胚胎停止是指由于受精卵的缺陷或母体不利的妊娠因素导致胚胎早中期死亡,使组织全部或部分滞留在官腔内而不能自然排出的一种病理性妊娠。据报道,胚胎流产占早期妊娠的10%~18%,近年来逐渐增多。妊娠结局是反复流产。
胚胎流产的原因非常复杂,包括引起妊娠或胚胎发育异常的遗传因素、感染因素、免疫异常、母体内分泌失调、子宫因素、全身性疾病、手术创伤等原因。此外,约有40%~50%的胚胎流产原因不明。
遗传因素
包括父母双方或一方染色体异常、胚胎染色体异常检测、染色体数目和结构异常、基因突变、基因多态性等。自然流产绒毛中染色体异常的检出率高达55%~66%。
免疫因子
据报道,40%~60%的胚胎流产与免疫因素有关。受精卵在母体子宫腔内的着床可视为半同种移植现象。怀孕期间,免疫细胞会通过复杂的免疫调节机制在母胎界面产生免疫耐受,通过免疫调节维持胚胎发育所需的微环境,防止胚胎被排斥。
子宫蜕膜中主要的免疫活性细胞是丰富的自然杀伤(NK)细胞、T细胞和巨噬细胞。成功的胎盘植入取决于NK细胞对滋养层抑制或激活反应的正确平衡。
感染因素
常见的病原体有衣原体(CT)、支原体(UU)、TOX、巨细胞病毒(HCMV)、加德纳菌感染等。阴道加德纳菌的感染和侵袭会引起子宫腔的炎症,破坏羊膜和绒毛膜的结构,降低其组织功能。其内毒素可诱导多种细胞因子的释放,对子宫内膜产生一定的毒性作用,损害妊娠组织的生长,导致胚胎发育停滞。
内分泌因子
黄体功能不全、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、高催乳素血症、甲状腺功能障碍、未控制的糖尿病等。月经期子宫内膜雌孕激素受体、凋亡bcl-2基因家族及其调节因子bax蛋白表达紊乱,破坏了子宫内膜着床的局部微环境,导致不孕或流产。
由于长期无排卵,多囊卵巢综合征患者雌孕激素分泌不协调,使着床时子宫内膜中与着床相关的基因表达减弱,从而影响胚胎着床过程中的多个环节。最近的研究发现,妊娠早期促甲状腺激素的增加会增加自然流产的风险。此外,孕酮作为一种类固醇激素,在妊娠建立和维持过程中起着核心作用。
细胞增殖和凋亡
正常妊娠时胎盘绒毛和蜕膜的凋亡和增殖处于平衡状态。自然流产组织中存在过度凋亡,过度凋亡的发生与促凋亡基因的高表达有关。当滋养层侵入不足,胎盘血管增殖不良,细胞凋亡的“促进-抑制平衡”被打破时,就可能导致病理性妊娠。
解剖因素
子宫畸形(如子宫发育不良、双子宫、单角子宫、双角子宫、子宫隔膜等。)、子宫肌瘤(如黏膜下肌瘤和部分壁内肌瘤)、子宫腺肌瘤、官腔粘连等。,均可影响胚胎着床发育并导致流产。
环境和个人因素
电磁辐射、空气污染、精神压力是胚胎流产的原因。此外,女性的个人不良习惯如饮酒、吸烟、吸毒和喝咖啡等。月经、妊娠和分娩、口服避孕药、孕期用药、妇科疾病、手术创伤和慢性病、宫内感染、妊娠早期高热、妊娠早期X线照射、精神挫折、焦虑和生殖知识缺乏可能是增加胚胎流产的危险因素。
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