根据其发展状况,免疫抑制剂大致可分为四代:
第一代
以肾上腺皮质激素(包括肾上腺皮质激素和糖皮质激素等,药品有强的松和甲基强的松龙Methyprednisolone等)为代表,主要作用为溶解免疫活性细胞,阻断细胞的分化,其特点为非特异性,为广泛的免疫抑制剂,ALG对骨髓没有抑制作用。
第二代
以环孢素(环孢菌素、环孢菌素A、环孢多肽A、环孢灵(Cy-A、Cs-A等)、新出地明(Neoral)和他克莫司为代表,为细胞因子合成抑制剂,主要作用是阻断免疫活性细胞的白细胞介素 2(IL-2)的效应环节,干扰细胞活化,其以淋巴细胞为主而具有相对特异性。
第三代
以雷帕霉素、霉酚酸脂(Mycophenolate Mofetil,MMF)为代表,对PI3K相关相关信号通路进行抑制,从而抑制免疫细胞增殖和扩增,与第二代制剂有协同作用。
第四代
以抗IL-2受体单克隆抗体、FTYZO等为代表,主要作用是针对改变Cytokine蚓,如抑制TH1、增强TH2。
DPP4是一种细胞表面的丝氨酸蛋白酶,它主要的作用是在分解体内的蛋白质。其抑制剂有很多种,具体可从选择性和溶解性来分类。Sitagliptin phosphate monohydrate:Sitagliptin phosphate monohydrate是一种有效的针对来自Caco-2细胞抽提物的DPP-4口服抑制剂,IC50为19 nM。
Linagliptin:Linagliptin是一种高效的,选择性的DPP-4抑制剂,IC50为1 nM。
Vildagliptin (LAF-237):Vildagliptin (LAF-237)抑制DPP−4,IC50为2.3 nM。
Saxagliptin:Saxagliptin是一种选择性的,可逆的DPP4抑制剂,IC50为26 nM。
Alogliptin:Alogliptin是一种有效的,选择性的DPP-4抑制剂,IC50为<10 nM,比作用于DPP-8和DPP-9选择性高10000倍以上。Phase 4。
相关资料:http://www.selleck.cn/DPP-4.html####
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