肺癌进入免疫治疗时代,目前已有8种免疫药物

肺癌进入免疫治疗时代,目前已有8种免疫药物,第1张

所属企业: 默沙东制药

2019年,Keytruda又再获批三项适应症,分别为:一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)、一线治疗PD-L1表达阳性且无特定基因突变的局部晚期或转移性NSCLC以及一线治疗转移性鳞状NSCLC。

9月22日,2020年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)会议期间披露了相关肿瘤研究数据,其中关于肿瘤免疫治疗“K药”的KEYNOTE-024研究对于晚期肺癌患者5年生存率的更新引发关注:在PD-L1表达阳性(TPS 50%)的患者中,K药单药一线治疗将5年生存率提高到31.9%。

所属企业: 百时美施贵宝

2018年6月15日,百时美施贵宝PD-1单抗药物纳武单抗的中国上市申请正式获得CFDA批准,用于二线治疗非小细胞肺癌。

纳武单抗在完成Ⅰ期安全评估后,一项Ⅱ期试验招募 117 例二线及以后治疗状态的晚期肺鳞癌患者接受纳武单抗单药治疗,客观缓解率(ORR)达 14.5%,中位生存期(mOS)为 8.2 个月,一年生存率(OSR)为 40.8%。

所属企业: 君实生物

2019年10月21日,CDE官网显示君实生物的特瑞普利单抗获批临床,用于联合化疗在可切除的IIIA期非小细胞肺癌患者的新辅助治疗。

根据君实在WCLC2019大会上公布的特瑞普利单抗在肺癌领域的首个临床数据显示,特瑞普利单抗联合卡铂/培美曲塞具有良好的抗肿瘤疗效,客观缓解率(ORR)为50%,疾病控制率(DCR)达到87.5%;中位缓解持续时间(DoR)7.0个月;整体人群的中位无进展生存期(PFS)为7.0个月。亚组分析看到PD-L1阳性患者,ORR为60%,中位PFS达到8.2个月。

所属企业: 阿斯利康

2019年12月,德瓦鲁单抗的上市申请获得CDE承办受理。PACIFIC研究分析了III期不可手术切除的局晚期NSCLC患者,在同步放化疗后使用PDL1单抗I药巩固治疗一年的疗效。3年的OS(总生存期)I药(durvalumab)组的中位OS明显比安慰剂组更长,为NR(未达到)vs 29.1m。两组3年OS率分别为I药57% vs 安慰剂43.5%,这意味着超过半数的局晚期患者用I药成功活过了3年,与安慰剂相比多出了13.5%的存活患者。

所属企业: 百济神州

2020年4月和6月,国家药品监督管理局(NMPA)受理PD-1单抗百泽安用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)患者和一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌(nsq-NSCLC)患者的适应证上市申请

与单纯化疗相比,替雷利珠单抗联合化疗治疗的患者客观缓解率(ORR)更高(73/75% vs 50%);替雷利珠单抗联合化疗后,有更多的患者出现了肿瘤明显缩小的现象。并且缓解持续时间(DoR)更长(8.2/8.6m vs 4.2m)。虽然有49.6%的化疗组患者在治疗后出现缓解,但是缓解时间平均只有4.2个月;相比之下,经过替雷利珠单抗联合化疗治疗的患者,缓解时间中位数分别提高到8.2个月和8.6个月。

所属企业: 罗氏

2020年02月,阿替利珠单抗在国内获批上市,用于联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌。在非小细胞肺癌方面,阿替利珠单抗一线同样获得了很好的临床疗效。

IMpower110是一项III期、开放性、随机对照、全球多中心临床试验,对比了阿替利珠单抗单药和标准含铂方案化疗一线治疗经PD-L1筛选的572例晚期NSCLC患者。结果显示,对于肿瘤细胞PD-L1表达 50%,肿瘤浸润免疫细胞的PD-L1表达 10%的患者,与化疗相比,阿替利珠单抗单药显著延长了总生存期(20.2个月 vs 13.1个月)。同样显著延长了中位无进展生存期(8.1个月 vs 5.0个月)。在安全性方面来说,阿替利珠单抗不良反应明显低于联合化疗。

所属企业: 恒瑞医药(其子公司苏州盛迪亚生物医药)

2020年6月19日,由恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(商品名:艾瑞卡),获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于肺癌、食管癌领域治疗,成为国内首个获批肺癌及食管癌适应症的国产PD-1抑制剂。

获批的肺癌适应症为“卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗”。

CameL研究是一项III期对照研究,纳入的所有患者都源自中国人群,CameL研究中卡瑞利珠单抗联合化疗组对比化疗组,ORR为60%vs39.1%,全人群的中位PFS为11.3个月vs8.3个月,PD-L1阳性人群的中位PFS为15.2个月vs9.9个月,OS尚未成熟,但已经有获益的趋势。

所属企业: 信达生物和礼来制药

2020年4月24日,信达生物和礼来制药共同宣布:国家药品监督管理局(NMPA)已经正式受理双方共同开发的创新PD-1抑制剂达伯舒(信迪利单抗注射液)用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新适应症申请。

此次适应症申请基于ORIENT-11的III期对照临床研究。对照研究显示,显著延长了无进展生存期(PFS),达到预设的优效性标准。截至期中分析数据截止日,中位随访时间为8.9个月,试验组和对照组由独立影像学评审委员会评估的中位无进展生存期分别为8.9个月和5.0个月,HR(95%CI)=0.482(0.362,0.643),P 0.00001。安全性特征与既往报道的达伯舒(信迪利单抗注射液)研究结果一致,无新的安全性信号。

中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师李峻岭介绍,肺癌的免疫治疗首先需要剔除掉驱动基因敏感突变的患者,主要是EGFR敏感突变及ALK阳性肺癌。野生型的患者不适合靶向治疗,多可以接受免疫检查点抑制剂治疗,对于PDL1高表达的患者可以单独接受免疫检查点抑制剂治疗,多数患者为免疫检查点抑制剂联合化疗。部分局部晚期肺癌患者通过免疫检查点抑制剂联合化疗诱导治疗后降低期别接受手术治疗。局部晚期肺癌在同步化放疗之后,用免疫检查点抑制剂进行巩固性治疗。现在免疫治疗选择的手段也是越来越多。

关于肺癌的免疫治疗,中国医学科学院肿瘤医院内科主任王洁认为,肺癌免疫治疗已覆盖全线,给晚期患者走向慢性病的进程带来了希望,同时也增加了早期患者治愈的可能。

“我相信可手术的中早期非小细胞肺癌的围术期免疫治疗可以使患者生存得到明显延长。”首都医科大学宣武医院胸外科主任张毅主任认为,不同于当年肺癌靶向药陆续上市的平和,从去年开始,免疫药物短短时间里发展非常迅猛,肺癌的免疫治疗开启了一个新时代。对于中早期非小细胞肺癌术前新辅助免疫治疗,国内外多项临床研究显示出非常好的疗效,部分患者甚至达到了完全病理缓解。

“虽然免疫治疗使晚期肺癌的治愈率由3%提高到30%左右。而早期肺癌,特别是小于1cm的病灶,手术治疗的治愈率也达到了90%~95%。但是,我们依旧建议大家特别关注 健康 体检,定期(1~2年)进行胸部CT筛查,在肺癌的最早期发现病灶,在肺癌的最早期进行手术治疗,才能达到以最少的花费、最短的时间、最小的精神创伤治愈肺癌。”天津市肺癌诊治中心主任王长利说道。

未来的发展方向应该关注于如何能让不太适合免疫治疗的患者变成适合免疫治疗的患者。李峻岭表示,“我个人认为,寻找到合适的人群,规避可能出现的风险,增加生物标志物的检测,可以使得更多的可能从中获益的患者接受免疫治疗。”

肺癌发生于支气管粘膜上皮,亦称支气管癌。那么,患上肺癌有什么好的治疗 方法 吗?接下来,我就和大家分享肺癌最好的治疗方法,希望对大家有帮助!

肺癌最好的西医治疗方法

一、肺癌治疗方案的选择

Ⅰ期Ⅱ期Ⅲa期Ⅲb期Ⅳ期 非小细胞肺癌手术治疗,术后是否宜给化疗意见尚未统一,但腺癌偏向于用化产职,手术术后推荐用化疗,有条件者可考虑术后放疗。

1、化疗后争取放疗或手术 。

2、放射治疗,争取手术+化疗。

3、符合扩大手术指征/或放疗,手术+放疗+化疗,化,放疗为主选择性化疗和一般内科治疗 小细胞肺癌手术+化疗化疗+手术+化疗化疗放疗为主对疗效显著者可加用手术和术后化疗化,放疗为主,选择性化疗和一般内科治疗。

二、外科治疗

肺癌的治疗方法中,除Ⅲb及Ⅳ期外,应以手术治疗或争取手术治疗为主导,依据不同期别,病理组织类型,酌加放射治疗,化学治疗和免疫治疗的综合治疗,而小细胞肺癌的治疗的指征,方案有待临床实践不断修正完善。

关于肺癌手术术后的生存期,国内有报道三年生存率为40%~60%,五年生存率为22.9%~44.3%,手术死亡率在3%以下。

(一)病例选择

具有下列条件者,一般可作为外科治疗的选择对象。

1、无远处转移(M0)者,包括实质脏器,如肝,脑,肾上腺,骨骼,胸腔外淋巴结等。

2、癌组织未向胸内邻近脏器或组织侵犯扩散者,如主动脉,上腔静脉,食管和癌性胸液等。

3、无喉返神经,膈神经麻痹。

4、无严重心肺功能低下或近期内心绞痛发作者。

5、无重症肝,肾疾患及严重糖尿病者。

具有以下条件者,一般应慎作手术或需作进一步检查治疗:

(1)年迈体衰,心,肺功能欠佳者。

(2)小细胞肺癌除I期外,宜先行化疗或放疗而后再确定能否手术治疗。

(3)x线所见除原发灶外,纵隔亦有几处可疑转移者。

(二)剖胸探查术指征

凡无手术禁忌征,明确诊断为肺癌或高度怀疑为肺癌者,可根据具体情况结合本章第一节所定选择术式,若术中发现病变已超出可切除的范围,但原发癌仍可切除者宜切除原发灶,这称为减量手术,但原则上不作全肺切除,以便术后辅助其他治疗。

(三)肺癌手术切除的命名与含义

1、姑息性切除(P):凡手术切除时,胸腔内仍有残存癌(病理组织学证实),或手术时认为切除彻底,如支气管残端肉眼观察正常,但显微镜下有残存癌细胞者,称为姑息性切除术。

凡胸腔内有可疑残存癌组织处,术中一律用金属标记,以便术后辅以放射治疗。

2、根治性切除(R):根治术是指将原发癌及其转移淋巴结完全切除干净。

肺癌根治术,不仅要求术者肉眼下达到根治,更重要的是淋巴结完全清除和支气管残端在显微镜下也无癌细胞残留,为了达到这一目的,特将肺癌根治术分为如下四个等级。

根1(R1):原发癌和1站淋巴结切除者。

根2(R2):原发癌和1,2站淋巴结切除者。

根3(R3):原发癌和l,2,3站淋巴结切除者。

根4(B4):原发癌和l,2,3,4站淋巴结切除者。

应该指出的是,上述四个等级的根治是指手术清除淋巴结的范围,并不代表根治术后的效果。

(四)肺癌术式的选择

根据1985年肺癌国际分期法,对0,Ⅰ,Ⅱ和Ⅲ期的肺癌病例,凡无手术禁忌征者,皆可采用手术治疗,手术切除的原则为:彻底切除原发灶和胸腔内有可能转移的淋巴结,且尽可能保留正常的肺组织,全肺切除术宜慎重。

1、局部切除术:是指楔形癌块切除和肺段切除,即对于体积很小的原发癌,年老体弱肺功能差或癌分化好,恶性度较低者等,均可考虑作肺局部切除术。

2、肺叶切除术:对于孤立性周围型肺癌局限于一个肺叶内,无明显淋巴结肿大,可行肺叶切除术,若癌瘤累及两叶或中间支气管,可行上,中叶或下,中叶两叶肺切除。

3、袖状肺叶切除和楔形袖状肺叶切除术:这种术式多应用于右肺上,中叶肺癌,如癌瘤位于叶支气管,且累及叶支气管开口者,可行袖状肺叶切除如未累及叶支气管开口,可行楔形袖状肺叶切除。

4、全肺切除(一般尽量不作右全肺切除):凡病变广泛,用上述方法不能切除病灶时,可慎重考虑行全肺切除。

5、隆突切除和重建术:肺瘤超过主支气管累及隆突或气管侧壁但未超过2cm时:①可作隆突切除重建术或袖式全肺切除②若还保留一叶肺时,则力争保留,术式可根据当时情况而定。

麻醉方法:一般以气管内插管,全身麻醉为宜,若有出血及分泌物较多者,应行双腔管插管,以保证气道通畅。

(五)再发或复发性肺癌的外科治疗

1、多原发性肺癌的处理:凡诊断为多原发性肺癌者,其处理原则按第二个原发灶处理。

2、复发性肺癌的处理:所谓复发性肺癌是指原手术疤痕范围内发生的癌灶或是与原发灶相关的胸内癌灶复发,称为复发性肺癌,其处理原则应根据病人的心,肺功能和能否切除决定手术范围。

三、放射治疗

(一)治疗原则

放疗对小细胞癌最佳,鳞状细胞癌次之,腺癌最差,但小细胞癌容易发生转移,故多采用大面积不规则野照射,照射区应包括原发灶纵隔,双侧锁骨上区,甚至肝,脑等部位,要辅以药物治疗,鳞状细胞癌对射线有中等度的敏感性,病变以局部侵犯为主,转移相对较馒,故多用根治治疗,腺癌对射线敏感性差,且容易血道转移,故较少采用单纯放射治疗,肿瘤对射线的敏感性除受病理类型的影响外,尚受肿瘤的大小,瘤细胞分化程度,瘤体细胞群的构成比例,肿瘤床的情况等多种因素的影响,所以制订放疗计划前应仔细分析,全面权衡利弊,不能轻易下结论。

(二)放疗的适应征

根据治疗的目的,分为根治治疗,姑息治疗,术前放疗,术后放疗及腔内放疗等。

1、根治治疗适用范围

(1)有手术禁忌或拒作手术的早期病例。

(2)心,肺,肝,肾功能基本正常。

2、姑息治疗:其目的差异甚大,有接近根治治疗的姑息治疗,以减轻病人痛苦,延长生命,提高生活质量亦有仅为减轻晚期病人症状甚至引起安慰作用的减症治疗,如疼痛,瘫痪,昏迷,气急及出血,姑息治疗的照射次数可自数次至数十次,应根据具体情况和设备条件等而定,但必须以不增加病人的痛苦为原则,治疗中遇有较大的放射反应或KS分值下降时可酌情修改治疗方案,减症治疗系照射产生症状的部位,通常可用大剂量少分割治疗。

3、手术前放疗:旨在提高手术切除率,减少术中造成肿瘤播散的危险,对估计手术切除无困难的病人,可术前大剂量少分割放疗如肿瘤巨大或有外侵,估计手术切除有困难,可采用常规分隔放疗,放疗距手术时间一般以50天左右为宜,最长不得超过三个月。

4、手术后放疗:用于术前估计不足,手术切除肿瘤不彻底的病例,应于局部残留灶放置银夹标记,以便放疗时能准确定位。

5、腔内短距离放疗:适用于局限在大支气管的癌灶,可采用后装技术,通过纤支镜将导管置于支气管病灶处,用铱(192Ir)作近距离放疗,与体外照射配合能提高治疗效果。

四、化学治疗

近二十多年来,肿瘤化疗发展迅速,应用广泛,从目前国内外资料看,对小细胞肺癌的疗效,无论早期或晚期较肯定,甚至有根治的少数 报告 ,对非小细胞肺癌也有一定疗效,但仅为姑息作用,有待进一步提高,近年业,化疗在肺癌中的作用已不再限于不能手术的晚期肺癌,而常作为全身治疗列入肺癌的综合治疗方法。

(一)小细胞肺癌的化疗

由于小细胞肺癌所具有的生物学特点,目前公认除少数充分证据说明无胸内淋巴结转移者外,应首选化学治疗。

1、适应征

(1)经病理或细胞学确诊的小细胞肺癌患者。

(2)KS记分在50~60分以上者。

(3)预期生存时间在一个月以上者。

(4)年龄≤70岁者。

2、禁忌症

(1)年老体衰或恶病质者。

(2)心,肝,肾功能严重障碍者。

(3)骨髓功能不佳,白细胞在3×109/L以下,血小板在80×109/l(直接计数)以下者。

(4)有并发症和感染发热,出血倾向等。

手术前,后化疗,对于能手术或经化疗肿块缩小后有手术条件的病人,应尽可能将原发灶切除,去除局部复发之可能性,术前化疗一般以2~3个疗程为宜,防止病变治疗不足和因疗程过长引起过度纤维化造成手术困难,术前化疗对凡已明确有胸内淋巴结转移者均需采用,对I期无胸内淋巴结转移者是否需用术前化疗尚有待于探索,术后化疗对术后长期生存率影响较大,必须强调应用,一般赞成化疗4~6个以上周期,如化疗虽然有效,但估计手术不能切除干净和术中发现病变不能全部切净还应给予区域性放射治疗。

(二)非小细胞肺癌的化疗

对非小细胞肺癌虽然有效药物不少,但有效率低且很少能达到完全缓解。

1、适应征:

(1)经病理学或细胞学证实为鳞癌,腺癌或大细胞癌但不能手术的Ⅲ期及术后复发转移者,或其他原因不宜手术的I,Ⅱ期病人。

(2)经手术探查,病理检查有以下情况者:

①有残留灶。

②胸内有淋巴结转移。

③淋巴管或血栓中有癌栓。

④低分化癌。

(3)有胸腔或心包积液者需采用局部化疗。

2、禁忌征:同小细胞癌

(三)肺癌化疗注意事项

1、目前,肺癌的化疗一般不能达到根治,故在化疗的一定阶段,可能时应配合手术或放射治疗,以加强肿瘤局部或区域性控制,同时,化疗时应尽可能根据病人的耐受情况给予较高剂量,对肺癌的化疗来说,一定程度的消化道反应和骨髓抑制是难以避免的,疗程数也应根据病人的反应和疗效适当加大,尽可能争取达到完全缓解。

2、疗程的间隔,由于现存药物毒性作用在停药后常可延续数周,每个周期间要间隔进行自开始化疗日算起每隔4~6周进行,但必须使药物毒性反应消失后再用下一个疗程。

3、化疗过程中的停药或换药指征。

(1)治疗1~2疗程病变仍进展,或虽趋于稳定但在休息期再度恶化。

(2)毒性反应达3~4级,对病人健康有一定威胁。

(3)有并发症发生,如发热>38度,或有出血倾向等。

(4)病人一般情况迅速恶化,出现恶病质。

五、肺癌并发征的化学治疗

(一)上腔静脉综合征的化疗

肺癌引起的上腔静脉综合征如能手术,应尽力争取手术,可行上腔静脉修补或置换,遗憾的是大部分病人已处于晚期,失去了手术机会,如果病人出现急性上腔静脉阻塞,应当立即给予作用迅速而有效的抗癌药,可行大剂量冲击疗法,如环磷酰胺,氮芥,阿霉素,可以单用,也可以联合化疗,相继进行放疗,要注意的是急性期不能先放疗而后化疗,因放疗可引起组织水肿,上腔静脉阻塞加重,症状加剧甚至造成窒息,如果为慢性阻塞最好先用放疗,在急性期可适当配合应用肾上腺皮质激素,如给予氢化考的松100~200mg静脉滴入,或强地松5~10mg口服,与此同时给予利尿药,大部分病人可以得到缓解,但中数生存期仅2~5个月。

(二)肺癌脑转移的化疗

脑转移的最好治疗方法是进行局部放射治疗,但如果全身其他处确无转移,而颅内转移灶又为单个病灶,又可以开颅手术,并配合化疗及放疗,我院有一例肺癌术后病人发生脑转移,行脑转移灶手术切除,术后配合化疗,放疗,现已存活18年。

对于脑转移的全身用药也要根据细胞类型而定,但要看药物是否能透过血脑屏障,如双氯乙基亚硝脲,环己亚硝脲等脂溶性药物能透过血脑屏障,对脑转移有治疗效果,用皮质激素可缓解脑浮肿症状,但连续使用可能影响病人的存活时间,如果转移是单侧的,可作颈内动脉插管(经颈浅动脉或甲状腺上动脉)滴注作用迅速的抗癌药物。

(三)肺癌引起的胸腔积液的化疗

肺癌在诊断时有1%的患者合并有胸腔积液,己无外科手术指征,此时只有化疗药物可以收到暂时疗效,比较常用的药物有以下几种:

1、氮芥:在无菌操作下将胸腔内积液尽量抽尽(亦有安放细导管的),按0.4mg/kg,用生理盐水200m1稀释,一次注入胸腔,一次量最大不超过20mg,注入后立即让病人多方向地变换体位,持续15分钟左右,以保证药液均匀分布所有胸腔内表面,每周可进行一次,有效率为55%~87%,每周用药前后要注意骨髓功能及周身状况。

2、阿的平:其反应率约64%~88%,该药可使胸膜腔出现炎症粘连,间隙消失,开始可用50~100mg溶在lomI盐水中注入胸腔,如果病人反应不重,隔2~5日再注入100~200mg,直到液体减少为止,也可用600~800mg单次注入,主要反应为发烧,局部疼痛,尚有部分病人出现低血压。

3、四环素类:四环素是作为一种硬化剂用于癌性胸腔积液的治疗,一般是在胸腔安放一个密闭导管,将500mg的四环素溶在30ml生理盐水中注入胸腔,再用10m1生理盐水注入清洗管道,钳闭导管6小时并同时不断的变换体位,然后将引流管4小时左右,确定无液体后再拔出引流管,据报导病人对其他药物(氮芥等)无效时,用此法成功地控制了液体增长3~19个月,北村谕亦报道了用强力霉素500mg,2周内胸腔内注射2~3次,液体可以完全消失。

4、其他:自力霉素对腺癌引起的胸腔积液疗效较好,胸腔内一次量为6~12mg,此外,亦可用消瘤芥30~40mg/次,5-氟脲嘧啶750~1000mg/次,尚有胶体金(198Au)胶体磷(32P)及小儿麻痹疫苗,Ⅱ,Ⅲ型牛痘疫苗等。

如果明确是肺癌目前医疗技术是不能治愈的,早期肺癌尽早配合医师治疗,给予手术切除辅以化疗或放疗,并配合中医治疗可以使大多数患者达到临床治愈,可以达到五年生存率或更长,前提是一定要按医嘱按时复查,保持良好的心态,避免生气,多锻炼身体,补充足够的营养。


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