儿童幽门螺杆菌感染是怎么引起的

儿童幽门螺杆菌感染是怎么引起的 病原菌

(1)HP与胃炎关系的建立:

大量现有资料支持Hp是慢性胃炎的病原体。由于Hp进入体内主要定居在胃黏膜内，所以慢性胃炎患者的Hp检出率很高，而正常胃粘液中几乎没有Hp。此外，还发现胃粘液中Hp沉降数与胃粘膜中白细胞浸润数成正比，与炎症程度呈正相关。成人胃炎炎症活动的主要成分是中性粒细胞；而小儿以淋巴细胞为主，胃镜下黏膜形态变化主要是胃窦黏膜内小结节和颗粒的形成。Macarhur等总结了20例消化道症状患儿的Hp感染状况，发现Hp感染患儿胃窦炎的比例明显高于无Hp感染的患儿。最低为1.9%，最高为71.0%，平均为11.38%。瑞金医院的研究还发现，在慢性活动性胃炎患儿中，Hp感染率高达96.97%，而在非活动性慢性胃炎中，Hp感染率仅为43.56%。Hp清除后，胃黏膜炎症明显改善。而且，从儿童胃中取出Hp感染小鼠的动物模型是成功的，正如国外文献报道的人工感染Hp(厌氧菌乳猪、恒河猴等。)引起了胃炎。作为Hp胃炎的病原体，已经达到了科赫定律的要求。可见，Hp感染与慢性活动性胃炎的发生密切相关，是慢性胃炎的重要致病因素。

(2)HP与胃十二指肠溃疡的关系:

虽然没有人类志愿者出现溃疡的记录，也没有这方面的动物模型，但是大量的成人临床数据让人相信Hp感染与消化性溃疡有关。最有趣的原因是根除Hp改变了消化性溃疡的自然病程。一年后，溃疡的复发率从单独用酸抑制剂治疗后的80%下降到根除Hp后的不到3%。1994年，美国国立卫生研究院(NIH)主办的一次特别会议宣布消化性溃疡是一种传染病，并建议用抗生素代替以前的酸治疗。

在成人中报道的Hp和胃十二指肠溃疡之间的相关性范围从70%到100%不等。这方面的文献很少，因为儿童原发性溃疡的发病率低于成人，但也说明Hp感染与消化性溃疡有关。Pricto报告了91例儿童Hp感染，其中胃溃疡9例(70%)12例，十二指肠溃疡10例(90%)11例。美国、加拿大、西班牙等国发表的18例儿童Hp感染与消化性溃疡的资料显示，176例原发性十二指肠溃疡中，Hp感染率为33%~100%，平均为92%，而33例胃溃疡中，Hp感染率为11%~75%，平均为25%。上海瑞金医院儿科报告十二指肠溃疡的Hp感染率为83.93%，而胃溃疡的Hp感染率为100%。提示Hp感染与儿童原发性十二指肠溃疡密切相关。但是，作为消化性溃疡的病因，Hp并不满足科赫定律。一些作者认为Hp在消化性溃疡中的病因学作用是间接的，并与Hp引起的胃组织炎症有关。对HP感染个体的随访发现，1%~6%的Hp患者有溃疡性病理损害，Hp感染个体发生溃疡的机会是非Hp感染个体的4倍。

### Hp的传染源和传播途径

Hp/]Hp的感染来源和途径尚不清楚，自然界也没有确定的宿主。除了人以外，只有非人灵长类动物有更多自然感染的证据，证明Hp是在人与人之间传播的。多伦多的一项研究发现，74%的父母和82%的子女的Hp-IgG血清抗体呈阳性，并经培养证实。同样的研究只存在于对照组中24%的父母和13%的子女身上。显然，童年时期人与人之间的密切接触是Hp流行的决定性因素。Schutze等人进一步通过PCR检测Hp-DNA的多态性，并对治疗后再感染的菌株进行基因分型。结果表明，分离出的再感染菌株与其配偶几乎完全相同。这为人与人之间的交流提供了最有说服力的证据。然而，目前尚不清楚Hp是如何在人与人之间传播的。多以口对口、粪口传播为主。例如，通过PCR可以在患者的唾液、牙菌斑和粪便中检测到HpDNA。还报道了从患者的牙菌斑和粪便中分离出Hp。最近，有报道称，从同一家族的许多成员中分离出了相同的Hp菌株。这些都支持了幽门螺杆菌口对口和粪对口传播途径的假说。有人提出，在发展中国家，母亲喂孩子饭前咀嚼食物或进餐时共用一个饭碗可能是Hp感染的传播机制，但对Hp感染的来源和途径还没有明确的结论。

### 发病机制

Hp/]Hp确切的致病机制尚不清楚。除了细菌的毒力外，宿主的免疫反应和环境的影响也起一定作用。最近的研究发现，Hp的致病机制依赖于细菌的毒力(定殖)因子和致病因子。幽门螺杆菌的螺旋形状和运动性，具有适应性酶和蛋白质以及粘附细胞和粘膜的能力，使其能够在其分泌的毒素和诱导的炎症介质在胃脘中存活，直接破坏胃粘膜屏障并导致胃粘膜损伤。

1，毒力因子:

在毒力因子中，动机是Hp定植于胃粘液表面的最基本因素。Hp细菌的一端有2~6个鞭毛，使Hp具有主动权，穿透粘液层。Hp产生的一种特殊的粘附剂能使Hp粘附于胃或十二指肠化生上皮细胞，引起这些细胞的表面变形和细胞骨架变化。幽门螺杆菌对胃粘膜的粘附是必要的，以防止细菌在食物运输过程中丢失，并在连续流动的粘液层中保持其感染。由于Hp只特异性定植于胃组织，推测胃上皮细胞表面存在特异性受体。如lewisb血型抗原。

脲酶是幽门螺杆菌最重要的定植因子。Hp合成的脲酶量很大，脲酶分解尿素产生的氨可以中和盐酸。这种短暂的低酸高pH使细菌能够顺利穿过胃粘液层到达粘膜表面，并在这种碱性微环境中定居和存活。同时，当脲酶产生的氨增多时，对胃黏膜也有毒性作用。

2。致病因素:

细胞毒素在致病因素中的作用引起了大家的关注。据报道，60%的成人HP菌株和40%~70%的儿童HP菌株具有细胞毒素相关基因A(cagA)，该基因编码一种120~140KD的蛋白(cagA)。cagA蛋白在消化性溃疡和中重度胃炎患者中非常常见。Vaculing[/k0/]细胞毒素(vacA)由vacA基因编码，由Leunk等首先发现，Hp的培养液中含有一种物质，能使某些细胞如Hela细胞空在与不同细胞共同培养时发生囊泡样变性，故称之为细胞。VacA在pH<6至pH 1.5时被强烈激活，在pH 2.0时对胃蛋白酶具有极强的耐受性。被激活的vacA通过幽门排入肠道，导致十二指肠上皮细胞在被某些肠道蛋白酶消化之前形成空泡，从而在十二指肠没有Hp的情况下引起十二指肠溃疡，从而形成十二指肠。对部分胃十二指肠疾病患儿进行了幽门螺杆菌CagAvacA检测和毒力基因分析，结果也与文献报道一致。幽门螺杆菌感染的胃炎患儿中有68.18%检出CagA抗体，而十二指肠溃疡患儿中有68.96%可同时检出cagA和vacA，进一步表明vacA与小儿消化性溃疡有关。

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