主要是狂犬病病毒通过动物传播给人引起的。狂犬病病毒含有五种蛋白质,分别是糖蛋白(G)、核蛋白(N)、聚合酶(L)、磷蛋白(ns)和基质(M)。狂犬病毒的糖蛋白能与乙酰胆碱结合,决定了狂犬病毒的嗜神经性。传染源主要是病狗,其次是病猫和病狼。人被患病动物咬伤后,动物唾液中的病毒通过伤口进入人体,引发疾病。少数病人也会因为眼结膜被患病动物的唾液污染而患病。
人普遍容易感染狂犬病,尤其是猎人、兽医和动物饲养者。狂犬病毒进入人体后,首先感染肌肉细胞,在伤口附近的肌肉细胞中增殖,然后侵入附近的周围神经。然后,病毒沿着外周神经的轴突向中枢神经扩散,不沿着血液扩散,主要侵犯脑干和小脑的神经元。病毒在灰质内复制,沿神经到达唾液腺、角膜、鼻粘膜、肺、皮肤等部位。狂犬病毒对宿主的损害主要来自于内吞体,即其废弃的蛋白外壳在细胞内聚集形成的嗜酸性颗粒。胞吞体广泛分布于患者的中枢神经细胞,也是该病的实验室诊断指标。
不是所有人感染后都会生病。约15%~20%的人被病犬咬伤但未接种疫苗,约50%~60%的人被病狼咬伤。致病因素与咬伤部位、外伤程度、伤口处理、衣服厚薄及是否接种疫苗有关。
### 发病机制
狂犬病毒对神经组织有很强的亲和力,主要通过神经逆行、向心向中枢传播,一般不进入血液。
狂犬病可分为以下三个阶段:
1。神经外微繁殖期:
病毒侵入咬伤部位的皮肤或粘膜后,首先在局部伤口的横纹肌细胞内繁殖,通过与神经肌肉接头的乙酰胆碱受体结合,侵入附近的周围神经。从局部伤口到侵犯周围神经不少于72h。
2。周围神经对中枢神经系统的侵犯:
病毒沿外周神经轴突向心脏扩散,速度约为5cm/d,到达背根神经节后开始繁殖,然后侵入脊髓,再扩散到整个中枢神经系统。主要侵犯脑干和小脑的神经元。但也可以在传播过程中的某个地方停止,形成特殊的临床表现。
3。从中枢神经系统到各器官的扩散期:
即病毒从中枢神经系统向外周神经离心扩散,侵入各种组织器官,特别是唾液腺、舌味蕾和嗅神经上皮。由于迷走神经核、吞咽神经核和舌下神经核受损,可出现呼吸肌和吞咽肌痉挛,临床上患者出现恐水、呼吸困难、吞咽困难等症状。交感神经受到刺激,使唾液分泌增加,出汗增多;迷走神经节、交感神经节、心神经节受损,可引起心血管系统功能障碍,甚至猝死。
目前认为病毒的局部存在并不是导致临床表现差异的唯一因素。体液免疫和细胞免疫在早期有保护作用,但当病毒进入神经细胞并增殖时,免疫介导的损伤也与疾病有关。免疫抑制小鼠接种狂犬病毒后死亡延迟,被动注射免疫血清或免疫细胞后死亡加速。在人类狂犬病中,那些淋巴细胞对狂犬病病毒细胞增殖反应阳性的人大多是狂躁的,并且很快死亡。对髓磷脂碱性蛋白(MBP)有自身免疫反应的人也是狂躁的,并且疾病进展迅速。脑组织可见由抗体、补体和细胞毒性T细胞介导的免疫损伤。
### 预防注意事项
1。控制和消除传染源:
加强对犬只的管理等。野狗要尽量捕杀,家犬要登记,打疫苗。疯狗应该立即被杀死、烧死或深埋,不应该被剥皮。对一时不能确定为狂犬病的,应隔离观察10天,并取处死或隔离处死动物的脑组织做病原学检查。
2。疫苗接种:
是防控狂犬病的重要措施之一。
(1)狂犬病毒疫苗:
目前主要使用细胞培养疫苗,包括:
①人二倍体细胞狂犬病疫苗(HDCV):免疫原性强,不良反应少,注射次数少,但制备困难,价格昂贵。
②原代地鼠肾细胞狂犬病疫苗:效力在2.5U以上,使用安全。
③精制Vero狂犬病疫苗:免疫原性和不良反应与①相似,但价格低廉。其他疫苗包括精制鸡胚狂犬病疫苗、精制鸭胚狂犬病疫苗和一级牛肾细胞狂犬病疫苗。
(2)暴露前免疫:
研究对象为处于职业危险中的人员、接触狂犬病毒的实验室工作人员以及与狂犬患者密切接触的人员。建议第0、28天两剂,第0、7、28或0、28、56天三剂,每次1.0ml肌肉注射或皮下深层注射,或0.1ml皮内注射。
(3)暴露后的免疫力:
WHO推荐的标准免疫程序(HDCV疫苗)是分别在第0、3、7、14、28天肌肉注射1ml,然后在第90天再次加强。佐剂仓鼠肾细胞疫苗推荐采用2-1-1程序,即当天肌肉注射2剂(2ml),第7天和第21天分别肌肉注射1ml。三角肌取自成人,并注射到儿童的前外侧腿。不应该在手臂上接种。
3。免疫血清注射:
WHO建议在接种疫苗的同时注射人用狂犬病免疫球蛋白(HRIG),剂量为20U/kg(马用狂犬病免疫球蛋白剂量为40U/kg)。先做皮试,阴性患者在伤口周围一次性或一半剂量肌肉注射,另一半剂量肌肉注射。皮试阳性患者注射前需要进行脱敏处理(0.05ml稀释20倍,0.05ml稀释10倍,0.1ml,0.2ml,0.5ml,每次皮下注射未稀释抗血清15min)。
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