2，本身就对化疗方案不敏感。
3，分化程度高，高分化不敏感。
4，手术不完全，没做完整分期手术，化疗也没用。
5，晚期，发展太快化疗已经不能控制。
你好很高兴回答你的问题1.靶向药一般是针对特定的分子遗传学改变及其引起相应的细胞信号通路异常改变的药物(如酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼等药物)，也有一些靶向药物如单克隆抗体利妥昔单抗是针对细胞表面的标志物通过免疫相关机制发挥作用，后者可因细胞抗原下调发生耐药。
2.肿瘤细胞增殖活跃，且往往存在体细胞高频突变，特定的靶向药物所针对的蛋白的某一具体位点可因基因突变发生改变，，从而使该药物失去作用。
3.即使是同一个体，同一部位的肿瘤中，肿瘤细胞间也存在异质性，即存在大量对靶向药物敏感性不同的细胞克隆群体，靶向药物可以筛选对药物耐药的细胞克隆，此克隆群体慢慢累积，最终肿瘤细胞中主要的克隆群体对靶向药物耐药。
4.说白了和细菌对抗生素的耐药机制是大同小异的。
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