1.眼睑退缩,下落迟缓(eyelid retraction and lag) 甲状腺相关眼病患者眼睑征即上睑退缩,下落迟缓具有诊断价值(诊断眼征),正常人睑裂宽度与种族,遗传等因素有关,正常成人上睑缘中份位于上方角膜缘与上方瞳孔缘之间,或上睑缘遮盖上方角巩缘下2mm,下睑缘中份则平下方角巩膜缘,若上,下睑缘离开以上正常位置,通常为眼睑退缩或上睑下垂,在甲状腺相关眼病中通常为眼睑退缩,即上睑缘升高,甚至达上方角巩缘以上,下睑缘在下方角巩缘以下,使角巩缘上方或下方巩膜暴露(露白),在眼睑退缩中,上睑退缩多见,当眼球向下看时,正常人上睑随之下移,甲状腺相关眼病患者向下看时,退缩的上睑不能随眼球下转而下移或下落缓慢,称其为上睑迟落,由Müller肌和提上睑肌受累,使退缩,下落功能差,加上眼睑肿胀影响眼轮匝肌关闭眼睑的作用,故病人瞬目反射减少,呈凝视状态,这也是一种较为特别的体征,在甲状腺相关眼病患者中经常见到,甲状腺相关眼病患者35%~60%出现眼睑退缩,导致上睑退缩的原因:①Müller肌作用过度(交感性作用过度);②提上睑肌与周围组织发生粘连;③下睑缩肌与周围组织发生粘连,Small研究正常人和10例甲状腺相关眼病患者提上睑肌,活检发现患者肌纤维都明显扩大,部分患者的肌腱稍增厚,且各肌纤维和肌束之间隙加宽,肌纤维之间轻度纤维化,肌间隙有黏多糖类物质沉积,轻度局灶性炎症和脂肪浸润,以上为上睑退缩,迟落及肿胀的病理学基础。
2.软组织受累(soft-tissue involvement) 甲状腺相关眼病患者眼部因炎性细胞浸润,血管充血扩张,通透性增加,组织间液体增多,但主要是组织间隙黏多糖类物质沉积明显增加,组织中吸收了大量水分,此两种因素加在一起使眼睑,结膜充血变红,眼睑,结膜,泪腺,眼眶软组织肿胀,急性期甲状腺相关眼病患者或浸润性突眼眼部软组织受累最为明显。
(1)眼睑充血肿胀:眼睑充血肿胀表现眼睑色红,丰满增厚,睑上沟消失,上睑充血肿胀多见,它又分为轻度,中度或重度,重度眼睑充血肿胀导致眼睑动度差,眼睑不能闭合,这是引起暴露性角膜炎的主要原因。
(2)球结膜充血水肿:局部球结膜充血大多是在内,外直肌附着处的血管扩张,具有一定的诊断意义,通常球结膜充血水肿发生于颞侧或下方,也可以发生于鼻侧,上方相对少见,球结膜因严重充血而变红,肿胀而高起,并突出于睑裂外是引起暴露性膜炎的又一原因。
(3)泪器受累:泪阜可因充血,水肿而隆起,泪腺可因充血,水肿而肿大,临床可提起上睑外侧,可见颞上穹隆部肿大以及突出的泪腺,有些病例在颞上方可扪及肿大的泪腺,更多的是眼眶CT扫描显示泪腺肿大,甲状腺相关眼病患者泪腺受累,原因仍不明,组织病理学检查发现轻度单核细胞浸润和间质水肿,无广泛纤维化,Khalid等用高性能液相色谱法(high performance liquid chromatography)测定50例甲状腺相关眼病患者的泪液,并与健康人相对照,结果发现约1/6患者(8/50例)泪液中IgA水平升高,对照组未发现任何异常,10例球蛋白增加,提示泪腺蛋白成分有改变。
(4)眼眶软组织肿胀:眶内容物主要由眶脂肪和眼外肌组成,在急性期甲状腺相关眼病患者中眶脂肪间隙因水肿和充血而变宽,眼外肌因水肿和充血而肥大,急性期一般都有炎性细胞特别是淋巴细胞浸润,血管扩张,加重眼眶组织肿胀,眶内容物大量增加,眶压增高,眼静脉回流受阻,更多的液体聚集在软组织内,更加重眼眶软组织肿胀,致使眼球前突,活动受限,高分辨CT检查时见眶脂肪密度加大,眼上静脉增粗。眼部软组织受累患者常出现相关症状,如眼部不适,眼干,眼胀痛,异物感,畏光,流泪,复视,视力下降等。
3.眼球突出(exophthalmos)[2] 甲状腺相关眼病除具有诊断意义的特殊眼睑征外,眼球突出也是常见的体征,单纯的眼球突出不具备诊断意义,但单纯的眼球突出在甲状腺相关眼病很少见,通常都伴有一些特殊的眼部改变,若只有单纯的眼球突出,应考虑其他眼眶病,特别眼眶肿瘤,眼球突出的原因是眼外肌肥大,眶脂肪增多,增加的眶内容物在骨性眼眶内向前移,推挤眼球向前突出,甲状腺相关眼病患者眼球突出为最常见的体征,突出度可分轻度,中度和重度,甲状腺相关眼病患者双眼球突度相对比较对称,58%的病例双眼突度差少于5mm,89%的病例双眼突度差少于7mm,总之,双眼突度差不超过10.9mm,若不超此值,一眼明显突出说明该眶内可能有肿瘤,甲状腺相关眼病患者眼球突度比正常人一般增多3mm。
4.眼球不全脱位(globe subluxation) 眼球不全脱位可发生在进行性甲状腺相关眼眶病中,但比较少见,是由于眼眶内脂肪容积迅速增加,致眼球向前移位,眼球的赤道部达眶缘部,眼睑可往后退缩,所有眼球不全脱位的患者,CT扫描均显示眶内脂肪含量增加,而眼外肌无明显扩大,无复视史。 Nunery报道甲状腺相关眼病临床有2种亚型:Ⅰ型是眼球运动正常或只在极度转向后轻微受限,有程度不同的对称性突眼,无眼眶炎症,好发于年轻妇女,平均36岁,女性居多,女∶男为8∶1,眼眶CT扫描显示眶内脂肪含量(容积)增多,伴或不伴眼外肌扩大,Ⅱ型是限制性肌病变,眼球原位20°内复视,眼突度不对称,平均年龄较大,为52岁,女∶男为2∶l,CT扫描显示眼外肌不对称扩大,眼球不全脱位患者多属I型。
5.眼外肌受累(extraocular muscle involvement) 甲状腺相关眼病常有限制性眼外肌病变,又称甲状腺眼外肌病,表现为眼外肌的肌腹扩大,肌附着处正常,轻度受累者临床不易确定,超声,CT或MRI检查可显示,严重甲状腺眼外肌病除眼球前突,移位影响患者容貌外,影响更大的是复视,造成头疼,眼胀,生活,学习和工作极端困难,影响较次的是双眼集合功能下降,看近或阅读不能持久,久后患者感眼胀痛,头昏,类似青光眼的临床表现。眼外肌病变通常为双侧,多肌肉,垂直肌受累比水平肌多见,下直肌受累最常见,占60%,依次为内直肌50%,上直肌40%和外直肌29%,CT扫描(水平及冠状位)显示,肌腹呈纺锤状扩大,边界清楚,肌腱不长大,甲状腺相关眼病临床可根据患者复视,眼球运动受限,或眼球移位考虑眼外肌受累,一般占60%,但眼眶CT扫描证明眼外肌肥大者占93%,甲状腺相关眼病眼眶CT扫描时不能只做水平扫描,否则容易将单眼的下直肌肥大误认为眶内肿瘤,作冠状扫描后方可得出正确诊断。
6.角膜受累(corneal involvement) 角膜受累是甲状腺相关眼病常见的并发症,有以下几种类型,其严重程度不同,最严重的是角膜溃疡伴继发感染。 (1)浅层点状角膜炎(superficial punctate keratitis,SPK):角膜上皮散在或弥漫性点状脱落,位于角膜中央或其他部分,用荧光素或玫瑰红染色呈点状绿色或红色,发生率占甲状腺相关眼病的8.3%。 (2)上角膜缘角膜结膜炎(superior limbic keratoconjuntivitis,SLK):多发生于青年女性,可单侧或双侧患病,SLK者占甲状腺相关眼病的0.9%,有些患者两者可同时出现,也有患甲亢多年后才出现SLK,临床表现可有畏光,异物感,反复发作,上睑结膜弥漫充血,上部球结膜充血,范围在10~2点钟,可轻度至重度,上角膜缘灰白色浸润,增厚与相连角膜常形成“沟状”,上部角膜可有点状上皮脱落,荧光素染色呈绿色,另外可伴丝状角膜炎,不翻转上睑常误认为慢性结膜炎,浅层巩膜炎。 (3)暴露性角膜炎或角膜溃疡(exposure keratitis or ulceration):其临床表现为角膜暴露干燥,上皮脱落,严重者继发感染,角膜灰白,炎性浸润,坏死形成溃疡,可伴前房积脓或化脓性眼内炎,这是甲状腺相关眼病最严重的角膜并发症,若患眼失明,疼痛难忍,最终需摘除眼球,引起暴露性角膜炎的原因有:①眼球严重突出,眼睑闭合不全;②眼睑肿胀,眼轮匝肌功能低下,闭合困难;③球结膜重度充血水肿,突出于睑裂外,眼睑闭合受阻;④眼外肌受累,功能障碍,保护角膜的Bell现象消失。
甲亢患者的眼征表现主要是眼突,上视不皱额,下视睑迟落突眼、少瞬目,裂宽内聚难。良性突眼无感觉,恶性突眼症状多。恶性突眼又称浸润性突眼,内分泌突眼等,突眼度在18毫米以上,可有眼外肌麻痹,眶周水肿等,甲亢病人常诉畏光、流泪、眼痛刺痛。
甲亢引起的眼部症状,通常可总结为以下五个方面:1、眼睑会出现回缩、迟落,表现为眼睑眼裂开大,暴露出部分巩膜,眼睛下转时上眼睑不能同时下落,出现上方巩膜暴露;
2、眼睛突出于眼球外,与近视眼眼球突出存在区别;
3、由于局部组织出现浸润,导致眼外肌病变,引起眼球运动障碍;
4、由于眼眶内软组织水肿、眶压增高,眼睑裂部闭合不全,出现暴露性角膜炎、角膜溃疡;
5、视神经病变导致视力急剧下降。
此外,严重浸润性突眼患者可以出现畏光、流泪、视力减退、视野缩小、眼球突出、眼压升高以及眼部肿痛、刺痛、异物感等情况。
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