清道光、咸丰、同治年间，盂河名医云集，业务兴盛，经验成熟，学术思想逐渐形成，费尚有的六世孙费伯荣、费士源的孙子费兰泉、马家的马省三和马文植祖孙以及文植堂兄弟辈马日初、巢家的巢沛山等，均名震数省。百十户人家的盂河小镇，有十几家中药铺，足见当时医事之盛。
费家以调治内伤杂病见长，马家以内、外、喉三科兼擅著称。盂河医家在杂病、外疹方面的突出建树，使盂河医家的声名大扬。从清道光、咸丰年间起至清末民初，孟河医家又陆续向外发展。沙石安迁镇江大港，巢崇山、费绳甫、丁甘仁迁上海，余听鸿迁常熟，贺季衡迁丹阳，邓星伯迁无锡。孟河医道之盛，医家辈出，正如丁甘仁在《诊余集》序中所说：“吾吴医家之盛甲天下，而吾孟河名医之众，又冠于吴中。”当时清政府统治日益腐败，帝国主义侵略日趋猖狂，祖国文化倍受摧残，传统医药学更不例外，孟河医家的崛起，增添了医学的活力，起到了鼓舞自强的作用，这是盂河医家作出的历史性贡献。
孟河医家，最具代表性的是费、马、巢、丁四大家。
孟河四大家以其高深的学术造诣，丰富的临床经验，对祖国医学的发展作出了卓越的功绩。由他们为核心而形成的孟河医派，似一颗灿烂的明星，照耀在清代末年、民国初年的医坛上，流派所及，至今未衰。
费家最具代表性的大家是费伯雄（1800-1879年）、费绳甫（1851-1914年）祖孙两人。伯雄以归醇纠偏，平淡中出神奇盛名于晚清，他是盂河医派的奠基人。绳甫以善治危、大、奇、急诸诊而闻名上海。
马家原以疡科名者数世，至马培之（1820-1903年）呼声最高，影响最大。1880年晋京为慈禧太后治病，名声大振。宫廷里传出“外来医生以马文植最著”的声誉。从此以后；马培之被称为“以外科见长而以内科成名”。
巢家是在两地先后成名，即是巢崇山（1843-1909年）、巢渭芳（1869-1927年）二人，巢崇山在上海行医50余年，家学渊源，学验两富，擅长内外两科，刀圭之术犹为独到。巢渭芳系马培之学生，精内科，尤长于时病。一生留居孟河，业务兴旺，名重乡里。
丁家医学造诣最深的是丁甘仁（1865-1926年）。他从马文植学，能兼蓄马氏内外喉三科之长，为上海一大名医；因首创中医专门学校，有“医誉满海上，桃李遍天下”之称颂。（见《孟河四家医集》“前言”）
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