甲胎蛋白（AFP）

甲胎蛋白（AFP）是人体在胚胎时期血液中含有的一种特殊蛋白，孕期的AFP产生于卵黄囊和胎儿肝脏，经胎儿尿液进入羊水再经胎盘渗入或经胎血进入母体血液。甲胎蛋白检查作为辅助性检查，可以为进一步做其他项目的检查提供依据，避免初次产检时做过多不必要的检查。

甲胎蛋白是什么意思

甲胎蛋白(AFP)是人体在胚胎时期血液中含有的一种特殊蛋白，成人只有在怀孕或是肝脏发生病变时，AFP值才会增高。孕期的AFP产生于卵黄囊和胎儿肝脏，经胎儿尿液进入羊水再经胎盘渗入或经胎血进入母体血液。当胎儿有神经管畸形，如无脑儿或脊柱裂时，羊水和孕妇血中的AFP均升高。但这不是唯一的结论性证据，如怀有双胞胎时，AFP水平也可能升高。低于水平的AFP通常指示有唐氏综合征的危险。要根据孕妇的年龄、体重及怀孕的时间综合分析，如果甲胎蛋白检查发现有问题，通常还需要做其他的检查，才能得出结论性的结果。

甲胎蛋白检查作为辅助性检查，可以为进一步做其他项目的检查提供依据，避免初次产检时做过多不必要的检查。

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孕妇为什么测甲胎蛋白

甲胎蛋白检查并不是每个准妈妈都需要做，但如果有条件的准妈妈，建议还是做甲胎蛋白测试。孕妇为什么测甲胎蛋白？因为这项检查对孕妇来说很重要，可以筛查胎儿一些主要的异常，再确定是否需要做羊膜穿刺等项目。

1、诊断开放性神经管缺陷。母体血清在筛查神经管畸形中的应用甲胎蛋白（AFP）是胎儿血清中最常见的球蛋白，孕早期由卵黄囊产生，孕晚期由胎儿肝脏大量产生。在开放性神经管缺损的情况下，AFP从胎儿体内大量漏出，从而使母体血清中的AFP浓度显著升高，因此它在胎儿神经管缺陷（NTD）筛查中的作用是目前其它标志物无法代替的。

羊水中AFP含量的测定，能诊断出60%-70%胎儿是否有开放性神经管缺陷，若结合超声检查，能够显著的提高（可达到92.8%）胎儿神经管畸形的诊断。通过产前筛查，可及早发现胎儿神经管畸形，降低畸形儿的出生。神经管缺陷中最为常见的是无脑儿、脊椎裂、露脑与颅脊椎裂。约80％神经管缺陷者伴随脑积水。

若胎儿为无脑儿，可发现孕中期血清甲胎蛋白（AFP）升高，B超检查颅骨不显像。孕中期筛查准妈妈AFP也有助于诊断胎儿是否为脊柱裂。

2、诊断唐氏综合征。AFP降低可见于唐氏综合征，所以AFP也常作为唐氏综合征的检测手段。

3、了解胎儿成熟度。由于羊水中及准妈妈血清中AFP值与妊娠胎龄有一定关系，所以可推测妊娠的年龄，了解胎儿的成熟度。

4、诊断其他疾病。死胎、先天性食管闭锁、十二指肠闭锁、脐膨出、先天性肾病综合征、严重Rh血型不合妊娠等AFP也可升高。

甲胎蛋白什么时候测

甲胎蛋白什么时候测？甲胎蛋白检测在16-20周进行，是一种无危险的血样检查，测定血液中甲胎蛋白水平，可发现神经缺损，唐氏综合征、肾脏和肝脏疾病等。甲胎蛋白检测算是一种辅助性检查，数据可以用来参考，但不能完全确诊，需要根据数据再作进一步检查。建议每个准妈妈最好都做甲胎蛋白检查，因为这项检查对准妈妈来说很重要，可以筛查胎儿一些主要的异常，再确定是否需要做羊膜腔穿刺术。

甲胎蛋白怎么测

甲胎蛋白怎样检查？甲胎蛋白一般通过抽血检查，最常用的检测方法为放射免疫法（正常值为0—25μg/L），若超过25μg/L为阳性，若在25-400μg/L之间为低浓度阳性，超过400μg/L即为高浓度阳性。

准妈妈的甲胎蛋白偏高可能意味着胎儿有缺陷。甲胎蛋白在产妇羊水或母体血浆中，可用于胎儿产前监测。如出现神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等时，甲胎蛋白明显偏高。在妊娠第16-18周时，血浆甲胎蛋白偏高则有诊断价值，但必须与临床经验、B超结果结合，以免出现假阳性的错误。

测甲胎蛋白注意什么

甲胎蛋白为新生肝脏细胞所产生，受进食影响不大，但需要参考肝功能检查予临床判断。甲胎蛋白检查需要空腹吗？一般建议予空腹抽血检查。如果准妈妈有熬夜或体检前一天晚上吃得太油腻，都很有可能造成甲胎蛋白一时的升高，所以准妈妈在采血前应避免熬夜和进食油腻食物。

甲胎蛋白偏高的原因

甲胎蛋白偏高是指甲胎蛋白测量出的浓度比正常值高，一般孕妇都会出现甲胎蛋白升高的情况。甲胎蛋白偏高的原因主要是怀孕后，胎儿体内会产生甲胎蛋白，这是人体在胚胎时期血液中含有的一种特殊蛋白，导致孕妇体内检测出的甲胎蛋白偏高。一般正常的情况下，孕妇在怀孕期间检查甲胎蛋白偏高，测定值一般不会超过400μg/L，在产后三个月左右就会恢复正常水平。

但是如果正常人发现甲胎蛋白偏高，则可能是疾病导致的，尤其是肝病、肿瘤等。正常人甲胎蛋白偏高的原因是：

1、肝病 ：肝癌、肝损伤、肝炎、充血性肝肿大、先天性酪氨酸病等导致甲胎蛋白偏高。大约80%的肝癌患者血清中升高甲胎蛋白都会升高，因此正常的成人甲胎蛋白偏高可能是提示肝癌等疾病，甲胎蛋白会在肝癌出现症状之前的8个月就已经升高，而此时，肝癌的症状还是很不明显的，肿瘤也比较小，因此如果及早发现甲胎蛋白偏高，对于肝癌患者来说是一个很重要的指标。新生儿肝炎和病毒性肝炎也会引起甲胎蛋白偏高，30%新生儿肝炎可测出甲胎蛋白，发生率随病情的严重度而增加，大多明显增高。

2、肿瘤： 睾丸或卵巢胚胎性肿瘤(如精原细胞瘤、恶性畸胎瘤、卵巢癌等)也常常会引起甲胎蛋白偏高，也是需要注意的。甲胎蛋白偏高还可能与生殖细胞肿瘤有关，有大约50%患有生殖细胞肿瘤的病人其甲胎蛋白(AFP)呈阳性。

3、其他 ：如毛细血管扩张症。毛细血管扩张症为一种特殊类型的原发性免疫缺陷病，可有眼结膜毛细血管扩张、甲胎蛋白显著升高等特异性表现。

甲胎蛋白化验单怎么看

准妈妈甲胎蛋白标准值是不一样的，甲胎蛋白的标准跟怀孕周数有很大的关系，一定要结合怀孕周数来看。甲胎蛋白检查单怎么看？一般来说，高一点问题不大，要是低了一点，说明胎儿可能脑发育有问题，有可能是畸形，需要作进一步的检查。

AFP主要在胎儿卵黄囊、肝脏合成，部分来自胃肠道、肾脏及羊膜绒毛细胞，羊水中浓度为胎儿的1/150-200。当AFP值超出正常水平，有可能意味着胎儿神经管有缺陷，开放性神经管畸形因脑组织或脊髓外露，羊水中AFP值常比正常值高10倍，但也有可能是双胞胎，或是怀孕时间比预测时间长；AFP值低于正常水平，则意味着实际怀孕时间可能比预测时间短，也可能是胎儿患有先天愚型（亦称21-三体综合征）。

AFP一次检测结果异常时，准妈妈最好进行再次复查。由于导致AFP水平升高或降低的原因很多，所以AFP的一次异常并不完全代表胎儿异常，应有两次以上的阳性检验结果，或其他检验结果作佐证才能做最终判断。目前的临床统计表明，大多数AFP筛查结果异常的准妈妈，都在接下来的检查中被排除疾病的可能，所以准妈妈大可不必紧张，影响自己的情绪。

测甲胎蛋白应对措施

甲胎蛋白异常怎么办？准妈妈的甲胎蛋白偏高可能意味着胎儿有缺陷。如在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等时，甲胎蛋白偏高明显。准妈妈甲胎蛋白偏低，低于正常水平的甲胎蛋白可能有唐氏综合征的危险。

孕妇甲胎蛋白高

准妈妈的甲胎蛋白偏高可能意味着胎儿有缺陷。如在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等时，甲胎蛋白可由开放的神经管进入羊水而导致羊水中甲胎蛋白偏高明显。胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中甲胎蛋白偏高。神经管缺陷高风险的准妈妈需要进行详细的超声检查，以判断是否存在无脑儿及脊柱裂等神经疾病。

孕妇甲胎蛋白偏低

准妈妈甲胎蛋白偏低，低于正常水平的甲胎蛋白可能有唐氏综合征的危险。但一般来说，AFP需同时结合其它检查——绒毛膜促性腺激素（hCG）及妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）对筛查唐氏综合征才有意义。

测甲胎蛋白价格

甲胎蛋白检查费用不等，医院等级不同，检查费用会有差别，医院所处地区消费水平不同，检查费用还会有差别，甲胎蛋白检查费用没有一个统一的标准，30元一次、40元一次、60元一次都有。不过价格都不会太贵，所以孕妈不用担心这个问题。

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甲胎蛋白正常值

甲胎蛋白正常值是指甲胎蛋白在血液中的浓度应该处在的一个正常范围，当血液中的甲胎蛋白浓度高于或低于正常值时，就是提示身体出现了某些疾病，它是判断孕妇腹中胎儿是否有先天性疾病的重要指标，也在肝癌的诊治中占据一席之地。那么甲胎蛋白的正常值到底是多少呢？

甲胎蛋白的检测有多重方法，因此正常值也有多不同，让我们分别来看吧，采用放射免疫法检查甲胎蛋白时，正常值是0~25毫克/升，采用放射免疫分析方法检查的甲胎蛋白时，正常值是小于等于20毫克/升，采用酶联免疫法检查的甲胎蛋白时，正常值小于等于25毫克/升，根据不同的方法做不同的分析。

甲胎蛋白偏高

甲胎蛋白如果偏离正常值是一件值得关注的事情，如果甲胎蛋白偏高是出现了哪些问题呢？据了解，大约80%的肝癌患者血清中升高甲胎蛋白都会升高，因此正常的成人甲胎蛋白偏高可能是提示肝癌等疾病，甲胎蛋白会在肝癌出现症状之前的8个月就已经升高，而此时，肝癌的症状还是很不明显的，肿瘤也比较小，因此如果及早发现甲胎蛋白偏高，对于肝癌患者来说是一个很重要的指标。

另外，肝损伤、充血性肝肿大、毛细血管扩张症、先天性酪氨酸病、睾丸或卵巢胚胎性肿瘤（如精原细胞瘤、恶性畸胎瘤、卵巢癌等）也常常会引起甲胎蛋白偏高，也是需要注意的。

孕妇和新生儿也会出现甲胎蛋白的一时性升高，甲胎蛋白是胎儿的正常血浆蛋白成分，也会进入母亲的血液循环中，因此妊娠妇女在检测时也会出现升高的情况，一般在产后3周后逐渐恢复正常水平。

新生儿肝炎和病毒性肝炎也会引起甲胎蛋白偏高，30%新生儿肝炎可测出甲胎蛋白，发生率随病情的严重度而增加，大多明显增高。

甲胎蛋白偏高还可能与生殖细胞肿瘤有关，有大约50%患有生殖细胞肿瘤的病人其甲胎蛋白（AFP）呈阳性。

唐氏筛查高风险截断值是1/270，低风险是低于1/270，其中临界值范围是1/1000-1/270，需要进一步做无创dna检查。大于1/1000是高风险都建议进一步做羊水穿刺确诊检查。

唐氏综合征即21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是由染色体异常（多了一条21号染色体）而导致的疾病。60%患儿在胎内早期即流产，存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形。

1866年，Dr.JohnLangdonDown第一次对唐氏综合征的典型体征包括这类患儿具有相似的面部特征进行完整的描述并发表，因此，这一综合征以其名字命名为唐氏综合征（Down综合征）。1959年证实了唐氏综合征是由染色体异常而导致的。现代医学证实，唐氏综合征发生率与母亲怀孕年龄有相关，系21号染色体的异常，有三体、易位及嵌合三种类型。高龄孕妇、卵子老化是发生不分离的重要原因。

细胞遗传学研究发现，在21号染色体长臂21q22区带为三体时，该个体具有完全类似唐氏综合征的临床表现，相反，该区带为非三体的个体则无此典型症状。由此推论，21q22区可能是唐氏综合征的基因关键区带，又称为唐氏综合征区。

21三体综合征—先天愚型

21-三体综合症的病因为染色体数目异常，患者比正常人多一条21号染色体。其多余的染色体80%来自母亲，20%来自父亲。随着母亲年龄升高，发病的风险增大。

据估计我国目前大约有60万以上的21三体综合症患儿，按目前的出生率我国平均20分钟就有一例21三体综合症患儿出生，全国每年出生的唐氏综合症患儿将达27000例左右

苏联遗传学家达拉森科和鲁夏诺娃对一些科学家的意见作了归纳：一些人如斯特尔等认为，这是内分泌紊乱造成的，特别在一些年龄偏大的妇女中；另一些人的假说认为，主发是药物、食物和饮水中的化学物质，引起了生殖细胞中染色体的异常。他们发现，在美国中部21三体综合症的发生率与水中氟的浓度有关。

一、先天愚型概况：

英国医生 Langdon Down 首先描述了先天愚型的临床表现，因此将此病称为Down综合征，即唐氏综合征。在我国，先天愚型一词较为常用。1959年，法国细胞遗传学家Lcjeune证实此病的病因是患者多了一个小的G组染色体（后来确定为21号染色体）。故此病又称为21三体综合征（trisomg 21)。

21三体综合症是最常见的染色体病之一。其核型约92.5%为单纯三体型，源自原发性染色体不分离；4.8％为罗伯逊易位、相互易位和串连易位；其中半数源自携带者；2.7%为嵌合体，源自合子后早期卵裂时染色体的分离异常。

常见核型有：

47,XX,+21 单纯三体，女性

47,XY,+21 单纯三体，男性

46，XX（XY)／47，XX(XY),+21， 嵌合体

46，XX（XY)，－21，＋t(21；21) 罗伯逊易位。

据估计我国目前大约有60万以上的21三体综合征患儿，按目前的出生率我国平均20分钟就有一例21三体综合征患儿出生，全国每年出生的唐氏综合征患儿将达27000例左右。

二、先天愚型的发病率

新生儿中21三体综合征的发病率为1.5‰左右，介于1／1000－1／500之间。根据丹麦和瑞典的资料，1960－1971年12年间丹麦哥本哈根地区的发病率为1.15‰；瑞典1968－1977年间的发病率为1.28‰，如果加上产前诊断的胎儿计算，则发病率为1.32‰。本综合征的发病率十分恒定，而且也不随季节波动，但近几年的研究显示有轻微的上升趋势。我国河南省有学者报告21三体的发生率高达1／400左右。

母亲年龄是影响发病率的重要原因。根据国外资料，如果一般人群出生时的母亲年龄平均为28.2岁，则先天愚型患儿的母龄平均为34.4岁。随着年龄的增长，娩出患儿的风险逐渐增高。临床上生育期的高龄妇女指年龄在35岁以上的妇女,其生育的子女痴呆儿和畸形儿的发生率明显增高。因为产妇年龄过大，卵细胞可发生变化，人体包括卵巢所承受的各种有害物质和各种射线的影响也就越多，这些因素都会使遗传物质发生突变的机会增多，遗传物质的载体—染色体在细胞分裂过程中发生不分离现象。最常见的就是21号染色体不分离，结果导致3条21染色体和单条21号染色体胚胎，几乎所有的单体胚胎和大部分三体胚胎在妊娠早期流产，而仅有小部分的21三体则会顺利度过妊娠生产，结果出现先天性愚型儿。

有研究指出：孕妇年龄与先天愚型的发生率有下列关系：

年龄 20岁 25岁 30岁 35岁 38岁 40岁 42岁 45岁

风险1/1400 1/1100 1/1000 1/350 1/175 1/100 1/65 1/25

有一些资料表明父亲年龄也与本病发病有关。当父龄超过39岁时，出生患儿的风险增高。如空气污染、水中含氟量、饮酒、社会经济状况等对群体中的发病率没有任何影响的结论已开始动摇。现在理论提示上述因素均可能导致染色体异常的胚胎发生。现有大量研究资料显示，环境污染及接触有害物质、饮酒、吸烟等均可造成精子、卵子的老化和畸形，是产生先天愚型和先天性畸形的重要诱因。国外用“星期天婴儿”来称呼夫妻假日酒后受孕的貌丑低智儿。最近有人研究后指出肝炎病毒可影响胎儿细胞的染色体，个别发生先天愚型。该研究提示，妇女在妊娠前及妊娠早期的病毒感染也可能是先天愚型产生的诱因。

四、先天愚型的临床表现

临床表现附图

本病的体征非常多样，许多器官组织都有异常。但发育畸形通常没有严重到危及生命的程度。患儿出生时一般平均体重和身长偏低，肌张力低下。较为突出的是颅面部的畸形。头颅小而圆，枕部平，脸圆，鼻扁平，睑裂细且向外上倾斜，眼距过宽，内眦赘皮明显，睫毛短而稀疏，常有斜视。虹膜时有白斑，常有晶体混浊。嘴小唇厚，舌大常外伸，耳小，低位耳，耳廓畸形。头发直而不卷曲。颈背部短而宽，有过剩的皮肤。

由于软骨发育差，患者四肢较短。手宽而肥，有通贯掌，指短，第5指常内弯、短小或缺少指中节。腹部由于肌张力低下而膨胀，故常有腹直肌分离或脐疝。约1／2以上的患者有先天性心脏病，主要是室间隔缺损、房室道联通、房间隔缺损和动脉导管未闭。消化道的畸形如十二指肠狭窄、巨结肠、直肠脱垂及肛门闭销等也偶尔可见。患儿智能发育缓慢，1周岁后方能坐起，3岁左右才开始走路，性格偏柔而慢，很少有攻击性，不太识数，但有时也有一定的记忆力，善于模仿别人。智力发育不全是本综合征最突出、最严重的表现。智商通常在25－50之间。智力较好的患儿可学会阅读或做简单手工劳动；较差者语言和生活自理都有困难。随着年龄增长，智商还会不断下降。这并非说明患儿越来越笨，而是与同龄人比较的智力差距愈来愈大。实际上，通过训练他们能够学会完成更多的劳动，并在一定程度上可掩盖智力发育不全的程度。

外生殖器的发育通常无明显异常，但在男性可有隐睾。睾丸中有生精过程，但精子常减少，性欲下降，尚未见有生育者。女性患者通常无月经，但有少数能妊娠和生育。有报道25名女性患者生育了27名子女。理论上，其子女约1／2应为患者，但实际上，患儿与非患儿之比为10：17。

患者的平均寿命只有16.2岁。50％的患儿在5岁前即死亡。其他年龄组的死亡率比一般人群高5—6倍。只有8％的患者活过40岁，2.6％活过50岁。患者的寿命通常取决于有无严重的先天性心脏病和消化管畸形以及抗感染能力的降低程度，因为这些正是患者死亡的主要原因。此外，患者白血病的发病率为普通人群的15倍，这也是患者死亡原因之一。

如果患者存活期较长，面部的畸形和鼻梁扁平、内眦赘皮等将逐渐显得不那么明显。但面部由圆满变得枯萎，两颊泛红。许多病人在成年前即出现白内障和精神异常。

五、先天愚型的遗传学分析：

典型的21三体几乎都是新发生的，与父母的核型无关，它是减数分裂时不分离的结果。不分离可以发生在第一次减数分裂，也可以发生在第二次减数分裂。在男性，减数分裂终生都在进行，精子是由精原细胞通过生精过程不断产生的，或者说是“新鲜的”。而在女性，出生时所有的卵细胞都已经过第一次减数分裂而处于休止期或核网期直到排卵。因此，卵母细胞长期接受内外环境因素的影响，并自身不断老化。这些都可能导致不分离的发生，也可以解释何以高龄母亲易生产先天愚型患儿。

典型的21三体只有极少一部分是遗传的，即由于母亲是三体征的患者。除此以外，不能排除某些表型正常的母亲实际是嵌合体，只是异常的细胞比例很少，如仅见于某些组织或卵巢。而卵巢中的三体细胞可能导致出生三体患儿。这种情况有可能存在的间接证据是，10％患儿的母亲有皮纹异常。因此，尽管她们的其他表型正常，但却可能是潜在的嵌合体，而她们的子女有可能获得额外的染色体。可见，要证实或否定嵌合体是相当困难。患者若为男性，不能生育，因此没有遗传给下一代的问题。

嵌合型的21三体患者有两个或两个以上的细胞系，它们是合子后有丝分裂不分离的结果。如果第一次卵裂时发生不分离，就会产生47，＋21和45，-21两种细胞系。而后一种细胞是很难存活的。因此，导致嵌合体的不分离多半发生在以后的某次有丝分裂，而所有嵌合体内都有正常的细胞系。两个细胞系所占的比例在各组织中并不相同，通常异常细胞百分比在成纤维细胞中比在血细胞中高。有文献报道，一名患者血细胞中未发现三体细胞，而在成纤维细胞中却有17％为三体细胞，这说明三体细胞在各种组织中受到选择压力不同。嵌合体也可能是21三体的异常合子发生不分离的结果，即一个细胞株失去了一个21号，而返回正常，另一个细胞株仍为21三体。

易位型的21三体征患者细胞中有一条不平衡易位的染色体。后者通常由于一条D组或G组染色体与21号染色体长臂通过着丝粒融合（罗式易位）而成。q21q易位中55％是新发生的，45％是由于双亲之一有平衡易位。21qGq易位则几乎全部（96％）是新发生的，由遗传而来的仅占4％。各种易位的遗传学后果不同。Dq21q平衡易位的携带者通过减数分裂可以形成6种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿及平衡易位携带者三种胎儿。因之，检出平衡易位携带者的双亲具有重要的意义。实际上，除母亲年龄外，对典型的21三体的病因因素所知甚少，有效地预防限于妊娠后进行产前诊断。近年发现生育21三体儿的母亲在妊娠期血甲胎蛋白含量增高，似可以作为一种筛查预防手段。对易位的21三体，可以在妊娠前或婚前对双亲进行检查，并加以指导。

21qGq易位大多数是新发生的。21q22q和21q21q两种易位的遗传学意义不完全相同。如果双亲之一为21q21q携带者，那么就没有可能娩出表型正常的胎儿，因为他们只能产生三体或单体的合子。21q21q易位的遗传学后果与Dq22q相似，只是前者更多通过父亲传递而后者更多由母亲传递。

六、先天愚型的遗传咨询

估计21三体再发的风险具有非常现实的意义。各种类型的21三体的复发风险不同。对于典型的21三体来说，已经有一个患儿并不增加再出生一个患儿的风险，至少在理论上是如此。因此，如果已经检查双亲的核型都正常，没有什么理由劝告他们不再生育，或过份加重已有疑虑。然而，确实已报道过一些家族有二个以上的典型三体征患者。有的已证实双亲（通常是母亲）之一是嵌合体，尽管三体细胞所占的比例不高；有的则发现其他染色体的易位。不过，多数家庭却找不到合理的解释。为此，曾提出了一些假设。如生殖细胞为嵌合型、家族性的不分离倾向等，但所有这些假设都有待证实。因此，要估计典型的21三体的复发风险相当困难，而各作者提出的风险率也不尽相同。一些作者假定，如母亲在30岁以前已分娩一人三体患儿，复发的风险为1－2％，而30岁以后与同龄者比较，风险率不再增高，总之，对于已生产一个典型的三体患儿的双亲，咨询医师能做到的是应尽可能通过染色体检查排除他们是嵌合体。

大约1／2的病例是新发生的，另外1／2则是由于双亲之一有平衡易位引起的。前者复发的可能性很小，而平衡易位导致的再发风险则可以根据实经验估计。Dq21易位携带者若是母亲，分娩易位型患儿的风险为10－15％（有些作者认为是16％），如为父亲，则风险为5％或更小些。21q22q易位的情况与之大体相同，但易位染色体由父方传递的百分比较D／G易位为多，有一些资料表明风险率在10％以下。21q21q平衡易位携带者的后代100％均是三体征患儿。携带者不宜生育。

七、先天愚型的产前诊断动态

自1966年Steele和Breg成功地应用羊水细胞培养进行染色体核分型以来，染色体异常的产前诊断得到了迅速发展，对于唐氏综合征产前染色体核分型检查主要取材于绒毛穿刺（CVS）、羊膜腔穿刺或脐静脉穿刺，这些方法均为创伤性手段，易引起胎儿流产，同时检测费用大，住往仅限用于年龄≥35岁及／或有其它因素的高危孕妇。近20年来，许多学者希望寻找可替代羊膜腔穿刺、绒毛取材等创伤性手段的方法，美国加洲大学医学院的Golbus从事的从孕妇血循环分离胎儿有核红细胞技术受到广泛的重视，美国国立卫生院认为这将是今后的主要发展方向，经过近9年的研究，取得了一定的成绩，但还存在不少问题，目前美国许多大学已停止进行研究，但有少数单位仍在探索。此外，细胞遗传学的新进展荧光原位杂交（FISH）技术，可检测到一些微小的染色体易位，这是分子生物学（探针）与细胞遗传学（染色体）的结合，FISH可以直接用于快速以间期羊水细胞或绒毛细胞直接作产前诊断，不必培养，方法为应用X、Y、13、18、21染色体探针作原位杂交，从细胞核出现的不同颜色点的数目即可检出胎儿是否患有染色体病，及胎儿性别是XX、还是XY，该项技术在临床的应用取得了很大进展，被认为是今后发展的方向。1996年10月在美国旧金山召开的美国遗传学年会及第三届世界围产医学会议上，产前诊断组专家认为当今产前诊断仍以羊膜腔穿刺羊水细胞培养为基本手段，因其安全性和科学性已经过长期和大量病例的验证，对小于35岁的孕妇可选择两项或三项指标（AFP、βhCG不加／或加E3）进行母血筛查高危先天愚型儿，发现高危者进一步做羊膜腔穿刺及培养。

80年代中期，英国学者在产前神经管缺陷（NTD）筛查母血AFP的过程中发现怀有唐氏综合征胎儿的孕妇血清AFP浓度下降，此后又发现该类孕妇游离雌三醇（uE3）浓度下降，而绒毛膜促性腺激素（hCG）浓度增加，1992年Haddow等报道了应用多项指标（AFP、uE3、hCG）筛查唐氏综合征的有效性，由于检测方法的简单易行，无创伤性，便于在普通孕妇人群中进行大规模的筛查，可同时筛查出发病率较高的糖氏综合征或NTD的高危孕妇，尽管目前的筛查方法准确性还只能达到65％－70％，但已被欧美国家肯定和广泛采纳，有将近70％－80％的孕妇接受产前母血筛查。

八、先天愚型产前筛查意义

21三体综合征，是胎儿先天缺陷中最常见的原因之一，其主要特征为严重的先天性智力障碍、特殊的面容、并常伴有各种先天性畸形，其出生率约占活产新生儿的1／700－1／800，据估计我国目前大约有60万以上的唐氏综合征患儿，按目前的出生率我国平均每20分钟就有一例唐氏综合征患儿出生，全国每年出生的唐氏综合征患儿将达2万7千例左右。十年就累积26万病人，造成高达650亿的社会呈逐年上升趋势，为此，尽可能的大面积的减少这类患儿的出生，使我国优生优育的国策得到落实，已到了刻不容缓的地步，为了提高我国人口素质，为了千千万万家庭的幸福，为了每一对夫妇都有一个健康美丽、聪明可爱的小宝宝，在我国广大遗传专家和妇产科专家的强烈呼吁下，国家计生委和卫生部于2000年正式启动了“出生缺陷干预工程”此外，由于唐氏综合征缺乏有效的治疗手段，患儿的出生给家庭和社会带来了众多的不良影响。据美国的报道（Conley,1985)，1985年美国社会抚养一个病人所需的费用约为14万美元，到90年代已达到20万美元左右，我国每出生一例唐氏综合征患儿将给社会造成25万元左右的经济负担，每年政府将支付675000万左右的经费用于患儿的医疗、生活和社会救济，同时对患儿的家庭造成长期沉重的精神负担和经济压力，对我们国家和上海地区的人口素质、国民经济发展、以及社会稳定和发展都会产生重大的影响。由此可见，唐氏综合征已成为影响我国国民经济发展和出生人口素质的重要因素之一。如何在产前发现唐氏综合征胎儿，防止和降低唐氏综合征胎儿的出生，是当前围产优生和产前诊断的重要任务。

目前尽管国内对35岁以上的孕妇，以及其它的一些高危孕妇常规要求进行羊水细胞染色体检查，对于产前检出唐氏综合征胎儿，防止这类胎儿的出生起到了一定作用。但由于羊膜腔穿刺有一定的创伤性，可引起流产，同时需要一定的技术设备条件、花费时间较长、费用较大，不可能在所有的孕妇中广泛开展。其次，即使一些具有羊膜腔穿刺适应症的高危孕妇，由于对羊膜腔穿刺可能会造成流产的恐惧心理，拒绝接受羊水染色体检查，因此，近20年来唐氏综合征的出生数仍然居高不下。

多年来，受传统医学教育的影响，国内一直把＞35岁的孕妇作为高危人群，直接进行羊水、脐血穿刺或绒毛膜取样进行唐氏综合征产前诊断，但是这种使用了几十年的方法为创伤性检查，不仅给孕妇造成痛苦，而且容易导致流产，更主要的是经过发达国家近5－6年大面积筛查结果表明，传统意义上＞35岁的高危人群并不存在，80％的唐氏综合征发生在＜35岁的孕妇当中，而且随着城市环境污染的加重，如受病毒感染、化学药物、放射性辐射、口服避孕药、老化现象等均会造成唐氏综合症的可能，我国目前唐氏综合征孕妇的年龄下降，患儿例数上升也证明了该疾病与其它单基因遗传病的不同之处，即是偶发的、任何人群都有可能。为此，普通孕妇开展大面积产前筛查已成为我国遗传学家共同努力的目标。另外，由于羊水染色体检查受到多种因素的限制，以往仅对35岁以上及有其它高危因素的孕妇按常规要求作羊水染色体检查，而这部分的孕妇仅占整个孕妇人群的5％左右，即使全部做产前羊水染色体检查，仅能防止20％的唐氏综合征胎儿的出生，另有80％的唐氏综合征胎儿发生于不属高危但占孕妇人群95％的普通妊娠妇女中。因此，如何做到产前诊断普通孕妇中的唐氏综合征胎儿，为了防止和降低唐氏综合征胎儿出生率的关键所在。目前西方国家普遍开展了唐氏综合征产前母血筛查。据英国的报道，实行唐氏产前筛查计划以来，唐氏综合征患儿的出生数下降了将近50％。如何做好唐氏综合征的产前筛查和诊断，有效防止和降低该类胎儿的出生，对于提高中华民族出生人口素质，促进国民经济的发展和社会稳定都是十分必要的。

九、 先天愚型妊娠筛查进展

唐氏综合征是最常见的染色体异常性疾病，占受孕人数的1%，每700个出生婴儿中就有1个唐氏综合征患儿。大多数在早期发生自然流产。唐氏综合征胎儿通常生长迟缓，有严重的头、面、心脏和肢体畸形。所有唐氏综合征患儿都有精神异常，还可伴有消化道和肌肉、骨骼畸形。因为目前唐氏综合征还无法治疗，故只有进行早期诊断，终止妊娠，才能达到优生的目的。目前已开展的羊水穿刺及绒毛活检仅限于高危人群，并仅能检出20%的唐氏综合征胎儿。此外，绒毛活检及羊水穿刺均为侵入性检查，分别可引起胎儿羊膜束带综合征、截肢损伤等并发症，且有1%～2%的流产率。所以，近年来许多学者致力于早期(8～14孕周)母体血清标记物的筛查及胎儿的超声波检查的研究，现将有关的研究进展综述如下。

（一）、妊娠早期母体血清标记物筛查

1.甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)：AFP是胎儿血清中最常见的球蛋白，其结构和功能类似于白蛋白。早孕期由卵黄囊产生，晚孕期胎儿肝脏大量产生。胎儿上皮完整时，少量的AFP从胎儿泌尿道排入羊水中。非孕妇的血清中可以发现很少量的AFP。孕妇血清中的AFP在早、中孕期逐渐增加，大约在孕28～32周时达到相对稳定期。当胎儿出现开放性神经管缺陷或腹壁缺陷时，羊水和母体血清中的AFP显著升高。

由于各个实验室报告的数值不同，所以，所有实验室均以正常人群中位数的倍数(multiple of the unaffected population median, MoM)作为检验结果的标准。正常人群为1.0 MoM。

母体血清AFP筛查最初用于开放性神经管缺陷的诊断。大多数有开放性神经管缺陷胎儿的母体血清AFP高于2.0MoM。如AFP轻度升高(2.0～3.0MoM)时重复血清测定有意义。如第二次AFP在1.0～2.0MoM之间，提示胎儿可能正常。而唐氏综合征的母体AFP低于1.0 MoM。Aitken等报道结果为0.65MoM并多在0.47～0.86MoM之间。一般来讲，AFP需同时结合其它检查，对筛查唐氏综合征才有意义。

2.游离雌三醇(uE3)：雌三醇是由经胎儿肾上腺和肝脏最后由胎盘合成的一种甾体类激素。它以游离形式直接由胎盘分泌进入母体循环。在母体肝脏内很快地以硫酸盐和葡萄糖苷酸雌三醇的形式代谢。母体血清中uE3水平随着孕周的增长而增加。唐氏综合征胎儿的母体血清uE3偏低，推测可能与胎儿生长迟缓有关。

3.绒毛膜促性腺激素(hCG)：hCG是妇产科医生们所熟悉最常使用的妊娠试验激素。它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。α亚单位为垂体前叶激素所共有。β亚单位是hCG所特异的。完整的hCG全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。现认为是由滋养层过渡型细胞和合体细胞产生的。在妊娠的前8周增加很快，以维持妊娠。在大约8周以后，hCG逐渐下降，直到大约20周达到相对稳定。孕妇血清中的hCG主要以完整形式存在，游离β-hCG占总hCG的1%～8%。唐氏综合征时母体血清hCG升高，约为2.11 MoM。有报道唐氏综合征在孕8～14周时总hCG、游离α-hCG和游离β-hCG，分别为1.23、0.86和1.79MoM。Jauniaux在对58862例单胎早期妊娠进行筛查，13例Dovn综合征中有11例(84.6%)的总hCG>2.5 MoM。Noble对76例唐氏综合征胎儿及800例正常胎儿，在孕10～14周时测定母体血清游离β-hCG浓度，发现唐氏综合征胎儿的母体血清游离β-hCG浓度显著高于正常(P<0.0001)，敏感性为28.9%，假阳性率为5%。唐氏综合征胎儿的母体血清hCG升高的原因还不很清楚。

孕妇的年龄可以影响筛查的阳性率和估计检出率。在正常的人群中AFP为1.0 MoM，uE3为1.0 MoM，hCG为1.0 MoM。在正常人群中，孕妇发生唐氏综合征的危险性为1/1200，在25岁人群中可使危险性从通常的1/1200降至1/4800；35岁者从1/270降至1/1080；45岁者从1/20降至1/80。

唐氏综合征时AFP为0.74 MoM，uE3为0.71 MoM，hCG为2.11MoM。这个数值表示与孕妇年龄相关的发生唐氏综合征的危险性增加了4倍。25岁的人群中危险性从通常发生率1/1200增至1/300；35岁者从1/270增至1/72；45岁者从1/20增至1/5。

在25岁人群中，筛查的阳性率为3.5%，检出率为46%；35岁人群，筛查的阳性率为13.5%，检出率为73%；45岁人群，筛查的阳性率为55%，检出率为98%。

4.妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma protein A,PAPP-A)：PAPP-A是一个大分子蛋白复合物，产生于胎盘。

Zimmermann等对孕妇年龄25～44岁的1151例在孕10～13周进行研究时发现，21和18三体胎儿的母体血清PAPP-A水平低于正常，分别为0.51和0.08MoM。提示PAPP-A可作为一个独立的血清标记物。Wald等在9个国家21个产科中心对孕8～14周的孕妇进行AFP、uE3、总hCG、游离α-hCG、游离β-hCG、PAPP-A和抑制素A7个血清标记物筛查中，共检出77例唐氏综合征胎儿。发现患病组的PAPP-A在孕8～14周时是低的，孕8～9周为0.36 MoM；孕10周为0.44MoM；孕11周为0.33MoM；孕12～14周为0.59MoM。表明PAPP-A随着妊娠的持续也有增高的趋势。Wald认为PAPP-A和游离β-hCG是最能区别唐氏综合征与正常胎儿的血清标记物。49%的唐氏综合征胎儿母体血清PAPP-A低于第5百分位数。

使用PAPP-A、游离β-hCG结合孕妇年龄在孕8～14周时唐氏综合征的检出率为62%，假阳性率为5%；而孕15～22周时检出率为59%。

5.抑制素-A(inhibin-A)：抑制素是一个异二聚体的糖蛋白。β-亚单位与一个βA-亚单位组成抑制素-A；与βB-亚单位组成抑制素-B。血液中以无生物活性的游离亚单位存在。妊娠时母体血清中的大量抑制素被认为来源于胎盘的合体滋养层。早孕时母体血清中不能检出抑制素-B，抑制素-A在孕10～12周时增加并达到高峰，在妊娠中期下降成一个平台，但到妊娠晚期时再一次升高，足月时达最高水平。

抑制素-A同hCG一样在并发唐氏综合征时升高。抑制素在母体的血清浓度不依赖于hCG的浓度而变化。

Noble等发现在12.8%的唐氏综合征胎儿母体血清中的抑制素-A>95百分位数。而Wald等测定了77例唐氏综合征胎儿早孕时母体血清的抑制素-A为1.19

MoM，认为对诊断唐氏综合征也有所帮助。

（二）、妊娠早期超声检查

超声检查在唐氏综合征筛查中占有重要地位。其主要作用有：(1)各种血清筛查是以孕龄为基础，AFP、uE3、hCG和抑制素-A均随孕龄的增加而变化，故必须用超声来确认孕龄。(2)由于唐氏综合征胎儿往往伴有宫内生长迟缓和畸形，超声检查可直接发现这些异常。(3)唐氏综合征还有一些特殊的表现，如张力减退，粗短颈和近端肢体骨短小。研究认为某些异常可早在孕8～14周时发现，现分述如下。

1.颈部半透明厚度(nuchal translucency,NT)：在中孕及晚孕期，胎儿颈部水囊状淋巴管瘤(nuchal cystic hygromas)或颈部水肿与染色体异常有密切关系。Cullen等报道了145例颈部水肿胎儿中有52例(36%)有染色体异常，其中三体综合征占43例。而44例水囊状淋巴管瘤中33例(75%)有染色体异常。因而，有必要在孕早期检测有否颈部水肿作为染色体异常的标记。以5MHz探头于腹部作探测，先找到胎头的矢状切面，测胎儿头臀长度以及颈椎部位皮肤与颈椎软组织间的最大透亮厚度，此为NT。探测时切勿将羊膜误作为胎儿皮肤。

Nicolaides等对孕10～14周的孕妇进行了827次胎儿NT测定，其中51例胎儿NT厚度为3～8mm，其中18例(35%)为染色体异常，均为三体征，都发生在35岁以上；而776例胎儿NT厚度为0～2mm者，有10例(1%)为染色体异常，其中4例为三体，6例为47，XXY、47，XXX及嵌合型者。

至中孕期时，胎儿NT可发展为两方面：(1)水囊状淋巴管瘤，往往为Turner综合征的体征，是由于颈部淋巴管囊过度膨胀所致。(2)水肿胎儿的早期症状。水肿胎儿发病原因是多方面的，三体占了多数，其余为胎儿心血管、肺部畸形、骨骼发育不全、宫内感染或其它代谢及血液、器官功能紊乱等。

目前，在临床上不再用颈部水肿或水囊状淋巴管瘤这些名称，而用NT(颈部透明度)来表示观察结果。在染色体正常组中，大部分增厚的NT在孕20周时会自然消失。

孕10～14周时，>80%的三体胎儿的颈部半透明厚度增加。Zimmermann等对孕妇年龄25～44岁，孕10～13周的1151例进行超声筛查，在23例染色体异常胎儿中有9例NT>3mm。Jauniaux等发现，66.7%的病例NT超过95百分位数。Martinez等对553

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