胺碘酮的一些知识_备孕

胺碘酮

通用名称：胺碘酮

英文名称：Amiodarone

中文别名：安碘达隆、安律酮、胺碘达龙、乙胺碘呋酮、乙碘酮

英文别名：Amiodar、Atlansil、Atlansil Cordarone、Cardilol、Corbionar、Leurquin、Rythmarone、Sedacoron、Trangorex、Tranguarone

【药理】

药效学

本品属Ⅲ类抗心律失常药。具有轻度非竞争性的α及β肾上腺素受体阻滞剂。且具轻度Ⅰ及Ⅳ类抗心律失常药性质。主要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位及有效不应期，有利于消除折返激动。抑制心房及心肌传导纤维的快钠离子内流，减慢传导速度。减低窦房结自律性。对静息膜电位及动作电位高度无影响。对房室旁路前向传导的抑制大于逆向。由于复极过度延长，心电图有Q-T间期延长及T波改变。静注有轻度负性肌力作用，但通常不抑制左室功能。对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用。可影响甲状腺素代谢。本品特点为半衰期长，故服药次数少，治疗指数大，抗心律失常种类多。

药动学

口服吸收迟缓。生物利用度约为50％。表观分布容积大，主要分布于脂肪组织及含脂肪丰富的器官。其次为心、肾、肺、肝及淋巴结。最低的是脑、甲状腺及肌肉.在血浆中62.1%与白蛋白结合, 33.5％可能与β脂蛋白结合。主要在肝内代谢消除。半衰期为14～28天, 单次口服800mg时为4.6小时(组织中摄取), 长期服药为13～30天。停药后半年仍可测出血药浓度。口服后4～6小时血药浓度达峰值。约1个月可达稳态血药浓度, 稳态血药浓度为0.92～3.75μg/ml。4～5天作用开始, 5～7天达最大作用, 停药后作用可持续8～10 天, 偶可持续45天。静注后5分钟起效, 停药可持续20分钟～4小时。有效血药浓度为1～2.5μg/ml, 中毒血药浓度1.8～3.7μg/ml以上。血液透析不能清除本品。

药理学特性：

1．抗心律失常作用：

a．延长心脏纤维动作电位Ⅲ相时程以减少钾内流(Vaughar Williams分类为Ⅲ类)，这种作用与心率无关.

b．降低窦房结自律性，因其可导致对阿托品无反应的心动过缓.

c．非竞争牲 α-和 β-肾上腺能的抑制作用.

d．减慢窦房、房内和结区传导(心律快时表现更明显).

e．不改变室内传导.

f．延长不应期，降低心房、结区和心室的心肌兴奋性.

g．减慢房室旁路的传导并延长其不应期.

2．抗心绞痛作用：

a．降低外周阻力，减慢心率以致减少摄氧量.

b．非竞争性 α- 和 β-肾上腺素能的拮抗作用.

c．直接作用于心肌动脉平滑肌以增加冠状动脉输出量.

d．降低主动脉压力和外周阻力，维持心输出量.

3．其它无明显的负性肌力作用。

药动学

胺碘酮在组织内转运缓慢，亲和力高。其生物利用度因人而异，在30％～80％(平均约 50％)。单剂量口服3～7小时后达峰浓度。负荷量给药通常在一周(几天到两周)后发挥作用。胺碘酮半衰期长且有明显个体差异(20～1Q0天)。在治疗头几天，大部分药物在组织中蓄积，尤其是脂肪组织，数天后开始清除，一至几个月后因人而异达到稳态浓度。

由于上述特性，应给予负荷量以便使组织迅速饱和，发挥治疗作用。

部分碘从分子中移出并经尿排泄。每天服 2O0mg胺碘酮则可排出相当于6毫克碘，因此其余大部分碘则通过肝脏排泄由粪便排出。经肾脏排泄极少，所以允许肾功能不全的病人应用常规剂量胺碘酮。停药后药物清除需持续数月，应注意药物的残余效应会持续 10天至 1月。

【适应症】

口服适用于房性早搏及室性早搏；对反复性阵发性室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、室性心动过速及室颤可防止反复发作，也可防止预激综合征伴室上性心律失常的发作及心房颤动或心房扑动电转复后的维持治疗。其次有抗心绞痛作用。静注适用于阵发性室上性心动过速，尤其是伴有预激综合征者，也可用于经利多卡因治疗无效的室性心动过速。

适用于房性早搏、室性早搏、短暂房性心动过速、反复发作性室上性心动过速，对持续性心房颤动或扑动疗效较差，不及奎尼丁。对心房颤动复律后维持窦性心律的效果不满意。静脉注射适用于阵发性室上性心动过速，尤其对伴有预激综合征者效果更佳。也用于经利多卡因治疗无效的室性心动过速患者。本品为广谱抗心律失常药。疗效显著，但因副作用较多，目前被列为二线的抗心律失常药。

用于其它治疗无效或不宜采用其它治疗的严重心律失常：

1．房性心律失常(心房扑动、心房纤颤转律和转律后窦性心律的维持)；

2．结性心律失常；

3．室性心律失常(治疗危及生命的室性期前收缩和室性心动过速以及室性心律过速或心室纤颤的预防)；

4．伴W-P-W综合征的心律失常

依据其药理学特点，胺碘酮适用于上述心律失常，尤其合并器质性心脏病(冠状动脉供血不足及心力衰竭)。

【用法用量】

口服成人常用量，治疗室上性心律失常，每日 0.4—0.6g，分 3次服，1—2周后根据需要改为每日 0.2—0.4g维持。治疗室性心律失常，每日 0.6～1.2g，分 3次服，1—2周后根据需要改为每日 0.2—0.6g维持。

[制剂与规格]盐酸胺碘酮片(1)0.1g(2)0.2g

口服,开始每次0.2g,一日3次,逐渐改为一日1-2次,或一次0.1g,一日3次,饭后服.

[用法及用量]口服，每次200mg，每日3次，1周后可改为200mg，每日1～2次。老年人用量可酌减。

静脉推注，以150mg加于25％葡萄糖液20ml中推注(按3mg/kg计算)。

静脉滴注，按每次5mg/kg给予或以450～600mg加于5％葡萄糖液500ml中静脉滴注。

服药期间，应经常复查心电图，如QT间期明显延长(＞ 0.48s)者停用。

经常注意心率、心律及血压的变化，如心率小于60次／min者停用。

[剂型与规格]片剂：200mg/片。注射剂：150mg/2ml。

【禁用慎用】

(1)交叉过敏反应，对碘过敏者对本品也可能过敏。

(2)本品可以通过胎盘进入胎儿体内。新生儿血中原药及代谢物为母体血浓度的 25％。已知碘也可通过胎盘，故孕妇使用时应权衡利弊。

(3)本品及代谢物可从乳汁中分泌，服本品者不宜哺乳。

(4)下列情况应禁用；①甲状腺功能异常或有既往史者；②碘过敏者；③ Ⅱ或 Ⅲ度房室传导阻滞，双束支传导阻滞(除非已有起搏器)；④病态窦房结综合征。

(5)下列情况应慎用：①窦性心动过缓；②Q-T延长综合征；③低血压；④肝功能不全；⑤肺功能不全；⑥严重充血性心力衰竭；⑦心脏明显增大，尤以心肌病者。

白内障,心律失常,心源性晕厥.心动过缓,房室传导阻滞忌用.

有甲状腺功能异常、室内或房室传导阻滞、病窦综合征、QT间期延长综合征、碘过敏者禁用。

肝肾功能不全、孕妇及哺乳期妇女慎用。

对疑有潜在的窦房结病变出现室上性心动过速者慎用，否则可能会出现较长时间的窦性停搏。

对心脏显著增大，尤其是心肌病患者静脉注射属相对禁忌，因可导致心源性休克。

肺功能不全者应禁用此药。

消化系统可见恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、口干，如在饭中或饭后服用可减轻反应。长期用药者，15％～40％发生无症状性肝功能异常，氨基转移酶可升高1.5～4倍，不需停药，但需密切观察。

此药所致的甲亢较常见于摄取碘低的地区，而甲状腺功能低下者常见于摄碘高的地区。

偶尔可发生畏光、光晕、视物模糊或不适感。也有报告发生色觉不良、视乳头病变及视乳头水肿者。

此药也可引起碘疹、暴露部位有暗蓝色色素沉着(蓝皮症)、结节性红斑、瘀斑、脱发及牛皮癣等。

【给药说明】

①本品口服作用的发生及消除均缓慢，不宜在短期内加用过大剂量以期获得疗效，以防过量；②本品半衰期长，故停药后换用其他抗心律失常药时应注意相互作用；因多数不良反应与疗程及剂量有关，故需长期服药者尽可能用最小有效维持量，并应定期随诊；③需监测血压及心电图，口服时应特别注意 Q-T间期。

用药期间应注意随访检查。①血压；②心电图；③肝功能；④甲状腺功能，包括 T3、T4及促甲状腺激素；⑤肺功能、肺部 X线片；⑥眼科。

服药期间，应经常复查心电图，如QT间期明显延长(＞ 0.48s)者停用。

经常注意心率、心律及血压的变化，如心率小于60次／min者停用。

【不良反应】

(1)心血管：较其他抗心律失常药对心血管的不良反应要少。包括①窦性心动过缓(40次／分以下)、一过性窦性停搏或窦房阻滞，阿托品不能对抗此反应；②房室传导阻滞；③偶有多形性室性心动过速，伴以 Q-T间期延长；④静注时产生低血压。以上情况均应停药，可用升压药、异丙肾上腺素、碳酸氢钠(或乳酸钠)或起搏器治疗；注意纠正电解质紊乱；多形性室性心动过速发展成室颤时可用直流电转复。由于本品半衰期长，故治疗不良反应需持续5—10天。

(2)甲状腺：①甲状腺机能亢进，可发生在停药后，除突眼征以外可出现典型的甲亢征象，发病率约 1—5％，停药数周至数月可完全消失．少数需用抗甲状腺药、普萘洛尔或肾上腺皮质激素治疗；②甲状腺机能低下，老年人较多见，可出现典型的甲减征象，停药后数月可消退，但粘液性水肿可遗留不消，可用甲状腺素治疗。

(3)胃肠道：便秘，少数人有恶心、呕吐不适。

(4)眼部：服药 3个月以上者在角膜中及基底层下 1/3有黄棕色色素沉着，与疗程及剂量有关，儿童发生较少。这种沉着物偶可影响视力，但无永久性损害，停药后可渐消失。少数人可有光晕，停药或减药即可消失。

(5)神经系统：不多见，与剂量及疗程有关，可出现震颤、共济失调、近端肌无力、锥体外体征，服药 1年以上者有周围神经病，经减药或停药后渐消退。

(6)皮肤：光敏感与疗程及剂量有关，皮肤石板蓝样色素沉着，停药后经较长时间(1—2年)才渐退。其他过敏性皮疹，停药后消退较快。

(7)肝脏：肝炎或脂肪浸润，转氨酶增高，与疗程及剂量有关。

(8)肺脏：肺部不良反应，多发生在长期大量服药者(一日 0.8—1.2g)，仅个别在服药 1个月后发生。主要产生肺间质或肺泡纤维性肺炎，肺泡及间质有泡沫样巨噬细胞及 2型肺细胞增生，并有成纤维细胞及胶元细胞，少数淋巴细胞及中性细胞，小支气管腔闭塞。临床表现有气短、干咳及胸痛等，限制性肺功能改变，血沉增快及血液白细胞增高，严重者可致死。需停药并用肾上腺皮质激素治疗。

(9)其他：偶可发生低血钙及血清肌酐升高。静脉用药时局部刺激产生静脉炎，宜用氯化钠注射液或注射用水稀释，每次静注完后在原位注射少量氯化钠注射液可以减轻刺激。

可引起胃肠道反应:恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻.视力障碍,甲状腺功能失常(甲亢),色素沉着,加重室性心动过速. 可有肺毒性。

不良反应有口干、恶心、呕吐、便秘、腹胀、食欲不振、失眠、多梦、头昏、头痛、视力模糊、眼眶痛、感觉异常、共济失调、震颤、角膜微小沉淀，偶可影响视力。少数有皮肤呈石板蓝样色素沉着、甲状腺功能紊乱、肺泡炎、肺纤维化、肝肾功能暂时性损害。心电图可示QT间期延长、T波低平、切迹，U波明显，尚有窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压。个别可引起尖端扭转型室性心动过速，甚至诱发心室颤动。极少见有窦性静止。静脉推注可致房室传导阻滞、低血压，甚至还会引起致命的心源性休克。

心血管系统最常见的是Q-Tc延长及窦性心动过缓。可引起或加剧心律失常；窦性停搏、窦房阻滞及各类传导阻滞；交界性心律、室性心动过速、心室扑动、室颤或心脏骤停；心衰及心源性休克等。这些反应可因血钾低而加重。一般认为静脉给药的心血管致死性反应发生率比口服用药为高。静脉给药后常发生血栓形成性静脉炎。

在神经系统，此药可引起可逆的末梢神经病变，可能是由于细胞内磷脂沉着之故。一组50例中有5例，另一组54例中29例出现神经系统不良反应，如震颤(为最常见的及早期反应)、步态失常、末梢神经病变、头昏眼花及眩晕。

[呼吸系统]有些报告此药可引起间质性肺炎或肺泡炎，也有报告发生肺功能不全而无肺炎。并证实是由于毒性作用或过敏反应所引起。但也有人认为是此药所致的磷脂沉着的表现。临床上诊断胺碘酮所致的肺炎是困难的。

【相互作用】

(1)增加华法林的抗凝作用，该作用可自加用本品后 4～6天，持续至停药后数周或数月。合用时应减抗凝药 1/3至 1/2，并应密切监测凝血酶原时间。

(2)增强其他抗心律失常药对心脏的作用。本品可增高血浆中奎尼丁、普鲁卡因胺、氟卡奈及苯妥英的浓度。与 ⅠA类药及美西律合用可加重 Q-T间期延长，极少数可致扭转型室速，故应特别小心。从加用本品起，原抗心律失常药应减少 30—50％剂量，并逐渐停药，如必需合用则通常推荐剂量减少一半。

(3)与 β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂合用可加重窦性心动过缓、窦性停搏及房室传导阻滞。如果发生则本品或前两类药应减量。

(4)增加血清地高辛浓度，亦可能增高其他洋地黄制剂的浓度达中毒水平，当开始用本品时洋地黄类药应停药或减少 50％，如合用应仔细监测其血清浓度。本品有加强洋地黄类药对窦房结及房室结的抑制作用。

(5)与排钾利尿药合用，可增加低血钾所致的心律失常。

(6)增加日光敏感性药物作用。

(7)可抑制甲状腺摄取123-I、131-I及99m-Tc。

本品与华法林合用，因有竞争蛋白结合作用，可引起出血。与β受体阻滞药合用，可致显著的心动过缓。与维拉帕米合用，偶可致心搏骤停。与奎尼丁、地高辛、安搏律定、丙吡胺、普鲁卡因胺、普罗帕酮合用，可使QT间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速。与美西律合用有协同的抗心律失常作用。与单胺氧化酶抑制剂合用，可使本品代谢降低。

胺碘酮有加强双香豆素及华法林的抗凝作用，凝血酶原时间延长，早则发生在治疗后3～4天，迟则发生在治疗后3周，这种增效作用可持续数周或数月，因此在治疗开始后，双香豆素维持量可减少1/3～1/2。

此药还可影响肝素的活性。

它使血浆地高辛浓度增大，在用胺碘酮后24小时内血中地高辛浓度开始升高，在6～7天内直线上升，随后稳定在高水平。

因为它使Q-Tc延长，则有加强第1类抗心律失常药的作用；

它与奎尼丁、丙吡胺、慢心律或心律平合用，可引起扭转性室性心动过速及室颤。

它与β受体阻滞剂合用，可致窦房结受抑制及低血压。

1．禁止胺碘酮与可致尖端扭转型室速的药物联合应用：

a．抗心律失常药物，如：双苯吡乙胺，Ⅰ类抗心律失常药和索他洛尔。

b．非抗律失常药物，如：长春胺，舒托必利，红霉素静脉剂型、喷他脒(非肠道用药)。因致命性尖端扭转型室速的潜在危险性增加。

2．下列药物不宜与胺碘酮联合使用：

a．β-受体阻滞剂和钙通道拮抗剂，如：异搏定、硫氮卓酮。因可能出现自律性紊乱(严重心动过缓)和传导紊乱。

b．刺激性泻药。因其可引起低钾血症，从而增加尖端扭转型室速的危险。

3．下列药物与胺碘酮合用时需特别注意：

a．可引起低钾血症的药物：

利尿剂(单独应用或合用)皮质激素类(糖皮质激素和盐皮质激素)，替可克肽；

两性霉素 B静脉剂型。

必须预防低钾血症，需要时应纠正低钾血症；应监测QT间期。一旦出现尖端扭转型室速，不宜应用抗心律失常药物(应安置起撼器和补充镁)．

b．口服抗凝药物由于抗凝治疗出现危险性增高，当与胺碘酮合用或停用胺碘酮后，均应密切监测凝血酶原水平和调整口服抗凝药用量。

c．洋地黄因可能出现自律性紊乱(严重心动过缓)和房室传导障碍(协同作用)，除此之外地高辛血药浓度可升高(由于减少了地高辛清除率之故)。临床上，心电图和生化检查(包括地高车血浓度)，必要时调整地高辛剂量。

d．苯妥英可提高苯妥英血药浓度且伴有过量体征(尤其是神经系统体征)，应进行临床监测。一旦出现过量体征，应减少苯妥英剂量并检测苯妥英血浓度。

e．全身麻醉和氧气疗法全麻病人有可能出现严重的并发症，如：对阿托品无反应的心动过缓、低血压，传导障碍和低心输出量。少数出现严重的呼吸系统合并症(急性成人窘迫综合征)，有时可危及生命，大多在手术后立即出现，可能与高浓度氧相互作用有关．因此在手术前应通知麻醉师病人正在应用胺碘酮。

f．环胞霉素可提高环胞霉素血浓度。这与药物清除率下降有关，所以要调整环胞霉素剂量。

执业药师考点：钾通道阻滞剂

所有活细胞都被一层膜包围着，它把细胞内的液态世界与外部环境隔离开。膜质可以有效的阻止小离子通过(而且像蛋白质和核酸这样的大分子也一样)，因此为细胞提供了新的机遇:可以根据离子浓度的差异进行快速的信号传导。首先，细胞可提高其内部的钾离子浓度而后，由于瞬时刺激膜上的某些通道迅即被打开，钾离子被释放，使得整个细胞的钾离子浓度发生巨大变化，由此产生信号传导。此过程在各种细胞形式中都存在，如细菌细胞，植物细胞和动物细胞。有两个关于离子通道作用的.例子：肌肉收缩(由钙离子释放起始的)和神经细胞信号传导(包含一个复杂的那钾离子交换)。

钾通道阻滞剂

盐酸胺碘酮(Amiodarone Hydrochloride)为白色至微黄色结晶性粉末，无臭，无味。在氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶，m.P.158～162℃。

本品能选择性地扩张冠状血管，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量，减慢心率。用于陈发性心房扑动或心房颤动、室上性心动过速及室性心律失常。其主要代谢物为Ⅳ一去乙基胺碘酮，也具有相似的电生理活性，延长心肌动作电位时程和有效不应期。

本品结构与甲状腺素类似，含有碘原子，可影响甲状腺素代谢。

多非利特(Dofetilide)是一种特异性的钾通道阻滞剂，可延长动作电位的时间及有效不应期，但不影响心脏传导速度。可治疗和预防房性心律失常，如房颤、心房扑动和阵发性室上性心动过速。本品也有促室性心律失常作用，可诱发尖端扭转型室性心动过速。

维生素K类

1.维生素K类结构特点和理化性质

维生素K类是一类萘醌结构的具有凝血作用的化合物的总称。维生素K的基本结构是2-甲基-1，4-萘醌，c-3上带有不同的侧链。维生素K在肝脏内参与合成凝血酶原，促进血浆凝血因子Ⅷ、Ⅸ和X的合成。当维生素K缺乏时，将导致凝血酶原和上述凝血因子减少而出血。

维生素K除广泛存在于食物中，还可由人体肠道中的大肠杆菌合成并被吸收利用，故一般不会出现维生素K缺乏症。但新生儿的肠道无细菌或长期使用广谱抗菌药，导致肠内菌群失调时，需要用维生素K治疗。

2.维生素K类代表药物

维生素K1(Vitamin Kl)为黄色至橙色透明的黏稠液体，无臭或几乎无臭。遇光易分解。本品在三氯甲烷、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶。

本品分子中有两个手性中心，为侧链c一7和c—ll，且有顺反异构体。