药代动力学和药物代谢吸收：立普妥口服后吸收迅速：1～2小时内血浆浓度达峰(Cmax)．吸收程度随立普妥的剂量或正比例增加。立普妥(母体药物)的绝对生物利用度约为14%而HMG-CoA还原酶抑制活性的系统生物利用度约为30%。系统生物利用度较低的原因在于进入体循环前胃肠粘膜清除和/或肝脏首过效应。与早晨给药相比，晚上给药血浆浓度稍低(Cmax和AUC约30%)。然而，无论一天中何时给药，低密度脂蛋白胆固醇的降低是相同的(见【用法用量】)。分布：立普妥的平均分布容积约为381升。血浆蛋白结合率≥98%。血液/血浆比约0.25提示仅有少量药物渗透入红细胞内。根据在大鼠中的观察，立普妥可能分泌入人乳中(【禁忌】，【孕妇和哺乳期妇女用药】，和【注意事项】，“哺乳期妇女”)。代谢：立普妥广泛代谢成邻位和对位羟基衍生物及多种β氧化产物。体外实验中，邻位和对位羟基化代谢物对HMG-CoA还原酶的抑制作用与立普妥相当．对HMG-CoA还原酶的循环抑制活性约70%是由活性代谢产物产生。体外研究显示了细胞色素P450 3A4在立瞽妥代谢中的重要性，同时服用已知的同工酶抑制剂红霉素与人体内立普妥的血浆浓度增加相一致(见【注意事项】，【药物相互作刚】。在动物中，邻位-羟基代谢产物经过进一步的葡萄醛酸化过程。排泄：立普妥及其代谢产物主要经肝脏和/或肝外代谢后经胆汁清除，但是立普妥似无明显的肝肠再循环。立普妥的人体平均血浆消除半衰期约为14小时，但因其活性代谢产物的作用，立普妥对HMG-CoA还原醇抑制活性的半衰期约20～30小时。立普妥口服给药后，尿回收率不到给药量的2%。特殊人群老年患者：在健康老年人群(年龄≥65岁)中，立普妥的血药浓度较青年人的高(Cmax约为40%，AUC约为30%)。临床数据显示，给予任意剂量的立普妥，在老年人群中其降低LDL-C的程度要明显高于青年人(见【注意事项】，“老年用药”)儿童：儿童人群中药代动力学数据尚不充分。性别：立普妥的血药浓度存在性别差异(就Cmax而方女性比男性高约20%，就AUC而言，女性较男性低10%)。然而临床应用中，立普妥降LDL-C作用不存在有临床意义的明显性别差异。肾功能不全患者：肾脏疾病对立普妥的血药浓度和降LDL-C作用无影响，因此，肾功能不全的患者无需调整剂量(见【用法用量】)血液透析的患者：尽管仍未对终末期肾病的患者进行研究，由于这两个药物与血浆蛋白广泛结合，因此血透并不能显著提高立普妥的清除率。肝功能不全患者：在慢性酒精性肝病的患者中，立普妥的血药浓度显著增加，在Childs-Pugh A患者中，Cmax和AUC均增加了4倍，而在Childs-Pugh B患者Cmax和AUC分别增加了16倍和11倍(见【禁忌】)。
有什么应对措施? 药物的半衰期一般指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间。例如一个药物的半衰期(一般用t1/2表示)为6小时，那么过了6小时血药物浓度为最高值的一半再过6小时又减去一半再过6小时又减去一半，血中浓度仅为最高浓度的1/8。 立普妥半衰期可以参考“立普妥的药代动力学”中的第4点： (1)吸收：口服后迅速吸收，1-2小时内达到最大血浆浓度，吸收程度随口服剂量的增加而成正比例地增加。绝对生物利用度约为12%，抑制HMG-CoA还原酶的全身利用度约为30%。无论是否与食物同时服用或在一天中无论何时服用，其降低血浆LDL-C的效果都相似。 (2)分布 ：平均分布容积是381升，其中98%以上与血浆蛋白结合。 (3)代谢 ：阿托伐他汀在体内被代谢成为邻羟基化和对羟基化代谢产物，以及各种β-氧化产物。其对循环HMG-CoA还原酶抑制活性大约70%源于活性代谢产物。 (4)消除 ：阿托伐他汀及其代谢产物通过肝脏和/或肝外途径代谢后主要经胆汁排除。其平均血浆清除半衰期为14小时，因活性代谢产物的作用，其对HMG-CoA还原酶抑制活性的半衰期达20-30小时。 应对措施如下： 对一些半衰期过短或过长的药物，如仍按半衰期给药，前者可能给药次数太频而后者血药浓度波动较大，甚或由于间隔时间太长，易于遗忘给药。鉴于上述情况，对于素性不大的药物，如半衰期过短，可以加大首次剂量，使其在间隔时间末段仍保持有效剂量。倘若药物的治疗指数小，半衰期又短，如去甲肾上腺素，一次注射仅维持几分钟，就必须采用静脉滴注法给药。倘若某药物的半衰期大大超过24小时，则可采用首次剂量和每天服用维持量的方案。维持量的大小可以根据该药首次剂量、每天给药量和该药的半衰期运用公式计算而得。欢迎分享，转载请注明来源：优选云
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