目前具有
抗病毒作用的制剂一般可分为几大类: 1,
干扰素(包括新近的长效干扰素PEG)。其临床应用时间较久,资料丰富、
疗效确切、疗程短,对 HBeAg转阴者可以改善肝细胞学。但适应干扰素治疗的理想病例较少,对HBeAg阴性乙肝患者疗效不佳。 禁用于肝硬化失代偿者,不良反应较多,耐受性差,并需注射给药,价格昂贵因之限制推广使用。 2.核苷类。以拉咪呋啶为代表。能迅速抑制病毒复制。适用于干扰素禁忌或治疗失败的乙肝患者,口服给药,耐受性好,无明显不良反应,医疗成本相对较低。但服用时间较长(1-2年以上),部分病例产生病毒变异,不适当停药可导致病情反复或恶化,因此必须严格掌握适应症及停药指征。 3.基因治疗。包括反义核苷酸、核酶、缺陷病毒的干扰剂、细胞自杀基因等。从理论上讲,这是最终解决慢性乙肝的疗法。但由于复杂的技术问题如基因转移效率和表达率低,以及治疗基因在宿主基因组中的随机整合,可能激活原癌基因或灭活抑癌基因,导致细胞恶变等安全性问题,估计在相当长时间内尚不能作为常规治疗方法用于临床。近几年来,许多新的核苷类药在研究和临床试验中,如阿德洛韦、因替洛韦、依曲西地平、克力呋啶等,其目的是克服目前尚不能解决的问题和提高临床疗效。有专家指出,要努力开发新的有效抗病毒药物,不要搞低水平重复,甚至推广国外已经即将淘汰的药物,造成卫生资源的浪费。 4.免疫调节剂。通过调控机体免疫功能可达到抑制/清除肝炎病毒的目的。以胸腺素Thymosinal(tal)为代表,隔日肌注6个月,HBeAg和HBVDNA的抑制率约为41.2%和45.3%。无不良反应,且有后延作用,可用于混合感染病例,与IFN合用可提高远期疗效。但价格昂贵使应用受到限制。国产胸腺肽也有 相当的效果,最好根据病人的免疫功能决定用药或联合治疗。 5.中医中药。长期以来,尤其是70年代之后,应用中医中药治疗慢性乙肝的报道日益多,且取得疗效.其优越性表现在能够明显改善患者症状及生活质量,且能通过多靶点作用发挥保肝、免疫调节、抗纤维化及抗病毒的作用,基本上无不良反应,医疗成本相对较低。但治疗法则的多变性、疗效的不确定性、以及重复性较差等原因,使这一方法的可靠性和推广应用尚有一定局限性。中药抗病毒治疗方法很多,包括辨证施治、固定复方和单味中草药。客观评价,各有所长各有所短。但是,无论何种方法,必须以确切的、客观的疗效作为依据。苦参素和双环醇是目前临就要应用方法中具有抗乙肝病毒的新制剂。苦参素(碱)是从苦豆子中提炼而得,已经证实其有效成分为氧化苦参碱、临床应用表明具有保肝降酶作用,可改善肝功能、抑制乙肝病毒复制和抗肝纤维化作用,但用药初期可使转氨酶升高,部分病人难以依从,给药方法有待改进.双环醇(百赛诺,Bicyc101)是我国第一个具有自主知识产权的一类抗肝炎新药。与联苯双酯比较有降酶(ALT/AST)作用明显,有一定抗HBV作用,不良反应较少等优点。其降酶有效率53%。HBeAg和HBV—DNA转阴率分别为29%和45.7%,但肝功能失代偿者慎用,尚需更长时间的观察。 6.中西医结合。由于目前对慢性乙肝尚无理想的治疗方法,以及各种治疗方法的局限性,因此国内外积极探索中西医结合治疗长期取长补短,有机结合,提高疗效。近十多年来国内外已有不少研究和临床报道,如日本较早应用小柴胡汤加干扰素治疗乙肝,国内也有应用扶正(益气、养阴、健脾、补肾、益肝等)及祛邪(清热、解毒、祛湿、活血等)的治法或方药结合干扰素、乙肝疫苗、胸腺肽、核糖核酸、病毒唑等治疗慢性乙肝.均取得不同疗效。并且通过实验研究(动物模型和细胞株),部分证实其疗效和作用机理,但是由于受到动物条件的限制,尤其是未按GCP的原则进行试验,部分结果的科学性受到质疑,因此更加深入地开展中医中药抗病毒的临床试验仍是一项艰巨的任务。
抗病毒治疗主要是抑制肝炎病毒的复制,达到逐渐清除的目的。
目前抗病毒治疗比较有效的药物包括以下几种。
(1)阿糖腺苷:为人工合成的广谱抗病毒药物。治疗乙肝可使HBeAg 转阴率达40% 左右。用法是阿糖腺苷10 ~ 15mg/d/kg 加入5%或10% 葡萄糖液100 ~ 200ml 静脉滴注,每日一次,3 周为一疗程,副作用有消化道症状、粒细胞减少。
(2)干扰素及其诱导剂:目前临床上主要用的是人干扰素和基因工程制干扰素,作用机制是抑制病毒核糖核酸和蛋白质的合成,阻止病毒复制,调节宿主免疫系统功能,刺激组织溶抗原I 型蛋白合成及其细胞膜的表面。治疗慢性乙肝及丙肝,其用法是300 ~ 500万单位,隔日1 次肌内注射,HBeAg 转阴后减为每周3 次,疗程3 ~ 6个月。HBeAg 转阴率40% ~ 50%,HBsAg 转阴率10%。慢性丙肝用同样方法和疗程使血清丙肝病毒核糖核酸水平下降。
干扰素诱导剂:聚肌胞,每日0.5 ~ 1mg;双嘧达莫50ml,每日1 ~ 3 次口服,3 个月为一个疗程。两药诱导产生干扰素而起抗病毒作用。
(3)阿昔洛韦:是一种合成的无环嘌呤核苷类化合物,具有抑制多种去氧核糖核酸病毒的增殖作用,特别在抗疱疹病毒时效力比阿糖腺苷高160 倍,且毒性小,但对乙肝病毒抑制机制尚不清楚。其用法是15mg/kg(体重),每日加入10% 葡萄糖500ml 内,疗程2 ~ 4 周。
干扰素和阿昔洛韦联合应用,疗效更好。乙肝和丙肝经用干扰素及其他抗病毒药物治疗后病情都有好转,对防止急性肝炎转为慢性肝炎,对慢性肝炎的纤维化有一定的阻断作用。
(4)干扰素与激素联合治疗慢性乙肝:当单用干扰素治疗效果不佳时可以采取类固醇脱离疗法,激发乙肝病毒复制后再用干扰素治疗,对乙肝病毒增殖活跃的慢性肝病患者效果较差,用干扰素为佳。
用法是泼尼松40mg/ 日口服,用4 周停药,2 ~ 4 周后再用干扰素。
阿糖腺苷也可和激素联合应用,能取得同样效果。
(5)重组人白细胞介素-2(IL-2):肌内注射隔日一次,每次5 万单位,连用8 周后,改为隔两日一次,连用4 周。或基因工程干扰素和白细胞介素-2 联合应用。
(6)猪苓多糖与乙肝疫苗联用:据临床观察病例统计结果,表面抗原转阴率15%,e 抗原转阴率40% 左右。