HER-2全名是人类 表皮生长因子受体 2，即c-erbB-2基因，我们体内一直都存在，它具有酪氨酸激酶活性，可以使本应该死亡的细胞停止死亡，让它们重新充满活力，它让那些本身有异常的细胞，不断的生长，分裂，修复，逐渐形成肿瘤细胞。
二、乳腺癌分型，HER-2占分子分型比例高
乳腺癌的分子分型，主要是分为四种，第一种叫LuminalA型，即术后免疫组化中雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阳性，KI67阳性率<14%，人类表皮生长因子受体2（HER2）/Cerbb2阴性或弱阳性。；还有一个是LuminalB型，LuminalB型比LuminalA型要差一点，它的KI67阳性率＞14%，还有两种，HER-2阳性型、HER2过度表达型，因为它有靶向治疗效果，也是不错的，但它癌细胞增殖快，对常规化疗药物敏感度低，一旦靶向耐药，可以选择的治疗方案并不多。最后一个是三阴性乳腺癌，是临床上治疗效果比较差的，它的复发几率比其他的分子分型要高，治疗效果往往不太好，占整个分子分型当中的比例不是很高。
三、HER-2阳性患者如何选择靶向治疗？
目前，国内已经上市的抗HER2治疗药物有：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼和吡咯替尼等等。
①对于在辅助治疗结束一年以后复发的患者，应选择一线治疗：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶联合方案；
②二线治疗，在CSCO乳腺癌 诊疗 指南推荐的首选方案是拉帕替尼+卡培他滨，其次吡咯替尼+卡培他滨。国外指南推荐的标准方案为T-DM1(曲妥珠单抗-美坦新偶联物)，但目前此药尚未在国内上市，国内也在进行相关研究。这类药物为HER-2阳性患者带来了希望，同时也为二线治疗治疗带来了更多的选择。
四、HER-2阳性靶向药耐药怎么办？
T-DM1在国内目前尚未上市，可选择抗体药物偶联制剂（ADC）药物临床试验
目前国内四川科伦博泰生物医药在开展了关于一项T-DM1类似药物的临床试验，以下是关于项目介绍：
药物名称：注射用A166，全球首个通过赖氨酸定点定量偶联、具有创新连接子和高活性毒素小分子的第三代抗HER2 ADC（ 抗体-药物偶联物）
入选标准：
1、年龄≥ 18 岁，性别不限；
2、经组织学确诊的不可治愈的局部晚期或转移性乳腺癌患者；经评估或检测为HER2 阳性疾病的乳腺癌患者（IHC2+且 FISH 阳性；IHC 3+）；
3、CSCO指南接受过一二线治疗，至少需达一次疗效评价；
4、脑转移患者需在首次服药前已接受过局部治疗（包括手术和放疗等）并且稳定至少3个月；
如果符合以上条件， ，想参与临床试验研究项目的患者， 你可以直接报名参加该项目，符合项目要求，研究医生会对您进行相关检查，筛选检查符合要求，您将进入到本次临床研究，接受研究医生相应的治疗和检查随访。
报名参加可直接私信与我联系：
(1)请简要描述患者的基本情况，治疗经过；
(2)留下有效联系方式，电话或者微信；
(3)文章评论区是公开的，所以不要留联系方式，以防被他人利用，谢谢。
报名小知识：
1.符合项目接受治疗是在省会城市的大三甲医院（根据患者情况选择就近适合的临床）
2.临床试验相关咨询及报名不收取任何费用；
3.临床试验相关的抗癌治疗及检查均为免费；
HER2 原癌基因或C-erbB2 编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关，它在多种癌症中过度表达，包括乳腺癌、卵巢癌和胃癌等等。HER2介导细胞生长，分化和存活，能促进癌细胞的侵袭性扩散。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2 过度表达。HER2 基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2 蛋白表达增加，导致HER2蛋白活化。与HER2阴性癌症相比，HER2阳性肿瘤更具侵袭性，并与较短的生存时间，较差的总体存活率，更高的复发风险以及中枢神经系统疾病（脑转移）有关。大约30％至50％的HER2阳性乳腺癌患者会随着时间的推移发生脑转移。临床上erb-B2表达与患者预后密切相关，erb-B2高表达的患者易发生肿瘤转移，存活期短。由于erb-B2在正常细胞和肿瘤细胞中的表达水平具有显著的差异，因而已成为肿瘤免疫生物治疗的理想靶点，亦是目前肿瘤治疗研究领域的热点分子。
适用于乳腺癌的靶向药大体可以分为单克隆抗体，TKI类小分子靶药及单克隆抗体和化合物的偶联体。
商品名：赫赛汀 Herceptin®；2003年在国内上市
适应症：
HER2阳性早期乳腺癌辅助、新辅助治疗；HER2阳性转移性乳腺癌；HER2阳性的晚期转移性胃癌。
Herstatin是近年来发现的唯一天然存在的erb-B2自身抑制分子，它是erb-B2 mRNA加工过程中选择性剪接的产物，是一种可溶性的erb-B2受体。
曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体含人IgG1 框架，互补决定区源自鼠抗p185 HER2 抗体，能够与HER2 绑定。
曲妥珠单抗，是抗Her 2的单克隆抗体，抗肿瘤的基因治疗药物。它通过将自己附着在Her2（人类表皮生长因子受体）上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着，从而阻断癌细胞的生长，赫赛汀还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。临床上目前主要用于Her-2过度表达的转移性乳腺癌。单药治疗可用于已接受过一个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；可与紫杉醇联合治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。
曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制HER2 过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC 被证明在HER2 过度表达的癌细胞中比HER2 非过度表达的癌细胞中更优先产生。
商品名：帕捷特®；2018年12月17日中国获批
适应症：
本品适用于与曲妥珠单抗和化疗联合作为具有高复发风险HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗及新辅助治疗。
帕妥珠单抗（商标perjeta德国罗氏）是一种单克隆抗体。它是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2，阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚，从而减缓了肿瘤的生长。
商品名：Ado-trastuzumab emtansine；国内尚未获批
适应症：
作为单药，适用于HER2阳性转移性乳腺癌。既往接受曲妥珠单抗和一种紫杉类药物，分开或联合使用。患者应有以下任一情况：（1）对转移疾病以前接受治疗。（2）完成辅助治疗期间或6个月内疾病复发。用于既往新辅助接受抗HER-2靶向治疗后仍存在残存病灶的HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗。（2019年5月3日美国FDA批准）
T-DM1是由抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与微管抑制剂美坦新（DM1）通过硫醚连接子连接而成的抗体偶联物(即ADC药物)，具有“团灭”HER2阳性肿瘤细胞的特点。该药由罗氏和ImmunoGen共同研发，于2013年被FDA批准用于治疗已经接受过曲妥珠单抗和紫杉醇化疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者，并在2019年再下一城，被FDA批准用于接受紫杉类和曲妥珠单抗新辅助治疗后有残留的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
商品名：泰立沙；2013年上市
适应症：
联合卡培他滨治疗既往接受过赫赛汀，蒽环类或紫杉类药物治疗的 HER2 阳性晚期或转移性乳腺癌。 联合卡培他滨治疗既往接受/未接受过赫赛汀治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者，使用本品前应接受过蒽环类或紫杉类化疗。
拉帕替尼（lapatinib，Tykerb）是一种口服的小分子表皮生长因子（EGFR:ErbB-1，ErbB-2）酪氨酸激酶抑制剂。它是一种化学品。化学名称N-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-[5-[(2-甲磺酰乙基氨基)甲基]-2-呋喃基]喹唑啉-4-胺，分子式为C29H26ClFN4O4S，分子量为581.05800。拉帕替尼为抗肿瘤药，临床上主要用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的，既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。
商品名：艾瑞妮；2018年8月14日国内上市
适应症：
联合卡培他滨治疗既往接受/未接受过赫赛汀治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者，使用本品前应接受过蒽环类或紫杉类化疗
商品名：Nerlynx；国内暂未获批
适应症：
目前来那替尼已经在NCCN等指南推荐中用于早期强化辅助和晚期CNS转移的患者，并获得早期适应症批准；尚未在中国内地上市。
来那替尼作用靶点广泛而特异，可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物，在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼耐药后仍可以考虑来那替尼为主的治疗。
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