头孢目前共分几代？每一代的特点和适应菌是什么？

以下是我才应邀为《家庭医学》写的（节录）：临床上一般将常用头孢菌素分为三代。近年又出现了第四代头孢菌素。第一代头孢菌素为60年代及70年代初开发，曾被译为先锋霉素。主要特点：①抗菌谱：对大部分革兰氏阳性菌（如金葡菌、链球菌等）具有较强的活性，优于第二、三代头孢菌素。对沙门氏菌属和痢疾杆菌也有良好的抗菌作用，但对革兰阴性菌的作用稍差；②对耐药酶稳定性较差，小于第二、三代产品；③对肾脏有一定毒性。常用的有头孢氨苄（原称先锋4号）、头孢唑啉（原称先锋5号）和头孢拉定（原称先锋6号）、头孢羟氨苄、头孢克罗（希刻劳），其抗菌作用强度依序渐增。主要用以治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。本类较易产生耐药性。第二代头孢菌素为70年代中期开发，抗菌谱较第一代扩大。主要特点：①抗菌谱：显著地扩大和提高了对革兰氏阴性杆菌作用，对大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌作用优于第一代。但对革兰氏阳性菌的抗菌效能并未提高。对厌氧菌有一定作用，但对绿脓杆菌无效；②抗酶性能强，用于对第一代产生耐药性的革兰阴性菌；③肝肾毒性小于第一代。常用的有头孢呋辛（西力欣）、头孢西丁（美福仙）、头孢孟多（头孢羟唑）、头孢丙烯（施复捷）、头孢替安（佩罗欣）、头孢美唑等。第三代产品为70年代中期至80年代初开发，其特点：①对革兰氏阴性菌的作用较第二代更优，活性更强，对绿脓杆菌，厌氧菌也有效。但对革兰阳性菌的作用却不如一、二代产品；②抗酶性能高于第一、二代产品；③基本无肝肾毒性。此类是目前医院住院抗感染应用最多的头孢菌素。常用的有头孢噻肟（凯福隆）、头孢哌酮（先锋必）、头孢他啶（复达欣）、头孢曲松（罗氏芬，又称为菌必治）等。口服的有头孢布烯（先力腾）、头孢克肟（世福素、再握）、头孢米诺（美士灵）等。第三代主要是提高了抗绿脓杆菌的活性，延长了半衰期，减轻了对肾的毒性。第四代头孢菌素是80年代中期后开发，国内也已开始应用。与第三代头孢菌素相比，抗菌谱更广，增加了药物对细胞膜的穿透力因而抗菌活性更强，对细菌产生的β-内酰胺酶更稳定。常用有头孢匹美（头孢吡肟、马斯平）、头孢匹罗及头孢克定等。

相关分类

第一代:

头孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢拉定、头孢硫脒、头孢克罗、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林、头孢替唑。

第二代:

头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢孟多、头孢克洛、头孢替安、头孢美唑、头孢丙烯、头孢尼西、头孢雷特。

第三代:

头孢噻肟钠、头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢替坦、头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢他美酯、头孢地嗪、头孢噻腾、头孢地尼、头孢特仑、头孢拉奈、拉氧头孢、头孢布烯、头孢米诺、头孢罗齐。

第四代:

头孢吡肟、头孢匹罗、头孢唑喃。

第一代

第一代头孢菌素是60年代初开始上市的。从抗菌性能来说，对第一代头孢菌素敏感的菌主要有β-溶血性链球菌和其他链球菌、包括肺炎链球菌(但肠球菌耐药)，葡萄球菌(包括产酶菌株)、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优，而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用。但是，第一代头孢菌素对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱，因此，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。

第一代头孢菌素对吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌(头孢硫脒除外)等微生物无效。

本代抗生素中常用品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄等。其中除头孢唑林只能供注射外，其他的均可用于口服，也称口服头孢。头孢噻吩、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林等均已少用或不用。

第二代

第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，而对革兰阴性菌的作用较为优异，表现为:

(l)抗酶性能强 一些革兰阴性菌(如大肠杆菌、奇异变形杆菌等)易对第一代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素对这些耐药菌株常可有效。

(2)抗菌谱广 第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大，对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分枸橼酸杆菌、部分肠杆菌属均有抗菌作用。

第二代头孢菌素对假单胞属(铜绿假单胞菌)、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌等无效。

临床应用的第二代头孢菌素主要品种有头孢孟多、头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛等。

第三代

第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代(个别品种相近)，对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越。

(1)抗菌谱扩大 第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代又有所扩大，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌、以及部分脆弱拟杆菌有效(不同品种药物的抗菌效能不尽相同)。对于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效。

(2)耐酶性能强 对第一代或第二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌株，第三代头孢菌素常可有效。

第四代

第三代头孢菌素对革兰阳性菌的作用弱，不能用于控制金黄色葡萄球菌感染。近年来发现一些新品种如头孢匹罗(Cefpirome)等，不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能，还对葡萄球菌有抗菌作用，称为第四代头孢菌素。

关于第一至第四代的划分不仅适用于头孢菌素，其他的一些β-内酰胺抗生素也可按此分代。

头霉素类

头霉素类(Cephamycins)，具有头孢菌素的母核，并在7位C原子上有一个反式的甲氧基，系由链霉菌(S.lactamdurans)产生的头霉素C(Cephamy-cin C)经半合成改造侧链而制得。主要品种有头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦等。性质类似头孢菌素，合并于本节中讨论。

头霉素类药物对革兰阳性菌的作用显着低于第一代头孢菌素，对革兰阴性菌作用优异。本类药物的耐革兰阴性菌β-内酰胺酶性能强。头孢西丁的抗菌谱类似第二代头孢菌素，其他几种则与苇三代头孢菌素相近本类药物对厌氧菌如脆弱拟旰菌有较强的作用。

氧头孢类

氧头孢(Oxacephems)的结构类似头孢菌素，母核中的S原子为O原子所取代，并在7位C上也有反式甲氧基，如拉氧头孢，其性质与头孢菌素近似。本类药物对厌氧菌有较强作用。

第三代头孢菌素有：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮，共同特点有： 1.对G+菌抗菌活性弱于一、二代，对G-杆菌、绿脓杆菌及厌氧菌作用强。 2.对β-内酰胺酶高度稳定。 3.对肾脏基本无毒性。 4.半衰期长，分布广。 5.用于治疗尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎等，对大肠杆菌、克雷伯氏肺炎为首选。 头孢噻肟：为第三代半合成头孢菌素，抗菌谱比头孢呋肟更广，对革兰阴性菌的作用更强，但对阳性球菌不如第一代与第二代头孢菌素。对绿脓杆菌与厌氧菌仅有低度抗菌作用.抗菌谱包括嗜血性流感杆菌、大肠杆菌、沙门杆菌克雷白产气杆菌属及奇异变形杆菌、奈瑟菌属、葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌等。临床上主要用于各种敏感菌的感染，如呼吸道、五官、腹腔、胆道、脑膜炎、淋病、泌尿系统感染、皮肤软组织感染、创伤及术后感染、败血症等。婴幼儿不能肌内注射。对青霉素过敏及严重肾功能不全者慎用。 长期用药可致二重感染，如念珠菌病、伪膜性肠炎等，应予以警惕。 头孢曲松：该药品为半合成的第三代头孢菌素，对大多数革兰阳性菌和阴性菌都有强大抗菌活性，抗菌谱包括绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、产气肠细菌、变形杆菌属、双球菌属及金葡菌等。该药品对β内酰胺酶稳定。 临床主要用于敏感菌感染的脑膜炎、肺炎、皮肤软组织感染、腹膜炎、泌尿系统感染、淋病、肝胆感染、外科创伤，败血症及生殖器感染等。已作为治疗淋病的第一线药物。 头孢曲松不得用于高胆红素血的新生儿和早产儿的治疗。如新生儿（≤28天）需要（或预期需要）使用含钙的静脉输液营养液治疗，则禁止使用头孢曲松，因为有产生头孢曲松-钙沉淀的危险。 头孢他啶：为半合成的第三代头孢菌素。制品为游离酸（五水化合物），并加有一定量的无水碳酸钠，制成注射剂供用。适用于敏感革兰氏阴性杆菌所至的败血症、下呼吸系感染、腹腔胆系感染、复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染。 头孢哌酮：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，有引湿性。1、对青霉素类药物过敏者慎用，对头孢菌素过敏者禁用。 2、用药期间不宜饮酒及服用含酒精的药物。 3、肾功能严重减退者慎用。 4、可干扰体内维生素K的代谢，造成出血倾向，大剂量用药时尤应注意。 5、尚可改变血象，造成肝、肾损害和导致胃肠道反应。

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