新生儿缺血缺氧性脑病是怎么引起的

新生儿缺血缺氧性脑病是怎么引起的 缺氧

1。围产期窒息:

包括产前、产中、产后窒息、宫内缺氧、胎盘功能障碍、脐带脱垂、压迫、颈部创伤；急性分娩、延期分娩、胎位异常等异常分娩；胎儿发育异常，如早产、延迟分娩和宫内发育迟缓。

2。呼吸暂停:

反复呼吸暂停可导致缺氧缺血性脑损伤。

3。严重肺部感染:

新生儿有严重的呼吸道疾病，如严重的肺部感染。

### 缺血

1。严重的循环系统疾病:

心脏骤停和心动过缓、严重先天性心脏病、严重心力衰竭等。

2。大量失血:

大量失血或休克。

3。严重颅内疾病:

如颅内出血或脑水肿。

在HIE的病因中，新生儿窒息是本病的主要原因。产前和围产期窒息分别占50%和40%，其他原因占10%左右。

### 发病机制

1。Ca2流入。

缺氧时，钙泵活性降低，导致钙内流。当细胞内Ca2浓度过高时，Ca2 调节的酶被激活。磷脂酶能分解膜磷脂，产生大量花生四烯酸。在环氧化酶和脂氧合酶的作用下，形成前列环素、血栓烷和白三烯。核酸酶的激活可以导致核酸的分解和破坏。蛋白酶激活可将黄嘌呤脱氢酶催化成黄嘌呤氧化酶，在恢复供氧和血流时将次黄嘌呤催化成黄嘌呤，同时产生自由基，进一步加重神经细胞的损伤。

2。血液动力学变化。

潜水反射发生在身体缺氧的时候。为了保证重要器官(如脑、心脏)的血液供应，脑血管舒张和非重要器官的血管收缩，这种自我调节功能可以防止大脑在轻度短时缺氧中受损。如果持续缺氧，脑血管自主调节功能变得失代偿，脑小动脉对灌注压和CO2浓度变化的反应能力减弱，形成压力相关的被动脑血流调节过程。血压降低时，脑血流量减少，导致动脉边缘区缺血性损伤。

3。脑细胞能量代谢衰竭。

由于无氧糖酵解产生的能量远小于有氧代谢产生的能量，必须通过增加糖原分解和葡萄糖摄入来弥补，从而引起二次能量衰竭，导致细胞膜上离子泵功能受损，细胞内钠、钙、水增多，造成细胞肿胀、溶解。

4。细胞凋亡和迟发性神经元死亡。

以往认为缺氧缺血后的神经细胞损伤是急性能量衰竭导致的细胞坏死，但无法解释窒息复苏患儿可能有短暂的相对正常期，数小时后才出现迟发性脑损伤。研究证明，缺氧缺血可导致两种不同类型的细胞死亡，即坏死和凋亡。迟发性神经元死亡本质上是凋亡，在动物模型中已经检测到一系列凋亡相关基因。

5、一氧化氮(NO)的双相作用。

NO也是一种气体自由基，能与O2反应生成亚硝基过氧化物阴离子(ONOO-)，并进一步分解为OH-和NO2-。在金属铁存在下，ONOO-可分解产生自由基NO2-、OH-和具有强细胞毒性的NO2-。此外，NO还可以介导谷氨酸的毒性作用，通过损伤线粒体、蛋白质和DNA直接引起神经元损伤。缺氧状态下，Ca2 流入，当细胞内Ca2 积累到一定水平时，可激活一氧化氮合酶，合成大量NO。一氧化氮合酶有三种不同的亚型，神经元型和诱导型一氧化氮合酶分别介导早期和晚期神经毒性，而内皮型一氧化氮合酶产生的一氧化氮能扩张血管，发挥神经保护作用。

6。兴奋性氨基酸的神经毒性。

能量衰竭可导致钠泵功能受损，细胞外K 积聚，细胞膜持续去极化，突触前神经元释放大量兴奋性氨基酸(谷氨酸)，突触后谷氨酸再捕获受损，导致突触间隙谷氨酸增加，突触后谷氨酸受体过度激活。当非N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体被激活时，Na 流入，Cl-和H2O也被动进入细胞，导致神经元快速死亡。当NMDA受体被激活时，Ca2流入，可导致一系列生化连锁反应，导致迟发性神经元死亡。

7。再灌注损伤和氧自由基的作用。

缺氧-缺血时，氧自由基的产生和清除增加和减少，大量氧自由基在体内积聚，损伤细胞膜、蛋白质和核酸，导致细胞结构和功能的破坏。在自由基中，羟基自由基对身体的危害最大。黄嘌呤氧化酶和脱氢酶主要集中在微血管内皮细胞，导致血管内皮损伤，血脑屏障的结构和完整性被破坏，形成血管源性脑水肿。

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