新生儿胆道闭锁是什么原因造成的

新生儿胆道闭锁是怎么引起的 发病原因

原因尚无定论。早期认为是先天性胆管发育不良，与胚胎第4~10周胆管系统发育停滞或紊乱有关。然而，在大量流产或早产儿的胆道系统解剖中并未发现胆道闭锁。相反，近年来有更多的证据支持这种疾病是后天获得的。一些患病儿童出生时有正常的黄色粪便，仅几周后就出现了灰色粪便和黄疸，这也表明这些患病儿童的胆道梗阻是出生后才发生的。此外，病理检查显示肝组织出现炎性改变，肝门和胆管周围有炎性细胞浸润，肝小叶出现微小脓性病灶或局限性坏死，胆管闭塞处有肉芽组织形成。通过对肝外胆道闭锁和新生儿肝炎的对比病理研究，发现两种疾病的肝组织病理改变相似，但程度不同。外胆道闭锁主要表现为胆管栓子和炎性病变，而婴儿肝炎肝细胞坏死更为突出。因此，胆道闭锁可能是一种类似婴儿肝炎病理过程的后天性疾病。出生后出现的胆道闭锁是炎症过程的最终阶段和结果。炎性破坏导致胆管纤维结疤和闭塞。引起炎症的主要原因是病毒感染，如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒，或风疹病毒、甲型肝炎病毒或疱疹病毒。有学者提出，胰胆管连接异常也可能是胆道闭锁的先天性因素。

虽然这种病的病因很多，但最终的结果是胆汁排泄途径受阻，出现梗阻性黄疸。最近的研究表明，肝内和肝外胆道的发育来自两个来源，这可以解释胆道闭锁的情况，即胆囊以下的导管可以通畅，但肝胆管以上的管腔纤维化。

### 近年发现原因

1。第一次排出的胎粪往往颜色正常，提示早期胆道通畅。个别情况下，大便正常颜色可持续2个月或更长时间才出现灰便，肝门区肝内胆管也开放。这些现象表明管腔闭塞的过程在出生后发生和发展。

2。特发性新生儿胆汁淤积症的组织学特征是多核巨细胞变性。部分病例多次进行肝活检。首先是新生儿肝炎，然后发展为胆道闭锁，尤其是早期(2-3个月前)。

3。从肝外胆道闭锁病例中获得的残余胆管组织的病理学检查经常揭示炎性病变。这个概念是新生儿肝炎与胆道闭锁属于同一范畴，是一种新生儿梗阻性胆道疾病，可能与遗传、环境等因素有关。所以胆道闭锁和新生儿肝炎很难区分，可以同时存在，也可以在肝脏巨细胞变性后发展为胆道闭锁。原发病极有可能是乙肝，其抗原可在血液中存留数年。所以母亲可以是慢性携带者，可以通过胎盘传染给胎儿，也可以是胎儿吸入母亲的血液，病毒感染后感染。病毒感染后，肝脏发生巨细胞变性，胆管上皮受损，管腔堵塞，炎症还可产生胆管周围纤维化，进行性胆道闭锁。

### 发病机制

肝实质因胆道梗阻、胆汁淤积而受损。早期肝脏可能轻微肿大，几个月后可能发展成严重的胆汁性肝硬化。肝脏明显肿大，质地变硬，呈棕绿色、细颗粒状或结节状。可见断面上网状灰白色结缔组织增生。镜下肝小叶被增生的纤维组织索分隔变形，大小不一，形态各异，中心静脉偏离或不清，肝索排列紊乱，肝窦扩张或狭窄。肝细胞有胆汁沉积，甚至黄染，细颗粒或粗颗粒。所有病例均显示肝细胞空囊泡变性、肝细胞肿胀、肝细胞增殖和枯否细胞动员。肝内型的病理改变在出生后2~3个月可表现为胆汁潴留和肝硬化，出生后5~6个月多数小叶间胆管破坏消失，小胆管排列不规则，狭窄或闭锁，新生胆管明显减少，汇管区几乎无胆管。肝外胆管闭锁的肝内胆管开放，而肝外胆管部分或完全闭塞。由于梗阻部位和范围不同，胆道闭锁的病理改变也不同。组织学上，闭塞的胆管符合炎症性改变，少数细胞浸润结缔组织覆盖肉芽组织。肉芽组织中可见许多圆形细胞浸润吞噬胆色素，而有腔胆总管未见上述病变，组织学结构正常，其内层为柱状上皮。有学者发现胆道闭锁患儿中2/3以上存在巨大肝细胞，类似于新生儿巨细胞肝炎，因此认为这两种疾病密切相关。Hitch根据肝组织结构的变化列出了8项 指标:①肝小叶结构的变化；②肝细胞胞浆肿胀；③汇管区炎症；④胆液瘀滞；⑤纤维化；⑥胆管增生；⑦巨细胞转化；⑧髓外造血。后五项指标在胆道闭锁和新生儿肝炎之间有显著性差异。电镜显示肝细胞内存在许多形状、大小和密度不同的高电子密度物质(EDM)，库普弗细胞质中也发现有EDM。部分毛细胆管附近的细胞膜连接被破坏，导致细胞间隙的界限不规则扩大。微绒毛无异常。与胆道闭锁相比，新生儿肝炎患者肝组织EDM少，毛细胆管稍少，直径稍小，无损伤，微绒毛较多。目前学者们对胆道闭锁的电镜表现有不同的解读，有待进一步研究。

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