近30年来,有关乳腺癌病因的研究,国内外学者在流行病学和实验室研究方面取得了许多进展,但迄今为止,其病因尚未完全弄清,各种危险因素在乳腺癌发病中的作用仍在探索中。研究乳腺癌及其相关因素,目的是寻找发病原因,提示高危因素,监护高危人群,以期做到三早(早发现、早诊断、早治疗)和干预控制,为乳腺癌的预防和治疗开辟新的途径。
尽管目前对乳腺癌病因的认识还比较模糊,但对其危险因素已逐渐有了较多的认识。乳腺癌发病为多种因素,任何单一因素均不能解释乳腺癌的发病原因,乳腺癌可能是多种因素在一定条件下综合作用的结果。
(二)发病机制
病理检查可见表皮内有分散或成团的Paget细胞,可蔓延至毛囊、皮脂腺、大小汗腺及导管。此细胞较大、圆形或椭圆形、胞浆丰满而淡染、无细胞间桥、核周较空、可见核分裂现象、液染色阳性。免疫组织化学染色示Paget细胞的癌胚抗原阳性(CEA)与汗腺细胞相似,有助于与Bowen病及恶性黑色素瘤鉴别(图1)。真皮内有炎症浸润。乳房外湿疹样癌可伴发小汗腺及大汗腺肿瘤,或直肠癌,或皮肤附属器肿瘤,其病变与乳房湿疹样癌相同,但Paget细胞多集中在基底部,特别是表皮突部位。
(一)发病原因病因目前未明。
(二)发病机制
目前多认为本病起源于乳管及顶泌汗腺导管开口部原位癌,并从该处向下沿乳腺导管及腺上皮伸展,最终可侵入结缔组织而形成乳癌,向上则伸展到表皮内形成Paget病皮损。乳房外Paget病则常与其下方的腺性附件癌或与局部转移性或非转移性癌伴发。Paget细胞起源于乳管或顶泌汗腺可由以下几点得到支持:
1.Paget细胞内含癌胚抗原(CEA)
2.Paget细胞像顶泌汗腺和乳腺细胞一样常含有中性黏多糖。
3.免疫组化证实乳房Paget病的表皮内Paget细胞呈现良性及恶性大汗腺瘤阳性标志物的GCDFP-15(grosscysticdiseasefluidprotein-15)及CK7(keratintype7)阳性。中医认为系七情所伤,肝郁胃热,脾失健运,湿热内生,凝结阻滞肌肤而成。
在各种类型乳腺癌中,有一种是以湿疹为主要特征的称为乳房湿疹样癌,多发生在40~60岁中老年妇女。由于容易误诊,故应引起关注。
乳房湿疹样癌确切原因还不清楚,病理学家认为属于一种皮肤原位癌,早期起源于乳映导管内,晚期才突破管壁进入乳房组织内。它与乳房皮肤湿疹不同点在于;①一般乳房湿疹多为多形性皮疹、表浅、边缘不清、瘙痒明显;而湿疹样癌的皮疹常表现为红斑脱屑或糜烂结痂,不呈多形性,边缘清楚,有浸润,无明显瘙痒。②一般乳房湿疹使用抗过敏药或皮质激素类药治疗可缓解;但湿疹样痼使用同样药物治疗无效,久治不愈。
过去乳房湿疹样癌在临床上较为少见,但近年来不断发现,病例数明显增多。故遇到乳房有疑似乳房湿疹的皮肤病变,对症治疗长期不愈,应考虑有患乳房湿疹样癌的可能性。
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