(1)抑制DNA合成 通过阻碍脱氧嘌呤核苷或脱氧嘧啶核苷的合成、互换、还原而干扰DNA的合成,大部分的抗代谢类药物如MTX、6桵P、6-TG、5-FU,HU、Ara-C等居于此类。
(2)直接破坏DNA结构成与DNA结合 此类药物大多为烷化剂和抗癌抗生素。如HN2、CTX、TSPA、CLB、BUS等烷化剂,通过烷化作用与DNA交叉联结,从而破坏DNA的结构和功能、BLM、MMC、ADM、DNR、ACD等抗癌抗生素和PDD、亚硝脲类药物亦有类似烷化剂的作用,可使DNA链断裂,直接破坏DNA。PCB可使DNA链解聚。
(3)抑制蛋白质的合成 如门冬酰胺酶,能分解门酰驶酶,肿瘤细胞与正常的细胞不同,本身不能合成门冬相互理解胺,必须从细胞外摄取,门冬酰胺酶能造成外源性门冬酰胺缺乏,从而抑制了蛋白质的合成。
(4)抑制有丝分裂 如VCR、VLB、VDS、NVB、VPl6、VM26等植物类抗癌药与细胞的微管蛋白结合,促进微管解聚使其不能形成纺锤体,抑制细胞分裂。紫杉醇为新型的有丝分裂抑制剂,促进微管装配抑制微管解聚,是目前唯一促进微管聚合新型的抗癌药。
很多中药都直接或者间接具有抗癌的作用,比较常用于抗癌治疗的有紫杉醇、三尖杉、喜树、长春花等的提取物。抗癌的中药还包括牛黄、七叶一枝花、白花蛇草等解毒抗癌类,山慈菇、夏枯草等软坚散结类,水蛭、牡蛎等活血化瘀类,半夏、马兜铃等化痰类,木通、茯苓等利水类,黄芪、人参等增强免疫力类,全蝎、川乌等止痛类等等。Ames试验全称污染物致突变性检测。B.N.Ames等经十余年努力,于1975年建立并不断发展完善的沙门氏菌回复突变试验(亦称Ames试验)已被世界各国广为采用。该法比较快速、简便、敏感、经济,且适用于测试混合物,反映多种污染物的综合效应。可以用Ames试验检测食品添加剂、化妆品等的致突变性,由此推测其致癌性;用Ames试验检测水源水和饮用水的致突变性,探索较现行方法更加卫生安全的消毒措施;或检测城市污水和工业废水的致突变性,结合化学分析,追踪污染源,为研究防治对策提供依据;检测土壤、污泥、工业废渣堆肥、废物灰烬的致突变性,以防止维系生命的土壤受致突变物污染后,通过农作物危害人类;检测气态污染物的致突变性,防止污染物经由大气,通过呼吸对人体发生潜在危害;用Ames试验研究化合物结构与致变性的关系,为合成对环境无潜在危害的新化合物提供理论依据;检测农药在微生物降解前后的致突变性,了解农药在施用后代谢过程中对人类有无隐患;还有用Ames试验筛选抗突变物,研究开发新的抗癌药等等。
目的和原理
鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)的组氨酸营养缺陷型(his-)菌株,在含微量组氨酸的培养基中,除极少数自发回复突变的细胞外,一般只能分裂几次,形成在显微镜下才能见到的微菌落。受诱变剂作用后,大量细胞发生回复突变,自行合成组氨酸,发育成肉眼可见的菌落。某些化学物质需经代谢活化才有致变作用,在测试系统中加入哺乳动物微粒体酶,可弥补体外试验缺乏代谢活化系统之不足。鉴于化学物质的致突变作用与致癌作用之间密切相关,故此法现广泛应用于致癌物的筛选
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