溶解血栓效果最好的药

溶解血栓效果最好的药,第1张

目前临床上最好的溶栓药就是阿替普酶,一般对于急性缺血性脑血管疾病,发病在三小时之内,可以考虑给予病人静脉注射阿替普酶。临床上大约有一半的患者经过注射阿替普酶之后,可以使血栓溶解而不留有后遗症。临床上有一部分患者入院时候已经过了应用阿替普酶的时间窗,可以根据血液结果给予降纤,或者是抗凝的治疗。抗凝的可以给予静脉注射阿加曲班或者是替罗非班,也能够有效地阻止血栓的形成,挽救缺血半暗带,加强侧支循环。对于降纤可以给予病人静脉注射巴曲酶,能够降低血中的纤维蛋白原,促进血液循环,也能够挽救梗死周围的缺血半暗带,对于缺血性脑血管疾病临床上都有一定的疗效。

目前市面上的主流溶栓的品种就那么几个,纳豆激酶,蚓激酶,还有龙血通的单分子地龙蛋白

纳豆激酶最早日本的须见洋行博士发现的。1980年的一天下午两点半,日本心脑血管专家须见洋行博士将从纳豆中的提取物加到模拟人工血栓中。本想第二天观察结果,五点下班时顺便看了一下,奇边出现了,血栓居然溶解了2厘米。要是尿激酶溶解2厘米血栓需两天时间,它的溶栓速度是尿激酶的19倍,这就是震惊世界溶栓研究史的著名“下午两点半实验”,须见洋行博士将这种溶栓物质命名为“纳豆激酶”。从此以后,纳豆激酶名声大噪,开始用于心脑血管疾病的溶栓治疗。但是我们不难发现纳豆激酶的溶栓是在实验室的理想环境下进行的体外模拟溶栓,真正的人体情况会比这种情况复杂的多。首先纳豆激酶作为一种蛋白质能被胃酸分解成别的物质 上过初中的应该都知道 其次纳豆激酶在酸性环境下是很容易失活的「纳豆激酶PH值低于5时,迅速变性失活。胃酸环境中的PH值只有1.2到2之间,纳豆激酶根本无法通过。纳豆激酶与粘性物质混合后,在PH值2-3的酸性环境中,还能保持不超过7.5%的活性

其次纳豆激酶是一种单链多肽酶 分子量为27728道尔顿 毫无疑问的大分子。1994年木村 聪城郎 冈山大学药学部名誉教授(京大药学博士)在论文中提到「小肠可吸收分子量600以下,大肠吸收分子量300以下」也就是说纳豆激酶这么大的分子根本无法被肠道吸收。所以其中的利害得失,自由思量。

再来说说蚓激酶,蚓激酶也是上个世纪的一个日本科学家美源恒博士发明的。1986年,他从活体地龙中发现了其中的蛋白质可以直接溶栓,确认口服的蚯蚓粗蛋白提取物对血栓溶解,预防血栓形成以及降低血液粘度等方面有效。这在当时是了不起的成绩,并逐步被引入到国内。

这种从新鲜蚯蚓中以冷冻方法提取活性物质,以冻干的形式保存活性的方案,至今都为人津津乐道。但后期在临床中,由于直接溶栓也有一些副反应,我国将这种蚓激酶成份列为处方药,所以在市面上也并不经常见到。

查阅国际专利,我们就发现,美源恒教授当时注册的是6项专利,包括了六种蛋白酶组分,申请专利号为US4,568,545。这六个蛋白酶组分分别是:

F-O-HM-45 分子量24500±2000道尔顿

F-I-1-HM-54 分子量 27500±2000道尔顿

F-I-2-HM-15 分子量 27000±2000道尔顿

F-II-HM-64 分子量 27800±2000道尔顿

F-III-1-HM-27 分子量 32400±2000道尔顿

F-III-2-HM-89 分子量 32800±2000道尔顿

但在实际应用中,我们发现,蚓激酶是直接作用于人体的,容易导致出血的副反应,会影响人体的凝血功能,所以在我国被列为了处方药,并在2009年,卫生部2009年第18号文批准地龙蛋白作为新资源食品,且不得检出蚓激酶。

最后来说说龙血通地龙蛋白,这是我国的科学家在蚯蚓中发现的一种极其微量的蛋白质成份,它的分子量小于1300道尔顿,大小仅相当于上述分子的1/20左右。这种被称为纤维蛋白溶解系统激活蛋白的小分子,并不直接溶解纤维蛋白(血栓的主要成份),而是激活人或动物自身的溶栓能力。

由于目前科技的进步,我们很容易观察到,它是蚯蚓中溶栓的活性成分,而且可能是唯一的活性组分。在经过专利申请成功后,它成为了我国第一个有化合物专利的药物分子(直至今日,我们才知道青蒿素因急于发表论文,被国外抢先申请了专利,成为永久的遗憾)。

那为什么美原源教授是最早一批研究蚯蚓活性成份的大牛科学家,而却忽略了重要的纤溶激活因子呢?

这是由于原来的溶栓思路都是直接溶解血栓,测试时都是以此为标准,单分子地龙蛋白蛋白由于含量极其微小,且只起激活作用,而被忽略。在我国科学家创新性发现了激活人体自身溶解血栓能力这一层窗户纸后,才公之于众。人体自身就是非常精密的机器,能自我调节,这就像母乳喂养,不会引起任何不良反应,而奶粉事故层出不穷一样,自己能力的恢复,才是中医博大精溶理论的延续。而中药单分子,这个几年前毫不为人所知的领域,正逐步绽放她的无尽光芒。

溶血栓药物简介 早期的第一代溶血栓药物为链激酶(Strepto kinase,SK),尿激酶(Urokinase,UK),蚓激酶(Lumbrukinase),尿激酶原(Pro-urokinase),葡激酶(Staphylokinase),甲氧苯甲酰纤溶酶原链激酶激活剂,蛇毒抗栓酶. 第二代溶血栓药物alteplase(中文商品名为阿替普酶,t-PA)是一种重组组织型纤溶酶原激活剂,这是世界上第一个基因重组溶栓药,由美国Genetech公司开发上市.由于该药需要在真核细胞中表达,工艺要求较高,而且临床使用剂量大,所以在生成上存在一些问题. 目前溶栓药已经发展到第三代.1996年德国宝灵曼(Boehringer Mannheim GmbH)公司研制的Retepla se(商品名Retavase,瑞替普酶)是其中的代表.瑞替普酶是一种蛋白质修饰药物,为重组人组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂缺失变异体,具有半衰期长,溶栓作用强,副作用小等优点,受到心脑血管病专家的重视. 正在研究开发的第三代溶栓药均为t-PA变异体,如TNKase(teneplase,TNK-t-PA),Monteplase,La noteplase(nateplase,n-PA)等.第三代溶栓药的共同特点是能快速溶栓,开通堵塞的冠状动脉,恢复血液循环,治愈率达到73%~83%.而且还有不一定要在医院内进行静脉注射,不需因体重而调整剂量,半衰期长等优点.


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