为斜形肌，由贲门左侧沿胃底向胃体方向进行，以下渐渐分散变薄，以至不见。在环形肌与纵形肌之间，含有肌层神经丛。胃的各种生理运动主要靠肌层来完成。
（4）浆膜层：
胃壁的浆膜层是胃的外膜，实际上是腹膜覆盖在胃表面的部分。其覆盖主要是在胃的前上面和后下面，并在胃小弯和胃大弯处分别组成小网膜和大网膜。
3、胃液
胃液的构成胃液是由胃腺内多种细胞所分泌的混合液，其中包括盐酸（即胃酸）、钠和钾的氯化物、粘液、消化酶、内因子、血型物质和非壁细胞来源的碱性溶液，含水量约占91%~97%。胃液中的盐酸能杀灭随食物进入胃中的细菌。盐酸进入小肠后，可刺激肠液、胰液、胆汁的分泌。盐酸又能提供胃蛋白酶发挥作用的酸性环境，使胃蛋白酶元变成胃蛋白酶，初步消化食物中的蛋白质。当盐酸，即胃酸不足时，胃蛋白酶的作用受到影响。
消化酶中最重要的是蛋白酶，它能使蛋白质水解成际、胨和其他短肽链，便于吸收。
胃液中的内因子可与饮食中的维生素B1结合成复合体在末端回肠吸收。
胃液中的粘液可以保护胃粘膜免受机械性的损害。
4、胃的相邻器官
毗邻胃的其他器官有：结肠、肝、脾脏、小肠和胰腺。
二、胃癌的发展和分类
1、胃癌的发展
胃癌往往生长缓慢，需要很长时间的发展。在发展为癌症前，胃内壁（胃粘膜）经常会发生癌前变化。但早期的变化几乎不会造成任何症状，因此不易察觉。
胃部不同部位发生的癌症可导致不同的症状，进而产生不同的后果。癌症的位置也会影响治疗的选择。例如，胃食管连接处发生的癌症，其分期和治疗方式都与食管癌相同，原发于贲门然后转移到胃食管连接处的癌症也和食管癌的分期及治疗方式相似。
胃癌可以通过不同的方式扩散（转移）。这些癌细胞可以浸润胃壁并侵入附近的器官。它们也能扩散到淋巴管和附近的淋巴结。淋巴结是豆状的结构，可以帮助人体抵抗感染。胃部有非常丰富的淋巴管和淋巴结网络。随着胃癌的进展，癌细胞可以通过血流扩散到其他器官，例如肝脏、肺部和骨头等。若癌变已扩散到淋巴结或其他器官，则病人的预后就不大好。
2、胃癌的分类
胃癌有不同类型：
腺癌：大约90%~95%的胃癌是腺癌。通常情况下，在提及“胃癌”这个词时，一般都是指腺癌。这些癌症始发于胃部最内层（胃粘膜）的细胞。
淋巴瘤：淋巴瘤是免疫系统组织癌症，有时在胃壁发生。通常4%的胃癌是淋巴瘤。其治疗方式和预后取决于淋巴瘤的种类。
胃肠道间质瘤（GIST）：这种肿瘤比较罕见，它始发于胃壁非常早期的细胞-Cajal间质细胞。这些肿瘤有些是良性的，有些是恶性的。尽管胃肠道间质瘤GIST可以发生在消化道的任何地方，但大部分还是发生在胃部。
类癌：这些肿瘤始于胃部生产激素的细胞中，多数情况下不会扩散到其他器官。大约3%的胃癌是类癌。
其他癌症：其他类型的癌症，例如鳞状细胞癌、小细胞癌及平滑肌肉瘤等，也是始发于胃部，但这些癌症都十分罕见。
本文内容大都指胃部的腺癌。
三、我国胃癌的发病率以及死亡率
近年来，我国胃癌发病率和死亡率呈下降趋势，但发病人数和死亡人数仍位居第二，仅次于肺癌，还是应引起重视。根据陈万青等人发布的中国2015年癌症统计数据预计：
我国2015年男性新发47.77万例胃癌（排第2位，肺癌，胃癌），死亡33.93万例（排第2位，肺癌，胃癌）。
近年来男性胃癌发病率和死亡率呈下降趋势，但因为基数较大还是应引起关注。
我国2015年女性新发20.14万例胃癌（排第3位：乳腺，肺癌，胃癌），死亡15.87万例（排第2位：肺癌，胃癌）。和男性一样，近年来女性结胃癌发病率和死亡率呈下降趋势，但因为基数较大还是应引起关注。
胃癌多发于年老人群，45岁开始高发，60-74岁年龄段发病和死亡最高。
我国现在胃癌发病率和死亡率呈下降趋势。这个下降的原因还不完全清楚，有可能如下两个原因有关。一是人们更多地使用冰箱贮存食物，更容易获取新鲜的水果和蔬菜，减少了盐腌制和熏制食物的摄入。另一方面也可能是由于人们频繁使用抗生素来治疗感染。抗生素可以杀死幽门螺旋杆菌，而这种细菌正是导致胃癌的一个主要因素。
四、胃癌的风险因素
不同的癌症有不同的风险因素。有些风险因素，例如吸烟，是可以改变的。其他的因素，比如年龄和家庭病史，是无法改变的。几种风险因素可以增加一个人患胃癌的几率。其中有些因素是可以控制的，有些则不能。
性别： 胃癌在男性中更为常见。
年龄 ：年过45后，人们患胃癌的概率大大增加。大多数诊断出胃癌的患者都在60多岁到74多岁之间。
地理位置： 从世界范围来看，胃癌多发于日本、中国、欧洲东部和南部、美洲南部和中部。中国的山西、辽宁、福建、山东、浙江等高发地区，胃癌高发多与食用腌渍食物和饮水有关。
幽门螺杆菌感染： 幽门螺杆菌感染似乎是胃癌的主要原因，尤其是发生在胃下方（远端胃）的胃癌。若胃部长期受这种细菌感染，就可能导致胃炎（称为慢性萎缩性胃炎）及胃内层的癌前变化。根除后能降低约39%的罹患率。
胃淋巴瘤 ：特定类型胃淋巴瘤（黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤，也称MALT瘤）的患者有更高的胃腺癌风险。
饮食习惯 ：摄入大量熏制食物、腌鱼腌肉和腌制蔬菜的人往往会有更高的胃癌风险。腌渍食品中常常含有硝酸盐和亚硝酸盐，通过某些细菌（例如幽门菌）转化后，会形成导致胃癌的化合物。
吸烟： 吸烟会增加胃癌风险，尤其是对胃上部靠近食管部位的癌症。吸烟的人胃癌风险是其他人的两倍。
超重或肥胖 ：超重或肥胖是贲门处（胃上方最靠近食管的位置）发生癌变的一个可能原因，但是这种关联性有多高还不明确。
胃部手术史 ：这些人患胃癌几率会更高。这可能是由于胃部不能产生足够的胃酸，来防止过多的生产亚硝酸盐细菌的出现。术后小肠到胃的胆汁回流也可能增加胃癌风险。
恶性贫血： 胃粘膜的某些细胞会产生一种物质，叫做内因子IF，来帮助我们吸收食物中的维生素B12。没有充足内因子的人可能会患上维生素B12缺乏症，从而影响人体产生新红血细胞的能力且造成其他的身体问题。这种情况称为恶性贫血。
梅内特里耶病（肥厚性胃病）： 胃粘膜过度生长导致胃粘膜褶皱过大并造成胃酸浓度过低。
A型血： 由于未知原因，A型血的人有更高的胃癌风险。还有比这更无辜的躺枪吗？更要命的是到现在还搞不清原因。
五、胃癌的遗传因素
有些遗传因素可能增加一个人的胃癌风险。
1、遗传性弥漫性胃癌： 这种遗传综合征会大大增加患胃癌的风险。虽然这种情况很少见，但患此症的病人患上胃癌的终生风险约在70%~80%之间。有这种综合征的女性也有更高的乳腺癌风险。这种情况是由CDH1基因突变导致的。
2、遗传非息肉性结直肠癌（HNPCC）： HNPCC，也称林奇综合征，是一种会增加结直肠癌风险的遗传性基因失调。有这种综合症的患者患上胃癌（以及其他癌症）的风险也增加了。在大多数情况下，这种失调是是由MLH1基因缺陷或MSH2基因缺陷造成的，但是其他的基因也能导致HNPCC，包括MLH3、MSH6、TGFBR2、PMS1及PMS2.
3、家族性腺瘤息肉（FAP） ：FAP患者体内结肠长有很多息肉，有时候胃和小肠也长有很多息肉。FAP患者患结直肠癌的风险非常高，患上胃癌的风险略高。这通常是由APC基因突变导致的。
4、BRCA1 和BRCA2： 携带遗传性乳腺癌基因BRCA1和BRCA2突变的患者患胃癌的风险也更高。
5、法梅尼综合征 ：有这种综合征的患者患好几种癌症的风险更高，包括在比较年轻时就患上胃癌。法梅尼综合征是由TP53基因突变导致的。
6、黑斑息肉综合征（PJS）： 这种综合征患者的肠、胃及其他部位长有息肉，包括鼻部、肺气管和膀胱。肠、胃的息肉比较特别，称为错构瘤。错构瘤会导致出血或小肠梗阻。PJS也能导致嘴唇、面颊内侧和其他地方长有黑斑。PJS患者患乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、胃癌及其他部位的癌症风险都比常人更高。这种综合征是由STR1基因突变造成的。
胃癌的家族病史：若某人的一级亲属（父母、亲属或孩子）患有胃癌，则他患胃癌的风险更高。
胃息肉的种类：胃息肉是胃粘膜上的非癌性生长。大部分的胃息肉类型（例如增生性胃息肉或炎性胃息肉）看起来并不会增加一个人的患胃癌的风险，但是腺瘤性息肉，也叫作腺瘤，有时候可能发展为癌症。
EB病毒感染：EB病毒会导致传染性单核细胞增多症。几乎所有的成年人都会在某个时段感染这种病毒，通常在儿童或青少年时期。
EB病毒与某些淋巴瘤的形成有关。大概有5%~10%的胃癌患者的癌细胞中会含有这种病毒。这些患者的癌症生长缓慢、侵袭性较低、较不易扩散。在有些胃癌细胞里发现了EB病毒，然而目前还不确定这种病毒实际是否导致了胃癌。
职业因素：在煤矿、金属矿及橡胶产业的从业人员可能有更高的胃癌风险。
常见变异免疫缺陷（CVID）：CVID病人有更高的胃癌风险。CVID患者体内的免疫系统无法产生足够的抗体来对抗细菌，他们会频繁地受到感染，也会出现其他问题包括萎缩性胃炎和恶性贫血等；还会更易患上胃淋巴瘤和胃癌。
六、胃癌的致病原因
人们认为有几个在胃粘膜发生的癌前变化会导致胃癌：
1、在慢性萎缩性胃炎中，胃部正常的腺体会衰退或者消失，也会伴有不同程度的炎症（因为免疫系统细胞会破坏胃细胞）。萎缩性胃炎通常是由幽门螺杆菌感染导致的，也可能是由自身免疫反应导致的，此时人体自身免疫系统攻击胃粘膜细胞。这种情况下部分患者就会发展为恶性贫血或其他胃部问题，包括胃癌。但目前还不确定这种情形是如何发展为胃癌的。
2、另一个可能的癌前变化是肠上皮化生。
发生这种情况时，正常的胃粘膜会被类似于小肠壁的细胞所取代，患者往往也会患上慢性萎缩性胃炎。目前人们还不了解这种变化是如何以及为何会发生并演变为胃癌的，或许也可能与幽门螺杆菌感染有关。
3、最近的研究为胃癌的形成提供了一些线索。例如，幽门螺杆菌，尤其是某些类型的幽门螺杆菌，可以将食物中的某些物质转变为化学物质，这些化学物质导致胃粘膜细胞DNA的基因突变。
4、另一方面，有些食物可能降低胃癌风险，例如蔬菜水果中含有抗氧化剂，可以阻断损害细胞DNA的物质。
七、胃癌的预防
目前还没有确切的方式可以预防胃癌，但是你可以如下事情来降低风险。
1、良好的饮食习惯、均衡的营养摄入、合理的体重及适度的体育锻炼
为了降低你的胃癌风险，应避免大量摄入熏制和腌制的食物及咸肉咸鱼等。富含水果蔬菜的饮食习惯也会降低胃癌风险。
合理安排健康的饮食，多实用植物性食物，包括每天食用一斤蔬菜和半斤水果。选择全麦面包、意面和谷类食品，而不是精制食品；多吃鱼、家禽或豆类食物而不是加工过的肉和红肉，这可能有助你降低癌症风险。
虽然有些小型研究建议，喝茶，尤其是绿茶，可能会保护身体免受胃癌的侵扰，但大部分的研究仍还没有发现两者有这种关联。
积极运动可能降低胃癌风险。
2、避免吸烟
吸烟可增加近端胃（与食管挨得最近的胃部区域）癌变的风险。吸烟也会增加其他癌症的风险，在美国三分之一的癌症死亡都与吸烟有关。
3、治疗幽门螺杆菌感染（HP）
有的人胃粘膜长期受幽门螺杆菌的感染，但却没有表现出任何症状，目前还不清楚是否应给予这些患者抗生素治疗。有些早期研究表明，给幽门螺杆菌感染的患者以抗生素会降低胃部的癌前病变数量，可能会降低胃癌的风险。但是并不是所有的研究都能够证实这点。还需要更多的研究来确定这是否是幽门螺杆菌感染患者的一种胃癌有效预防方式。
若医生认为你可能感染了幽门螺杆菌，你可以通过以下方式来检测：
最简单的方式是通过验血来寻找是否有幽门螺杆菌的抗体。
另一种方式是用内窥镜来取得胃粘膜的活检样本。
还有碳13、14呼吸测试。
就算是感染了幽门螺旋杆菌（即HP阳性）也千万不要一听到阳性两字就被吓坏了！
我国一般人群中幽门螺旋杆菌的感染率高达50%—80%，属于高感染国家。但绝大多数人尽管胃内终身携带幽门螺旋杆菌，临床上却一直没有症状，这就叫幽门螺旋杆菌的携带状态或携带者。
但是，还是建议40岁前予以根除。
但确有四类感染者需尽快治疗：
一是消化性溃疡（包括胃溃疡和十二指肠溃疡）患者；
二是慢性胃炎伴粘膜萎缩或糜烂患者；
三是患有胃癌或有胃癌家族史的患者，幽门螺杆菌可能会加大患胃癌的风险；
四是有淋巴瘤患者。这些人一定要做根除HP的治疗。幽门螺杆菌的治疗过程并不复杂，只需服药。一般选用3-4种药物，服药10~14天。待停药1月后复查C13呼气试验即可。
4、使用阿司匹林
使用阿司匹林或其他非类固醇抗炎药（NSAIDs），例如布洛芬或萘普生，可能会降低胃癌的风险。这些药物也可以减少结肠息肉和结肠癌的发生风险。但是它们也会在一些人群中导致严重的甚至是危及生命的内出血和其他潜在的健康风险。
5、遗传性胃癌高危人群的预防性胃切除
虽然只有一小部分的胃癌是由遗传性弥漫性胃癌综合征引起的，但是检测它的存在还是很重要的，因为大多数遗传这种综合征的人最终都会患上胃癌。若检测表明某人有CDH1基因突变，很多医生则会推荐在癌症发生之前进行胃切除。
八、胃癌的筛查
筛查是对没有症状的人进行疾病（比如癌症）检测。在胃癌非常普遍的国家如日本，很多病例是在人群普查时在早期、可以治愈的胃癌阶段被发现的。
和低剂量CT肺癌早期筛查能降低20%的肺癌死亡率不同，目前尚无大规模临床数据表明胃癌筛查能有效降低死亡率，但胃癌的筛查确实能更早的发现胃癌。筛查普遍使用上消化道内窥镜（胃镜）检查和胃X射线检查（钡餐造影）两种方式。筛查有利于那些具有胃癌高危风险的人，以及年过45岁的人平均风险人群。
胃癌高危人群：
具体参考胃癌风险因素那个章节，这包括但不限于有家族胃癌史、有遗传性肿瘤综合症、长期感染幽门螺旋杆菌、既往胃病史、长期吸烟、高盐饮食、常常吃腌熏煎烤炸食品的人等等。
上消化道内窥镜（胃镜）
当用内镜检查时，胃癌可能看起来像胃溃疡，一个蘑菇状的或突出的肿块，或弥漫性、平的、粘膜增厚区域，即皮革样胃。然而不幸的是，内镜通常检测不出遗传性弥漫性胃癌综合征。
一般胃镜后很快即可拿到胃镜报告，但需注意是否进行组织活检。一般对可疑组织取活检，进行组织检查判断性质。
若未活检，不管报告描述程度如何，均是炎症不同表现，医生结合症状、是否合并幽门螺旋杆菌感染及程度决定是否治疗及治疗方案，不必过于担忧。
若有活检，建议结合组织病理报告一起判断及就诊。若组织病理报告单显示癌症，则应立即前往正规医院完善检查评估进一步诊治。
上消化道内窥镜（钡餐造影）
这是一个X光检查，用于观察食管、胃和小肠第一部分的内壁。寻找胃癌或其他胃部问题时，这项检查用的比胃镜要少，因为它可能会漏掉一些异常区域，使得医生无法取得活检样本。但它比内镜的侵袭性小，在某些情况下可能是有用的。
在这个检查中，病人喝下含有钡的白垩状溶液。钡包裹食管、胃和小肠的内层。然后拍摄数张X射线照片。由于X射线不能通过钡涂层，这将勾画出这些器官内壁的任何异常。
双对比技术可用于查找早期胃癌。
使用这种技术，在患者吞咽下钡溶液后，细管被插入胃里并且泵入空气。这使得钡涂层非常薄，因此即使是小的异常也会显现出来。
胃癌早期症状、诊断、病理报告解读、分期和治疗将在后续通过微信发出，敬请期待。
参考资料：www.cancer.org；www.cancer.gov；www.ganjoho.jp
基因突变和其启动子甲基化是使基因转录静止甚至整个基因失活的主要原因之一，在癌症的发生和发展过程中起重要作用。10％的胃癌表现为家族聚集性胃癌，家族聚集性胃癌可由强遗传易感性基因(例如E-cadherin基因)引起；胃癌的家族聚集性也可是弱遗传易感性基因共同作用并在某些环境因素作用下经过漫长过程所产生的一个总效应。E-cadherin基因作为转移抑制因子在胃癌的发展过程中起着重要的作用，其基因一旦突变遗传给后代，就会大大增加后代患肿瘤的危险性。家族性胃癌遗传易感基因的研究被认为是未来十年胃癌最有潜力的研究项目。NCCN2008胃癌治疗指南明确指出：25％的常染色体显性遗传性弥漫型胃癌易感家族存在上皮钙粘素(E-cadherin)突变，对具有遗传性弥漫型胃癌家族史并携带胚系E-cadherin的截断突变的无症状年轻患者提供遗传咨询和实施预防性胃切除术，可以有所裨益。E-cadherin基因胚源性突变在世界很多地方都有的报道，但即使是在符合标准的HDGC家族中E-cadherin突变检出率仅为25％-36％，仍然有60％以上家系遗传易感基因未被发现，家族性肠性胃癌的遗传易感基因尚未发现。在我国，尚无明确资料证实胃癌和家族性胃癌的分子遗传学基础：与E-cadherin基因的表达、甲基化及突变的关系也尚无系统研究；是否存在其他相关基因及与HNGC和FIGC多效易感基因需进一步探讨；故进一步发现和筛选家族性胃癌易感基因任重道远。胃癌是我国头号肿瘤杀手，我图人口众多，是胃癌的高发地区，胃癌是早期发现后能够治愈的疾病，所以确定与胃癌易感性相关的基因，将在确定易感人群，早期诊断，早期治疗上具有非常重要的作用。第一部分我国家族性胃癌家系的临床病理特点及相关肿瘤分析
目的：研究我国南方家族性胃癌的家系发病特点和预后，及其家系中发生相关肿瘤的特点，探讨我国家族性胃癌的诊断和筛选方法。
方法：该院胃肠胰外科单病种胃癌资料库中自1994年6月至2007年10月共有完整随访资料的胃癌患者1225例(均有病理学诊断)。对这些胃癌患者进行详细的家系调查和家系随访，详细记录家族史，患肿瘤人数，肿瘤部位和肿瘤类型，患病年龄。收集8个符合国际遗传性胃癌协作组制定的(ICG-HGC)遗传性胃癌家系和可疑ICG-HGC家系，绘制其家系图谱，分析其发病病理特点及预后，同时了解其家族成员发生相关肿瘤特点。
结果：中国南方胃癌家族史的站3.1％，符合ICG-HGC筛选标准的占0.98％。ICG-HGC家系和可疑ICG-HGC家系中，发病年龄29-65岁，共有肿瘤病灶58个包括一例多源癌，其中胃肿瘤病灶41个，以胃窦、体部为主，病理类型为中低分化腺癌；胃外肿瘤17个，其中结直肠肿瘤6个；十一例先证者中根治术后四例生存时间大于3年，最长超过十年。
结论：
1.我国南方家族性胃癌表现为发病年龄轻，病理分化差，进展期胃癌，远端胃发生为主。
2.常伴发肠道肿瘤；遴选ICG-HGC家系应注意与遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)家系区
3.中国南方胃癌家族史的站3.1％，符合国际家族性胃癌筛选标准的占0.98％。
第二部分上皮型钙黏素基因表达及启动子甲基化与胃癌家族遗传性
目的：检测家族遗传性胃癌和伴胃癌家族史和肿瘤家族史胃癌及散发性胃癌的上皮性钙黏附素基因(E-cadherin)启动子区甲基化和蛋白表达情况，探讨家族性遗传性胃癌与E-cadherin基因甲基化和蛋白表达的关系。
方法：采用免疫组织化学方法检测符合ICG-HGC诊断标准的8例家族性遗传性胃癌和伴胃癌家族史胃癌的有30例，伴肿瘤家族史胃癌患者30例，散发性胃癌20例的上皮性钙黏附素蛋白表达情况及上述标本的E-cadherin基因启动子甲基化情况，进行分析，探讨家族性胃癌发生的分子遗传学基础。
结果：E-cadherin在各组胃癌中表达均下调，与正常组织差异具有统计学意义。家族性遗传性胃癌中E-cadherin表达下调与其他胃癌组相比差异具有统计学意义。在各组中均不同程度发生E-cadherin基因启动子甲基化，在家族遗传性胃癌、伴胃癌家族史胃癌与肿瘤家族史和散发性胃癌相比差异具有统计学意义。
结论：
1.上皮性钙黏附素蛋白表达抑制在胃癌中并不少见，E-cadherin基因启动子区甲基化可能是导致E-cadherin基因表达下调的重要原因。
2.E-cadherin蛋白表达在家族遗传性胃癌组明显降低，E-cadherin基因可能是家族遗传性胃癌的分子遗传学基础。
第三部分 E型钙依赖粘附蛋白基因与家族遗传性胃癌的关系
目的：检测家族遗传性胃癌家系患者的E型钙依赖粘附蛋白基因(E-cadherin)和蛋白表达和启动子区甲基化及胚系和体细胞突变情况，探讨E-cadherin基因在中国家族遗传性胃癌中的作用。
方法：8个符合家族遗传性胃癌(ICG-HGC)的患者的肿瘤和血液或正常组织标本，采用免疫组化、甲基化特异PCR、聚合酶链反应(PCR)、变性高效液相色谱分析(DHPLC)和直接测序法对E-cadherin基因进行蛋白、启动子甲基化和体细胞和胚系突变的全基因筛查。
结果：免疫组化检测7个患者E-cadherin基因蛋白表达阴性，1个表达明显下调；6个患者肿瘤组织标本表现为启动子甲基化，5个患者在肿瘤组织标本中发现了6个突变，包括两个同义突变和4个错义突变，而在正常组织未发现同样的种系突变：4个患者表现为既有体细胞突变又有启动子甲基化现象，2个患者仅表现为启动子甲基化，1个患者仅发现体细胞突变，1个患者既没有体细胞突变也没有启动子甲基化现象。
结论：
1.E-cadherin种系突变在我国家族遗传性胃癌中可能并不常见，。
2.E-cadherin基因的体细胞突变和启动子甲基化可能是导致家族性胃癌患者E-cadherin基因的下调的主要原因：可能还有其他的分子途径参于E-cadherin基因的下调机制。
第四部分胃癌家族遗传性的研究
目的：检测30例伴家族史胃癌和8例遗传性胃癌家系患者的E-钙粘附素基因(E-cadherin)的蛋白表达和启动子甲基化及胚系突变情况，探讨E-cadherin基因在我国家族性遗传性胃癌中的意义。
方法：采用免疫组织化学、甲基化特异性PCR(MS-PCR)、变性高效液相色谱技术(DHPLC)和直接测序法对30例伴家族史胃癌和8例符合家族遗传性胃癌筛选标准(ICG-HGC)的患者的血液或正常组织标本的E-cadherin基因进行检测。
结果：16例伴胃癌家族史胃癌肿瘤组织标本E-cadherin阴性表达，遗传性胃癌肿瘤标本E-cadherin基因7个表达阴性，1个表达明显下调；伴胃癌家族史胃癌19例和遗传性胃癌6例标本表现为启动子甲基化。在30例伴家族史胃癌中2例患者发现了3个同义突变，而在遗传性胃癌的中未发现E-cadherin种系突变。
结论：
1.我国家族遗传性胃癌中E-cadherin种系突变可能并不常见，或有其它遗传易感基因参与。
2.E-cadherin基因启动子区甲基化是导致了E-cadherin基因表达下调的主要原因。
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