结核病的治疗是一个长期过程,多药的连用主要是避免耐药性的产生,由于目前有较好疗效的药物还比较少,一旦治疗不当,造成耐多药结核病,唯一的办法是手术切除。
耐药结核病(DR-TB)特别是耐多药结核病(MDR-TB)的流行严重,正在使抗结核治疗面临新挑战。1994年WHO及国际防痨肺病联合会开始了抗结合药物耐药性检测选求规划,历时3年的工作结果显示,代表全世界20%人口的五大洲中35个国家的检测发现双耐HR的MRD-TB占2%-14%,大多数属于单药、不规则、不合理联合方案治疗等认为因素造成的继发性多耐药。在结核病控制工作薄弱的国家,原发性多药耐药亦呈上升趋势。一旦发生耐多药结核病后,其所使用的化疗费用价贵、效差,不良反应严重,治疗费用可为新涂阳肺结核患者的100倍。坚持合理使用化疗方案,采取综合防治措施,提高机体免疫功能等,有助于防止耐药结核病的发生。
为有效地防止治疗失败,化疗方案必须正确制定,患者应在督导下坚持早期、适量、规律、全程联用敏感药物。只有在已发生严重不良反应或确已证实细菌已产生耐药性的情况下,才改换新的化疗方案。新方案应包括两种以上敏感药物
肺结核的治疗原则:
早期、规律、全程、适量、联合五项原则。整个化疗方案分为强化和巩固两个阶段。多数肺结核患者采用不住院治疗,同样收到良好效果。在不住院条件下要取得化学疗法的成功,关键在于对肺结核患者实施有效治疗管理,即目前推行的在医务人员直接面视下督导化疗(directlyobservedtreatmentshort
course,简称DOTS),确保肺结核患者在全疗程中规律、联合、足量和不间断地实施规范化疗,减少耐药性的产生,最终获得治愈。
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在肺结核的治疗中,医生根据抗结核药物杀菌作用的大小、毒副反应发生的严重程度,将抗结核药物分为一线,即首选抗结核药物,和二、三线抗结核药物。以一线药物为主要抗结核药物进行联合用药,能最多的杀灭结核菌,治好肺结核。一线抗结核药物主要有异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)、乙胺丁醇(EM和链霉素(SM)
异烟肼的作用:具有强杀菌作用、价格低廉、副反应少、可口服等特点,是治疗肺结核病的基本药物之一。INH是肼化的异烟酸,能抑制结核菌叶酸合成。
利福平的作用:对细胞内和细胞外代谢旺盛和偶尔繁殖的结核菌均有杀菌作用。它属于利福霉素的半合成衍生物,通过抑制RNA聚合酶,阻止RNA合成发挥杀菌活性。RFP主要在肝脏代谢,胆汁排泄。仅有30%通过肾脏排泄,肾功能损害一般不需减量。RFP能穿透干酪样病灶和进入巨噬细胞内。在正常情况下不通过血脑屏障,而脑膜炎症可加其渗透能力。
吡嗪酰胺的作用:类似于INH的烟酸衍生物,但与INH之间无交叉耐药性。PZA能杀灭巨噬细胞内,尤其酸性环境中的结核菌,已成为结核病短程化疗中不可缺少的主要药物。胃肠道吸收好,全身各部位均可到达,包括中枢神经系统。
链霉素的作用:通过抑制蛋白质合成来杀灭结核菌。目前仅用于怀疑INH初始耐药者。其他氨基糖苷类如阿米卡星(AMK)、卡那霉素(KM)也有一定抗结核作用,但不用作一线药物。
乙胺丁醇的作用:通过抑制结核菌RNA合成发挥抗菌作用,与其他抗结核药物无交叉耐药性,且产生耐药性较为缓慢。
对氨基水杨酸的作用:对结核菌抑菌作用较弱,仅作为辅助抗结核治疗药物。可能通过与对氨苯甲酸竞争影响叶酸合成,或干扰结核菌生长素合成,使之丧失摄取铁的作用而达到抑菌作用。本药需新鲜配制和避光静滴。肾功能不全患者慎用。
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