第一类:5-氟脲嘧啶
本药物是嘧啶抗代谢类药物,5-FU在细胞内需转变为5-氟-2-脱氧尿苷单磷酸而起作用。FdUMP抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,从而阻止尿嘧啶脱氧核苷酸转变成胸腺嘧啶脱氧核苷酸,影响细胞内DNA的合成。本药为细胞周期特异性药物,对各期增殖细胞都有杀伤作用,并对G1/S边界有延缓作用。半衰期为10-20分钟,主要在肝脏分散代谢。其副作用为骨髓抑制引起白细胞、血小板减少,停药后2-3周可恢复。此外,还可出现食欲不振、恶心、呕吐和腹泻等胃肠道反应。
第二类:呋喃氟尿嘧啶
呋喃氟是iller等合成的5-FU衍生物,口服吸收良好,在体内经肝脏活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用,不但在肝细胞中经细胞色素P-450微粒体酶系统分解为5-FU,而且也通过局部组织的可溶性酶分解为5-FU而起作用。因而应用FT-207后分解的5-FU并不全部经血特环而达靶组织起作用,副作用较5-FU为轻,但疗效较高。
第三类:亚硝脲类
亚硝脲类药物,如司莫司汀胶囊,脂溶性强,为细胞非特异性药物,属烷化剂。口服吸收迅速,能透过血脑屏障。其副作用主要为延缓性骨髓抑制。血小板的下降多在服药后3-5周出现,而白细胞的减少在血小板下降后1-2周发生,停药后可恢复;同时可有食欲不振、恶心和呕吐等胃肠道作用。因为可出现延缓性肝、肾功能损伤,肝、肾功能不全者慎用。
第四类:阿糖胞苷
本品主要是作用于细胞S增殖期,对抑制RNA及蛋白质合成的作用较弱,阿糖胞苷进入体内后需先经磷酸化成为活性型方能起作用,抑制DNA聚合酶和干扰DNA的Ara-C为细胞周期特异性药物,主要作用于S期,并对G1/S、S/G2边界有延缓作用。由于本药口服吸收较少,须静脉滴注方能发挥疗效。副作用主要为骨髓抑制、胃肠道反应如恶心、呕吐等,偶可引起肝功能异常。
第五类:自力霉素
自力霉素也称丝裂霉素C,其作用范围广,可用于多种癌症治疗,且疗效较好,为细胞周期非特异性药物。自力霉素是意大利的Farm Italia研究所Streptomyces peucetius var caesius的培养液中提取出,其化学结构与正定霉素相似。本药为肝脏代谢和胆道排汇,故肝功能减退者可产生严重毒性,应减速量应用。本品对心脏有较强毒性,毒性的出现与总剂量有关。如总剂量在400毫克/米2则易影响心脏而出现心力衰竭。其他副作用为白细胞和血小板减少以及贫血。
第六类:阿霉素
阿霉素为细胞毒类药物,对各个癌细胞均有杀灭作用,属周期非特异性药物。临用前加氯化钠注射液溶解,浓度一般为2mg/ml。缓慢静脉或动脉注射。本品对心脏有较强毒性,毒性的出现与总剂量有关。
您好:胃癌是一种风险性很高的基本,对于胃癌晚期,中位生存期一般只有3~6个月。目前对于胃癌晚期的病人,只能接受保守治疗,来改善病人的症状、提高他的生活质量,延长病人的生存期。由于病人身体消瘦,因此不建议接受口服化疗药,可选择抗癌中成药,如消癌平片、抗癌平丸、珍香胶囊等,这些都是用于治疗消化道肿瘤比较好的药物,对延长病人生存期有很好的帮助。另外由于病人消瘦,日常营养可能得不到很好的补充,建议给予肠内营养粉(安素)来补充营养,其能补充的营养可代替日常吃饭,还可配合参芪十一味颗粒来提高病人的身体免疫机能,利于抗癌治疗。胃癌新药——替吉奥胶囊成功上市!近日,治疗晚期胃癌的口服药物-替吉奥胶囊终于成功在国内上市,这种商品名为“维康达”的替吉奥胶囊是由山东新时代药业有限公司(鲁南制药集团下属企业)生产,于2008年8月拿到了国家药监局的生产批文。替吉奥胶囊的成功上市为胃癌患者克服顽疾增添了有力武器。
替吉奥胶囊的作用机理及疗效优点:
替吉奥又称TS-1,是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂,它包括替加氟(FT-207)和两类调节剂:吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西(Oxo),而众所周知,目前绝大多数治疗胃肠道肿瘤的标准方案中均包含氟尿嘧啶(5-Fu)或其衍生物。
口服替吉奥后,替加氟在体内缓慢转变为氟尿嘧啶发挥抗肿瘤作用;而CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT-207释放出来的5-Fu的分解代谢,提高血浆中5-Fu的浓度,并延长有效药物浓度的保持时间;Oxo可减少5-Fu对消化道粘膜的损害,抑制5-Fu的磷酸化,减小其对胃肠道的副作用。因此,替吉奥胶囊具有一下优点:
①能维持较高的血药浓度,提高抗癌活性;
②明显减少药毒性;
③给药方便。
替吉奥胶囊国内外应用对比
替吉奥胶囊早在1999年就由日本大鹏药品工业株式会社研发生产,目前已被广泛应用于晚期胃癌、头颈癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等重大疾病。但由于种种原因,日本产替吉奥胶囊一直没能进入中国市场,使得很多病人失去了治疗机会,而且近两万元每盒(120粒)的价格,也使很多病人无法承受。
山东新时代药业有限公司生产的维康达(替吉奥胶囊)的上市,填补了国内市场的空缺,其价格也相对便宜了不少。维康达(替吉奥胶囊)具有20mg和25mg 2种不同剂量的药丸,且每种剂量药丸有三种规格的包装,方便了不同用药剂量患者的购买。
替吉奥胶囊说明书资料:
【药品名称】
通用名称:替吉奥胶囊
商品名称:维康达
英文名称:Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules
汉语拼音:Tiji′ao Jiaonang
【成份】替吉奥胶囊为复方制剂,其组份为:替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾。
【性状】替吉奥胶囊为硬胶囊剂,内容物为白色或类白色颗粒或细粉。
【适应症】不能切除的局部晚期或转移性胃癌。
【规格】
1、每粒含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg与奥替拉西钾19.6mg
2、每粒含替加氟25mg、吉美嘧啶7.25mg与奥替拉西钾24.5mg
【用法用量】
单独用药:
通常,应按下表中的体表面积计算成人首次给药剂量的基准量(1次剂量),一天2次,于早饭后和晚饭后各服1次,连服28天,之后停药14天。此为一个周期,可以反复进行。
体表面积 初次给药的基准量(以替加氟计)
<1.25m2 40mg/次
1.25-<1.5m2 50mg/次
>1.5m2 60mg/次
可根据患者的状态适当增减给药量,剂量设置为40、50、60、75mg/次。需增加剂量时,若不出现与替吉奥胶囊有关的临床检查值(血液学检查、肝肾功能检查)异常及消化道症状,无安全性问题,可按基准量顺次增加一个剂量,但最高不得超过75mg/次;减小剂量时,按基准量顺次减小一个剂量,最低给药剂量为40mg/次。
增减剂量时可参考下表:
减量 初次给药的基准量 增量
停药 40mg/次 50mg/次
停药←40mg/次 50mg/次 60mg/次
停药←40mg/次←50mg/次 60mg/次 75mg/次
注: 以上剂量以替加氟计,增减剂量时应在每个周期按照上表顺次增减。
联合用药:
口服替吉奥胶囊80mg/m2/天,一天2次,于早饭后和晚饭后各服1次,连服14天,停药7天;顺铂:75mg/m2,分三天静脉滴注(第1、2、3天)。每3周为1个周期,应至少进行2个周期的治疗。
【药理毒理】
药理作用:
1、抗肿瘤作用
替吉奥胶囊对吉田氏肉瘤、AH-130腹水型肝癌、佐藤氏肺癌(大鼠)、S-180肉瘤、Lewis肺癌、Colon 26(小鼠)等各种皮下移植肿瘤,以及人胃癌、大肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、肾脏癌皮下移植肿瘤(裸鼠)具有抑制肿瘤增殖的作用。
此外,替吉奥胶囊对Lewis肺癌肺转移模型及L5178Y肝转移模型(小鼠)具有延长存活期的作用,对人胃癌、大肠癌细胞移植模型(裸鼠)具有抑制肿瘤增殖的作用。
2、作用机制
替吉奥胶囊是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方制剂,口服给药后替加氟在体内缓慢转变为5-FU而发挥抗肿瘤作用。
吉美嘧啶主要在肝脏分布,对5-FU分解代谢酶DPD具有选择性拮抗作用,从而使由替加氟转变成5-FU的浓度增加,继而使肿瘤内5-FU的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在,增强了抗肿瘤作用。
奥替拉西钾口服给药后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用,从而选择性地抑制5-FU转变为5-FUMP。上述作用的结果使替吉奥胶囊口服后抗肿瘤作用增强,但消化道毒性降低。
毒理研究:
急性毒性试验结果显示:小鼠的LD50为441-551mg/kg,Beagle犬的LD50为53mg/kg。
长期毒性试验结果显示:替吉奥胶囊对SD大鼠、Beagle犬连续口服给药13-52周,主要毒性作用靶器官是骨髓造血干细胞。
【贮藏】室温、密闭保存。
【包装】铝塑包装。20mg规格(以替加氟计):14粒/盒,28粒/盒,42粒/盒
25mg规格(以替加氟计):12粒/盒,24粒/盒,36粒/盒
【有效期】24个月
【批准文号】
20mg规格:国药准字H20080802
25mg规格:国药准字H20080803
【生产企业】
企业名称:山东新时代药业有限公司
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