生长激素是卵巢功能减退者助孕的希望

生长激素是卵巢功能减退者助孕的希望

卵巢功能低下人群辅助怀孕将是未来我国辅助生殖领域的热点，也是国际上的研究趋势。生长激素已被证明对卵巢功能有辅助作用，其安全性和有效性的优势也得到国际国内学术界的进一步证实。生长激素应用的时机和剂量有了新的方案。

生长激素是卵巢功能减退

助孕的希望

目前，随着国家二胎政策的全面放开，高育龄妇女的生育需求急剧增加，卵巢功能低下成为生殖医生面临的棘手问题。为了提高高生育年龄患者辅助妊娠的成功率，临床医生一方面通过各种改进的超数排卵方案增加获得卵子的数量；另一方面，通过添加辅助药物，努力提高鸡蛋的品质。

在辅助药物中，生长激素在超排过程中的协同作用受到重视，并逐渐得到广泛应用。

垂体前叶GH细胞分泌的GH蛋白激素与生长发育密切相关。GH通过肝脏分泌的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)促进生长发育，其主要靶器官包括肌肉、骨骼、脂肪和卵巢。

动物研究发现，卵巢GH-IGF-1系统在女性生殖功能的调节中起着重要作用。GH能促进颗粒细胞和卵泡膜细胞的增殖，并通过IGF-1参与原始卵泡向生长池的募集。这些研究为GH在辅助生殖领域的临床应用奠定了理论基础。

从1988年开始，生长激素作为超数排卵的辅助药物应用于生殖临床。临床资料显示，高龄、反复IVF失败、卵巢储备功能(POR)下降的患者，GH的添加是有益的，但常规IVF周期中GH的添加效果并不明显。

在 2012年欧洲人类生殖与胚胎学协会(ESHER)会议上，澳大利亚科廷大学医学院Yovich教授的团队研究发现，添加GH可以显著增加高生育年龄(>:40岁)女性表达促性腺激素(Gns)受体的数量，从而提高卵巢反应性。

团队的后续研究表明，GH可以改善功能性线粒体的数量，尤其是35岁以上的患者。

值得注意的是，临床上GH的添加大多与Gn同步，但从机制上讲，更早使用GH的患者可能获益更多，如原始卵泡募集、线粒体改善、Gn受体上调等。因此，临床医生调整了GH添加的时间。

2013年出现黄体期中期添加GH的研究，取得了良好的临床效果；2015年，在美国生殖会议(ASRM)上，Arikat试管婴儿中心的Fernandez教授分享了长期GH预处理(5周)的数据。研究人员用PGS检测胚胎非整倍体，发现GH组的胚胎非整倍体率、优胚率、移植率和临床妊娠率较高。

山东大学附属生殖医院也在POR患者中尝试了GH的应用。回顾我中心资料，111例IVF/ICSI辅助妊娠患者第一周期诊断为POR，第二周期开始Gn的同时加用GH。与前后相比，第二周期大卵泡数、获卵数、优良胚胎数、临床妊娠率和活产率均有显著差异。

综上所述，GH通过①参与早期卵泡发育和原始卵泡募集，起到类似“共促性腺激素”的作用；②增加颗粒细胞数量；③增加Gn受体的表达；④增加卵母细胞功能性线粒体的数量可以提高卵巢反应性。

大多数临床研究的数据表明，GH可以改善高生育年龄、POR和反复IVF失败妇女的妊娠结局。

但是，目前添加GH的最佳时间还不确定，GH长期预处理的效果还需要大样本RCT研究来证实。