jiàng gài sù
2 英文参考calcitonin [21世纪双语科技词典]
3 降钙素概述降钙素是一种单链肽激素,其由甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌,主要由肾脏代谢。它可降低血浆中钙、磷浓度,抑制钙、磷的吸收,是甲状旁腺激素的拮抗物。其生物活性主要作用的靶器官为骨、肾。通常钙水平的升高和降低标志降钙素的分泌情况,循环中钙水平升高,则降钙素水平也迅速升高。测定降钙素临床意义主要在于监测疗效和癌症复发。在全部甲状腺切除后,降钙素水平持续升高则说明有残余的肿瘤组织形成。
降钙素是甲状腺C细胞分泌的含有一个二硫键的三十二肽,分子量为3400。正常人血清中降钙素浓度为1020ng/L,血浆半衰期小于1h,主要在肾降解并排出,降钙素整个分子皆为激素活性所必需,其化学结构如图。
人降钙素的化学结构
4 降钙素的别名低血钙素,降血钙素,猪降钙素
5 降钙素的医学检查5.1 检查名称降钙素
5.2 分类激素类测定 >甲状旁腺激素测定
5.3 降钙素的测定原理本实验是一种系列竞争反应放射免疫分析法,病人样本和抗降钙素抗体首先要经过预先温育,标记降钙素和病人样本中降钙素同时竞争抗 *** 点。温育一定时间后,用PEG第二抗体来获得沉淀结合物。最后,抗体结合物沉淀后进行计数,则病人样本的浓度从标准曲线上就能得到。
5.4 试剂(1)降钙素抗血清:一瓶(二瓶*)冻干粉降钙素抗血清。每瓶加10ml蒸馏水溶解,轻轻翻转混匀。冷存:溶解后在2~8℃可稳定至少3天。
(2)[125I]降钙素:一瓶(二瓶*)冻干粉碘标记降钙素。每瓶加10ml蒸馏水溶解,轻轻翻转混匀。冷存:溶解后在2~8℃可稳定至少30天,或至瓶上所标明的失效期。
(3)降钙素标准品:六瓶标号A至F的冻干粉标准品。提前至少30min重新溶解,零标准品A瓶加6.0ml蒸馏水,其余标准品B至F瓶各加3.0ml蒸馏水。使用移液管并轻轻翻转混匀。冷存:溶解后在2~8℃可稳定至少30天,冻存可延长标准品的有效期。如有必要,可分瓶避免反复冻融。
每批标准品的降钙素浓度大约为0、30、100、300、600、和1200ng/L。准确浓度可参见瓶上的标签。其它标准品点可通过以合适比例混合给出的标准品而得到(表1)。
(4)沉淀溶液:一瓶(二瓶*)沉淀溶液。内含驴抗羊丙球蛋白(DAGGG)和低浓度聚乙二醇。沉淀溶液以液体形式被提供、备用。冷存:开盖后在2~8℃可稳定至少30天。在冷存后,可能形成细小的沉淀物,因而在使用前,应充分混匀沉淀溶液。
(5)降钙素质控:二瓶,标号1和2。内含降降钙素和蛋白基质溶液。提前至少30min,用移液管准确加入2.0ml蒸馏水溶解,轻轻地旋转或翻转混匀。冷存:溶解后在2~8℃可稳定至少30天。
*指200管KCLD2。
5.5 操作方法除沉淀溶液外所有组分在使用前一定要处于室温状态。
(1)成对标号16支试管:T(总计数),NSB(非特异结合),A(最大结合)和B至F。成对标号其它试管用于血清样本和质控的检测。
(2)向NSB和A试管中,加入200μl零标准品A。向B至F管中,加入200μl相应的标准品。向其它准备好的试管中,加入200μl相应的病人血清及质控。
注意:高值病人血清在使用前用试剂盒中的零标准品稀释。
(3)向除了NSB和T管外的所有试管中加入100μl降钙素抗血清(红色)。振荡。
(4)在室温温育3h。
(5)向所有试管中,加入100μl标记物(黄色)。振荡。
注意:取出T管待计数。
(6)在0~4℃温育18h。
注意:温育时间在16~22h之间是合适的。
(7)向所有试管中,加入1.0ml冷沉淀溶液(蓝色)。振荡。
(8)室温温育30min。
(9)3000×g离心15min。
(10)使用泡沫倾倒架,倾去上清液,保留沉淀物待计数。
注意:倒置试管于吸水纸上10min,然后轻轻叩击试管,吸干管壁除去残余的液珠。
(11)每管计数1min。
5.6 正常值男性:0~14ng/L
女性:0~28ng/L
甲状腺髓样癌 >100ng/L
5.7 化验结果临床意义升高:见于甲状腺癌、小细胞肺癌、乳腺癌。尤其是当肿瘤发生骨转移的患者,血液降钙素含量绝大多数均升高,而且降钙素可反映癌肿范围的大小。另外,肾功能衰竭、孕妇、白血病亦可升高。
5.8 附注离体后血液标本中的降钙素即被逐渐降解,标本收集后应立即冷冻,以免造成测定结果偏低。
5.9 相关疾病甲状腺癌、肺癌、乳腺癌
6 降钙素的生物学作用降钙素的主要作用是降低血钙和血磷,其主要靶器官是骨,对肾也有一定的作用。
6.1 对骨的作用降钙素抑制破骨细胞活动,减弱溶骨过程,这一反应发生很快,大剂量的降钙素在15min内便可使破骨细胞活动减弱70%。在给降钙素1h左右,出现成骨细胞活动增强,持续几天之久。这样,降钙素减弱溶骨过程,增强成骨过程,使骨组织释放的钙磷减少,钙磷沉积增加,因而血钙与血磷含量下降。
成人降钙素对血钙的调节作用较小,因为降钙素引起的血钙浓度下降,可强烈地 *** PTH的。PTH的作用完全可以超过降钙素的效应。另外,成人的破骨细胞每天只能向细胞外液提供0.8g钙,因此,抑制破骨细胞的活动对血钙的影响是很小的。然而,儿童骨的更新速度很快,破骨细胞活动每天可向细胞外液提供5g以上的钙,相当于细胞外液总钙量的510倍,因此,降钙素对儿童血钙的调节则十分明显。
6.2 对肾的作用降钙素能抑制肾小管对钙、磷、钠及氯的重吸收,使这些离子从尿中排出增多。
7 降钙素分泌的调节降钙素的分泌主要受血钙浓度的调节。当血钙浓度升高时,降钙素的分泌亦随之增加,降钙素与PTH对血钙的作用相反,区同调节血钙浓度的相对稳定。比较降钙素与PTH对血钙的调节作用,有两个主要的差别:
①降钙素分泌启动较快,在1h内即可达到高峰,而PTH分泌则需几个小时;
②降钙素只对血钙水平产生短期调节作用,其作用很快被有力的PTH作用所克服,后者对血钙浓度发挥长期调节作用,由于降钙素的作用快速而短暂,所以,对高钙饮食引起的血钙升高回复到正常水平起着重要作用。进食可 *** 降钙素的分泌。这可能与几种胃肠激素如胃泌素、促胰液素以及胰高血糖素的分泌有关,它们都有促进降钙素分泌的作用,其中以胃泌素的作用最强。
现将PTH,1,25(OH)2D3和降钙素对血钙的调节作用及其相互关系总结于图1114。
图1114 PTH、CT与1,25(OH)2D3对血钙的调节
→表示促进→表示抑制
8 降钙素说明书8.1 药品名称降钙素
8.2 英文名称Calcitonin
8.3 降钙素的别名密钙息;利钙灵;鲑降钙素;合成鲑降钙素;低血钙素,降血钙素,猪降钙素
8.4 分类内分泌系统药物 >甲状旁腺及骨代谢疾病用药物
8.5 剂型1.针剂降钙素:50U(1ml),100U(1ml);
2.鼻腔喷雾剂:每揿50U。
8.6 降钙素的药理作用1.体外骨培养证明,降钙素既能抑制骨的吸收,又能抑制骨自溶作用,使骨骼释放钙减少,同时骨骼不断摄取血浆中的钙,导致血钙降低。降钙素还可抑制骨盐的溶解与转移,抑制骨基质分解,提高骨的更新率,增加尿钙、尿磷排泄,引起低钙血症或低磷血症。在体内的降低血钙作用很短暂,降钙素可对抗甲状旁腺激素对骨骼的作用。
2.对肾脏的作用:可抑制肾小管对钙、磷、钠的重吸收,从而增加它们在尿液中排泄,但对钾和氢则影响不大。
3.对胃肠道作用:可抑制肠道转运钙以及胃酸、胃泌素和胰岛素等的分泌。
8.7 降钙素的药代动力学口服降钙素后,在胃液内迅速降解;肌内或皮下注射后,降钙素的生物活性约为70%,血浆药物浓度达峰时间为1h。表观分布容积为0.15~0.3L/kg。血浆蛋白结合率为30%~40%,血浆半衰期为70~90min。主要在肾脏代谢,也在血中和外周组织中代谢,95%的药物及其代谢产物自肾脏由尿液中排出,其中原形药物为2%。
8.8 降钙素的适应证用于畸形性骨炎(有骨痛者、骨折而不易愈合、神经压迫症、因不活动而血钙过高及手术前后可以采用),老年人骨质疏松,高钙血症,也可用于抑制胃壁细胞分泌胃酸,对胃溃疡及十二指肠溃疡产生治疗作用。此外亦可用于高磷血症及早期诊断甲状腺髓样癌等。
8.9 降钙素的禁忌证高钙血高钙血症患者禁用。
8.10 注意事项1.有过敏史者应先用1:100降钙素稀释液做皮肤试验。
2.使用过程中过敏,如出现喘息、眩晕、耳鸣、便意等应立即停药。
3.孕妇及哺乳妇女禁用。
8.11 降钙素的不良反应皮下、肌内注射或静脉滴注后的不良反应为脸部及手潮红,约见于20%~30%患者。常于注入后几分钟内发生,历时约1h。少数患者有寒意,偶见有腹泻,呕吐,尿意频繁。非人类降钙素可发生抗体和过敏性皮疹,尤以肌内注射者较多于皮下注入者,鲑鱼降钙素作用最强而应用最广,有57%发生抗体,23%因此发生耐药性。罕见人类降钙素抗体。
8.12 降钙素的用法用量1.用于治疗变形性骨炎:每天20~50U,皮下注射或50~100U,每周2~3次,皮下注射,疗程6个月以上,可延长至12个月。如疗效不明显或有不活动性高钙血症与神经症状,反复骨折者可增大剂量至每天100U。
2.治疗急性高钙血症:剂量宜大,每天静脉滴注200~1000U,每天4~6次,一般仅于48h内见效,逾期无效。用于治疗骨质疏松症,剂量不定,一般每天20~50U。
8.13 药物相互作用(尚不明确)
8.14 专家点评国内报道,应用降钙素治疗原发性骨质疏松症22例,肌内注射,每次100U,隔日1次(4例每天1次),疗程3~16个月,同时一天口服元素钙0.5g和维生素D500U。总有效率为100%,其中显效(骨痛明显减轻或消失,活动功能显著进步)为68%。一般用药1~2周开始起效,以后更趋明显。不良反应有轻度食欲减退(6例)、轻度恶心(15例)、脸红和手红(各6例),一般在用药1~4周自行消失。降钙素是治疗骨质疏松有效的药物。降钙素是由甲状腺滤泡细胞分泌的激素,它由32个氨基酸组成的多肽,具有1~7个二硫键,在羧基末端为脯氨酰氨基,临床应用的降钙素可来自鲑鱼、猪、鳗等。降钙素来源不同,其结构中氨基酸序亦异,活性也不同。目前已能合成人和鲑鱼降钙素,并用于临床。
降钙素相关药物 降钙素称:Calcitonin别名:密钙息;利钙灵;鲑降钙素;合成鲑降钙素;低血钙素,降血钙素,猪降钙素...
猪降钙素称:Calcitonin别名:密钙息;利钙灵;鲑降钙素;合成鲑降钙素;低血钙素,降血钙素,猪降钙素...
合成鲑降钙素称:Calcitonin别名:密钙息;利钙灵;鲑降钙素;合成鲑降钙素;低血钙素,降血钙素,猪降钙素...
降血钙素称:Calcitonin别名:密钙息;利钙灵;鲑降钙素;合成鲑降钙素;低血钙素,降血钙素,猪降钙素...
低血钙素降钙素是甲状腺的滤泡旁细胞合成和分泌。这种激素主要是调节钙磷代谢,有降低血钙和血磷的作用。如果有甲状腺疾病,做甲状腺全切后,则可以有降钙素的分泌减少,导致高钙血症,通常需要人工补充降钙素来治疗,还要注意限制食物高钙食品的摄入。降钙素和甲状旁腺分泌的甲状腺旁腺激素有一定的拮抗作用,甲状旁腺激素减少,可以导致血钙降低。1)常见面部潮红、恶心、腹泻和尿频,偶见寒战。应用动物来源的降钙素时,可引起过敏反应。治疗过程中如出现耳鸣、眩晕、哮喘和便意等应停用。妊娠和哺乳期忌用。(2)大多数病人用小剂量的降钙素是有效的,且较安全。大剂量作短期治疗时,在少数病人易引起继发性甲状腺机能低下。
(3)对怀疑过敏者,可先用1:100降钙素稀释做皮试,有过敏、喘息、眩晕、便意、耳鸣等时应即停药。
降钙素(calcitonin)是由甲状腺滤泡旁细胞(又称c细胞)分泌的或非哺乳脊椎动物的腮腺合成分泌的,是一种降低血钙和血磷的激素。
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