qiǎng pài lǜ bǐng qín
2 英文参考perphenazine
3 羟哌氯丙嗪药典标准3.1 品名3.1.1 中文名羟哌氯丙嗪
3.1.2 汉语拼音Fennaijing
3.1.3 英文名Perphenazine
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量
C21H26ClN3OS 403.97
3.4 来源(名称)、含量(效价)本品为4[3(2氯吩噻嗪10基)丙基]1哌嗪乙醇。按干燥品计算,含C21H26ClN3OS不得少于98.5%。
3.5 性状本品为白色至淡黄色的结晶性粉末;几乎无臭,味微苦。
本品在三氯甲烷中极易溶解,在甲醇中易溶,在乙醇中溶解,在水中几乎不溶;在稀盐酸中溶解。
3.5.1 熔点本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为94~100℃。
3.6 鉴别(1)取本品5mg,加盐酸与水各1ml,加热至80℃,加过氧化氢溶液数滴,即显深红色;放置后,红色渐褪去。
(2)取本品,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在258nm与313nm的波长处有最大吸收,在313nm与258nm处的吸光度比值应为0.12~0.13。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》243图)一致。
3.7 检查3.7.1 甲醇溶液的澄清度与颜色取本品0.20g,加甲醇10ml溶解后,溶液应澄清无色;如显色,与黄色2号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。
3.7.2 有关物质避光操作。取本品适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇为流动相A,以0.03mol/L醋酸铵溶液为流动相B,按下表进行梯度洗脱,检测波长为254nm。取羟哌氯丙嗪对照品25mg,置25ml量瓶中,加甲醇15ml溶解后,加入30%过氧化氢溶液2ml,摇匀,用甲醇稀释至刻度,摇匀,放置1.5小时,作为系统适用性试验溶液;取系统适用性试验溶液20μl注入液相色谱仪,使羟哌氯丙嗪峰保留时间约为27分钟,与相对保留时间约为0.73的降解杂质峰的分离度应大于7.0。取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.01倍的色谱峰可忽略不计。
时间(分钟) 流动相A(%) 流动相(B%) 0~40 67 33 40~50 90 10 50~60 100 0 60~75 67 33 3.7.3 干燥失重取本品,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
3.7.4 炽灼残渣不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。
3.8 含量测定取本品约0.15g,精密称定,加冰醋酸20ml溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于20.20mg的C21H26ClN3OS。
3.9 类别抗精神病药。
3.10 贮藏遮光,密封保存。
3.11 制剂(1)羟哌氯丙嗪片 (2)羟哌氯丙嗪注射液
3.12 版本《中华人民共和国药典》2010年版
4 羟哌氯丙嗪说明书4.1 药品名称羟哌氯丙嗪
4.2 英文名称Perphenazine
4.3 羟哌氯丙嗪的别名奋乃静;过非那嗪;哌非纳嗪;氯吩嗪;Trilafon;Phenazine;Dencentan
4.4 分类神经系统药物 >抗精神、抗抑郁、抗焦虑症药物 >吩噻嗪类药
4.5 剂型1.片剂:2mg,4mg;
2.注射剂(粉):5mg。
4.6 羟哌氯丙嗪的药理作用羟哌氯丙嗪属于吩噻嗪类。作用类似氯丙嗪,在结构上,羟哌氯丙嗪有一个哌嗪侧链。抗精神病作用、镇吐作用较强,镇静、M胆堿能受体阻断、α肾上腺素能受体阻断作用较弱。羟哌氯丙嗪有对抗焦虑、紧张、幻觉、妄想及改善淡漠的作用,对急性幻听、妄想、违拗、冲动具有较好的效果。
4.7 羟哌氯丙嗪的药代动力学1.参见氯丙嗪。
2.羟哌氯丙嗪的癸酸酯和庚酸盐肌内注射后吸收缓慢,然后逐渐向体内释放,故可用作贮药注射(注射部位好比一个药物存库)。
4.8 羟哌氯丙嗪的适应证1.用于治疗各型精神分裂症,对妄想型、紧张型疗效较好,而控制兴奋躁动不如氯丙嗪。
2.用于躁狂症、老年性精神病、中毒性精神病及神经官能症。
3.用于治疗恶心、呕吐和呃逆。
4.9 羟哌氯丙嗪的禁忌证1.对吩噻嗪类药物过敏者。
2.肝功能不全者。
3.昏睡或反应迟钝者。
4.使用大剂量中枢镇静药者。
5.有血液疾病、骨髓抑制者。
6.有或怀疑有脑损害者。
4.10 注意事项1.(1)有锥体外系疾病者;(2)癫痫患者;(3)酒精依赖者;(4)呼吸道感染和慢性呼吸道疾病患者;(5)老年人或体弱者。
2.药物对妊娠的影响:少量羟哌氯丙嗪可通过胎盘。有国外报道称,孕妇服用羟哌氯丙嗪可导致新生儿的肝脏疾病和震颤。妊娠期间不推荐使用羟哌氯丙嗪。美国食品与药品管理局(FDA)妊娠分类为C类。
3.药物对哺乳的影响:羟哌氯丙嗪可随母乳排泄,对婴儿的不良反应较多,哺乳期用药应谨慎。
4.11 羟哌氯丙嗪的不良反应1.与氯丙嗪的不良反应相似,且较易发生锥体外系反应。
2.其他反应如口干、便秘、鼻塞、视力模糊、心悸、直立性低血压等则比氯丙嗪少见。偶见皮疹、皮炎;阻塞性黄疸、肝损害、粒细胞减少极罕见。
4.12 羟哌氯丙嗪的用法用量1.(1)口服常用量4~8mg,每天3次;重症精神病可增至每天30~60mg,3次分服。(2)肌内注射:用于减轻急性精神病症状,开始每天5~10mg,必要时每隔6h增加5mg,最大用量每天15~30mg。
2.控制恶心、呕吐:(1)口服4mg,每天3次,必要时可服8mg,每天3次。(2)肌内注射每天5mg,必要时偶可每次10mg。
4.13 药物相互作用1.羟哌氯丙嗪与镇静或镇痛药哌替啶合用,可加强羟哌氯丙嗪的镇静或镇痛的作用。
2.羟哌氯丙嗪可增强单胺氧化化酶抑制药(如氯吉兰)、三环类抗抑郁药(如阿米替林、阿莫沙平、利眠宁/阿米替林、氯丙咪嗪、地昔帕明、度硫平、多塞平、丙咪嗪洛非帕洛非帕明、去甲替林、羟哌氯丙嗪/阿米替林、普罗替林、曲丙米嗪)、普萘洛尔和苯妥英钠的副作用。
3.锂制剂可加重羟哌氯丙嗪的不良反应并降低药效。
4.抗酸药或止泻药可降低羟哌氯丙嗪在胃肠道的吸收。
5.羟哌氯丙嗪与具抗胆堿活性的药物(如颠茄、苯扎托品、邻甲基苯海拉明、丙环定、安坦)合用,可明显延缓羟哌氯丙嗪的吸收。
6.羟哌氯丙嗪与双硫仑合用,羟哌氯丙嗪的血浓度降低到治疗浓度以下。
7.羟哌氯丙嗪可逆转肾上腺素的作用而引起严重的低血压。
8.羟哌氯丙嗪可降低本、胍乙啶、抗惊厥药和左旋多巴等的药效。
9.羟哌氯丙嗪与曲马朵合用可引起癫痫发作。
10.斯帕沙星、索他洛尔、匹莫齐特、左氟沙星、卤泛群、格雷沙星、西 *** 得与羟哌氯丙嗪合用可导致严重的心律失常。
11.氟西汀、帕罗西汀、舍曲林与羟哌氯丙嗪合用可出现严重的急性帕金森综合征。
12.据报道,酒精与吩噻嗪类药的联合使用导致相加的中枢神经系统抑制。服用羟哌氯丙嗪期间不宜饮酒。
13.羟哌氯丙嗪期间同时嚼服槟榔,可因槟榔的抗胆堿活性而增加锥体外系副作用。
4.14 专家点评为常用抗精神病药物之一,其抗精神病作用,镇吐作用较强,而镇静作用较弱,毒性较低。对幻觉、妄想、焦虑、紧张、激动等症状效果较好。然而较易引起锥体外系反应而自主神经系统反应较强,对肝功能、血象的影响也较少。
5 羟哌氯丙嗪中毒中医治疗红斑狼疮的方法有哪些?中医治疗红斑狼疮的方法有多种,其中有药物疗法及其它疗法。药物疗法就是平时大家常用的中药,其它疗法包括针灸、按摩、局部封闭、理疗等,这些疗法大多是针对红斑狼疮的某一症状采用的对症疗法。
口服中药治疗红斑狼疮又有中医辩证论治法,一病一方用药法,单方验方治疗法及中成药治疗等。其中辩论治方法照顾面广,灵活性大,又有求因治疗的特点,是值得采取治疗措施之一,但因系统性红斑狼疮损害广泛,症状复杂多变,临床上每个医生对本病的认识不尽一致,因此各医家在辩证分型及选方用药上见解不一,根据全国多数医家总结出的各种临床辩证施治类型,综合各家的见解及临床经验,中国国家中医药管理局发布了红蝴蝶斑辩证标准,辩证分为六个症型,分别为热毒炽盛型、阴虚内热型、肝肾阴虚型、邪热伤肝型、脾肾阴虚型及风湿痹型,大致包括了系统性红斑狼疮的急性活动期,稳定期及脏器损伤的一些情况,根据各症型的临床表现,分别选用不同的治疗方剂及药物。一病一方用药法则是根据红斑狼疮病的变化规律,抓信本病的主要病机,针对病机设定治疗方剂,以一主统治,其中有的用滋阴补肾法,有的用活血化瘀法,有的用解毒清热法,有的用祛风除痹法等。在分型施治及一病一方用药中使用最多的传统成方有清热地黄汤、六味地黄汤、补中益气汤、济生肾气丸、生脉饮、归脾汤、牛黄清心丸、四物汤、右归丸、左归丸等。应用更多的则是每个医生根据自己的经验创制的自拟方剂,在这些方剂中常用的药物有生地、元参、山萸肉、枸杞子、黄精、麦冬、百部、女贞子、早莲草、太子参、人参、黄芪、茯苓、山药、白术、党参、黄连、黄芩、银花、连翘、石膏、知母、羚羊角、水牛角、当归、紫草、赤芍、丹参、桅子、柴胡、地骨皮、蜈蚣、杜仲、川断、附子、肉桂、桂枝、青蒿、丹皮、甘草、泽泻、猪苓等。常用的单方则有雷公藤及其制剂。其中有雷公藤片、雷公藤多甙片、雷公藤糖浆、三藤饮等;昆明山海棠用于系统性红斑狼疮及盘状红斑狼疮,在20世纪70—80年代曾有约厂生产其片剂,每片含生药50mg;青蒿及其制剂,对盘状红主狼疮有一定疗效,其中制剂有青蒿丸、青蒿浸膏片等均为口服,而青蒿素则为注射剂,90年代应用已减少;另外有一些制剂如复方金荞片、三蛇糖浆、五倍子和蜜陀僧散,红花制剂、丹参制剂、大黄制剂等也在临床应用。
除口服中药汤剂及应用成药外,尚有针炙疗法,耳针疗法、穴位封闭法、挑治法及食疗、体疗等不同治疗方法。这些治疗方法都可以做为系统性红斑狼治疗过程中的辅助疗法。
综上所述,中医中药治疗红斑狼疮的方法有多种,在临床应用中要根据患者出现的不同症状,分别选用一种或数种治疗方法。
关于红斑狼疮的治疗
治疗主要着重于缓解症状和阻抑病理过程,由于病情个体差异大,应根据每个病人情况而异。
一、一般治疗急性活动期应卧床休息。慢性期或病情已稳定者可适当参加工作,精神和心理治疗很重要,病人应定期随访,避免诱发因素和刺激,避免皮肤直接暴露于阳光。生育期妇女应严格避孕。
二、药物治疗
(一)非甾体类抗炎药这些能抵制前腺素合成,可做为发热、关节痛、肌痛的对症治疗。如消炎痛对SLE的发热、胸膜、心包病变有良好效果。由于这类药物影响肾血流量,合并肾炎时慎用。
抗疟药氯喹口服后主要聚集于皮肤,能抑制DNA与抗DNA抗体的结合,对皮疹光敏感和关
节症状有一定疗效,磷酸氯喹250-500mg/d,长期服用因在体内积蓄,可引起视网膜退行性变。早期停药可复发,应定期检查眼底。
(三)糖皮质激素是目前治疗本病的主要药物,适用于急性或暴发性病例,或者主要脏器如心、脑、肺、肾、浆膜受累时,发生自身免疫性溶血或血小板减少作出血倾向时,也应用糖皮质激素。
用法有两种,一是小剂量,如0.5mg/kg/d,甚至再取其半量即可使病情缓解.二是大剂量,开始时即用10-15mg/d维持.减量中出现病情反跳,则应用减量前的剂量再加5mg予以维持.大剂量甲基强的松龙冲击治疗可应用于暴发性或顽固性狼疮肾炎和有中枢神系统病变时,1000mg/d静脉滴注,3日后减半,而后再用强的松维持.其些病例可取得良好疗效, 其副作用如高血压,易感染等应予以生视.
(四)免疫抑制剂主要先用于激素减量后病情得发或激素有效但需用量过大出现严重副作用,以及狼疮肾炎,狼疮脑病等症难以单用激素控制的病例。如环鳞酰胺15-2.5mg/kg/d,静脉注射或口服,或200mg隔日使用。毒副作用主要是骨髓抑制、性腺萎缩、致畸形、出血性膀胱炎、脱发等。应当注意的是,细胞毒药物并不能代替激素。
(五)其他药物如左旋咪唑,可增强低于正常的免疫反应,可能对SLE患者合并感染有帮助。用法是50mg/d,连用三天,休息11天。副作用是胃纳减退,白细胞减少。
抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或抗胸腺细胞球蛋白(ATG)是近年大量用于治疗生症再障的免疫抑制剂,具有较高活力的T淋巴细胞毒性和抑制T淋巴细胞免疫反应的功能,一些盐水,缓慢静脉滴注,连用5—7天,副作用是皮疹、发热、全身关节酸痛、血小板一过性减少和血清病。若同时加用激素可使之减轻。
(六)血浆交换疗法通过去除病人血浆,达到去除血浆中所含免疫复合物、自身抗体等,后输入正常血浆。效果显著、但难持久,且价格昂贵,适用于急重型病例。
中西医结合治疗
系统性红斑狼疮性肾炎简称狼疮性肾炎(LN),是一种包括肾脏在内的多个脏器受累的炎症性自身免疫性疾病。临床上以发热、关节痛、皮疹及肾脏损害症状为主要表现。我国系统性红斑狼疮(SLE)发病率约为70例/10万人。中医学文献中无狼疮性肾炎的病名记载。根据LN主要临床特征,可隶发球中医发热、红蝴蝶、日晒疮、水肿、虚劳、悬饮等范畴。LN在临床上病情复杂多变,治疗上较为棘手。近年来我们在肾病临床上总结出一套中西医结合治疗狼疮性肾炎的方法,其主要内容有以下几个方面。
1、辨识动静,重用清解:动即狼疮性肾炎的急性活动期,静为狼疮性肾炎的休止期或亚急性轻度活动期。在狼疮性肾炎的活动期,其临床的显著特点为热毒炽盛。热毒可从肌表内陷深入,始在卫分,旋即进入气分,继而内窜入营,甚则深入血分。亦可由药食之毒,从内而发,初起即见气分热盛或气营两燔的临床表现,由于热毒致病传变最速,故病程中常见气分热盛和气营两燔证候,尤以气营两燔证最为多见,而极少见卫分证候,多数病例初发即表现为气营两燔,甚至出现热毒深入血分的危重证候。对此,我们强调重用清热解毒之剂以清气分热毒,并力倡不论有无营分证候,皆应伍以透热凉营之品,以气营两消,迅速截断扭转病势。临床上我们发现:狼疮性肾炎之病机特点为本虚标实,其活动期虽以标实为重,但阴虚之本早寓其中,其阴虚质燥,虚火内炽,营血久受煎熬,则气热一至,即翕然而起,迅成气营两燔,热毒燎原之势,故虽营分表现未著,亦当先安其未受邪之地。在方药的选择上,最适用清瘟败毒饮,该方集白虎汤、犀解地黄汤和黄连解毒汤之清气、凉营、解毒于一方,与我们治疗活动期狼疮性肾炎的原则极为合拍。当急性活动期已经控制,进入亚急性轻度活动期或休止期,则标实之热毒渐逝,而本虚之证较为突出,由于体质之阴虚质燥,复因热毒伤津灼液导致阴虚加重,或壮火食气,而出现气阴两虚的证候,治当以滋阴养液或益气养阴为主,但清热解毒仍不可废,恐炉烟虽熄,灰中有火,故当辅以清解之剂,以防死灰复燃,出现病情反复。
2、活血化瘀,贯穿始终狼疮性肾炎不论是在急性活动期还是亚急性活动期或休止期,瘀血始终是贯穿于病变不同阶段的重要病机之一.在急性活动期常因热毒炽盛,迫血妄行,血溢脉外而导致皮肤瘀斑可瘀点亦可因热毒壅滞血脉,灼伤营服以致血粘而浓,运行不畅导致血脉瘀阻.病程进入亚急性轻度活动期或休止期,则热毒渐逝,而以阴虚或气阴两虚为病机的主要方面,也可因阴虚脉道不充,血少脉涩或气虚帅血无力,血行迟缓以致血脉瘀滞.现代医学大量的临床和实验研究证明,免疫反应是产生狼疮性肾炎的关键.由于原位免疫复合物或循环免疫复合物在肾小球滞留沉积,进而补体系统被激活,使肾小球内产生炎症及凝血过程,导致肾小球毛血管内微血栓形成及纤维蛋白沉积.并可致肾小球固有细胞增生,基质增多,中性白细胞和单核细胞在肾小球浸润,使毛细血管壁狭窄甚至闭塞,在整个病变过程中产生“瘀血”的病理。因此,叶教授在狼疮性肾炎的治疗过程中,以活血货票瘀法作为贯穿疾病始终的治疗法则。并体现在中医不同证型的辩证治疗之中。我们强调不论各型的治法如何确立,均应伍以活血化瘀法。临床上除选用桃仁、红花、丹参、赤芍、益母草和用芎等药外,更喜用地龙、僵蚕等虫类药物,以其功擅入络搜剔,不公能通利十二经脉,亦能疏通络脉之瘀滞,对改善肾小球毛细管病变极具效力。
4、 中西结合,互资其长;临床上我们习用中西结合的方法治疗狼疮性肾炎。对于急性活动期和亚急性活动期的狼疮性肾炎,常以激素标准疗程治疗,并按照激素治疗阶段的不同,辩证地配合中药治疗,以强化激素的疗效,减轻激素的毒副作用,从而发挥了中药增效减毒的双重作用。对狼疮性肾炎表现为慢性肾炎型或肾病综合征型者,常在激素标准疗程的基础上,配合环磷酰胺冲击疗法;对肾功能短期化呈急进性肾炎型者,首始采用甲基强的松冲击疗法(方案参阅急进性肾炎章),继以激素标准疗程加环磷酰胺冲击治疗。并配合服用或经肠道灌注中药通腑降浊类药物如酒军、芒硝等,藉肠排泄体内潴留之溺毒,改善机体的内环境。对经上述诸法治疗病情缓解,狼疮基本不活动的患者,重社用中药调节机体的气血阴阳以善其后.如狼疮之热毒羁留日久和激素、环磷酰胺之药毒伤阴耗气,常易致病后气阴两亏,在撤减激素的同时,给病人服以参芪地黄汤以益气养阴。对环磷酰胺冲击治疗时出现外周血白细胞减少,机体免疫功能下降的患者,常用阿胶、鹿角胶、冬虫夏草合玉屏风散以温肾益精,补气固表,俾气足精旺,骨强髓充,以利于白细胞的再生和机体免疫功能的改善。对狼疮性肾炎合并其它脏器损害者,除给予西医常规治疗外,并配合中医辩证治疗,如对狼疮性心肌炎的患者,给予丹参生脉饮(丹参、人参、麦冬、五味子等)以益气养阴,活血通脉;对狼疮所导致肝损害的患者,给与滋水清肝饮加减(六味地黄丸加当归、白芍、酸枣仁、山栀子、柴胡、茵陈、琥仗等)以滋阴养血,清肝泄热。通过中西医疗法的优势互补,极大地提高了狼疮性肾炎的临床疗效,减轻了两药的毒副作用,具有极强的临床实用价值。
红斑狼疮常用的西医治法有哪些?
红斑狼疮是一种很复杂的疾病,需要专门从事本病研究的医生经过全面深入的了解患者的病情后,再结合每位患者的不同变化给予个体化治疗,并不是千篇一律用一种统一的模式治疗就能解决问题,同时还需要患者及家属在饮食调护诸多方面共同配合,才能达到最佳治疗效果,否则在疗效及预后上将大折扣。一般来说,红斑狼疮的治疗方法有以下几种;
1、 非甾体类抗炎药:如消炎痛、阿斯匹林、萘普生、芬必得等,这类药主要于发热、关节痛、肌痛、乏力等症状而无明显脏器损害的患者,但因其对肝肾易造成损害,故对狼疮性肾炎患者使用时应特别小心。
2、 抗疟药:并不是所有的抗疟药都可以治疗红斑狼疮,这里主要指氯喹,羟基氯喹等。该类药具有抗炎,免疫抑制作用,对人体具有光保护作用,可以缓解红斑狼疮患者的皮肤损害,对控制皮疹,并节症状,光敏感有一定的作用。是治疗盘状红斑狼疮的主药。
3、 糖皮质激素类(简称:激素类)药;尽管糖皮质激素长期应用不少副作用,但对大多数红斑狼疮患者来说,选择此类药物仍是最重要的治疗方法,尤其对急性或暴发性狼疮或有肾、心、脑、肺等主要脏器损害者更应适时、足量应用,其用药原则是早期,足量,并持续用药,早期用量大,随病情好转应逐渐减量。减量速度应根据病情恢复程度而定,多数患者一年以后能以5-15mg以下剂量维持。
4、 免疫抑制剂:此类药常与糖皮质激素联合应用,也可单独使用,主要适用于狼疮性肾炎,狼疮肺,中枢神经系统受累的患者,对于撤减激素后疾病易复发,激素有效但用量过大出现毒性作用者也较为适宜。这类药毒副作用较大,特别是引起骨髓抑制及肝肾功能损害,应用期间应定期检查血常规及肝肾功能指标。此类药目前常用的疗效可靠的是环磷酰胺(CTX),其主要副作用是骨髓抑制、性腺萎缩、致畸胎等。目前尚有用其他免疫调节剂治疗红斑狼疮的,如胸腺肽、转移因子等,也有使用肝素治疗狼疮肾炎的报道。
5、 其它疗法:在用上述方法无效时,患者多脏器严重受损者,可采用血浆置换法,脏器移植法,严重的肾脏损害出现肾功衰竭者可采用透析疗法或肾移植术。除选择性应用上述治疗方法外,可根据患者的不同体质配合中药协同治疗。这样既能提高疗效,又可将西药的毒副作用降至最低限度,尤其是在急性期过后更应长期服用中药增强体质,调整并逐渐稳定体内免疫系统功能,以巩固疗效。治疗期间患者要预防感冒,注意休息,情绪稳定,忌饮食辛辣,海鲜及大热的肉类食品。
另外,对红斑狼疮而言,光敏感是一突出的临床表现,日光中的紫外线可使机体产生抗原性较强的物质,这种抗原易刺激机体产生全身性免疫反应,所以红斑狼疮患者应注意避免日光照射,日光强烈时出门,应戴遮阳帽或撑伞,穿长袖衣裤。
系统性红斑狼疮的药物治疗有以下几种:
(1)非甾体类抗炎药 在系统性红斑狼疮的治疗过程中,大多用于有发热、关节酸痛、肌痛、乏力等症状,而无明显内脏或血液系统受影响的轻症病人。正确地使用此类药物能缓解症状,减少肾上腺皮质激素的用量及其副作用。布洛芬、怡美力、莫比可、双氯芬酸钠(包括扶他林、戴芬、英太青、奥斯克、双氯灭痛等)、荼普酮等都可以选择应用。但本类药物有消化道反应、肾脏损害、肝酶升高等不良反应,疗程不宜过长。对系统性红斑狼疮肾病病人应慎用,以免加重肾脏损害。
(2)抗疟药 抗疟药氯喹和羟氯喹,具有抗炎、免疫抑制、抗光过敏和稳定核蛋白的作用。尤其适用于系统性红斑狼疮病人的低热、关节炎、皮疹,并有减缓和稳定狼疮非致命性病变进展的作用。如与泼尼松(强的松)同用,则可减少泼尼松的剂量。以关节炎症状为主者,可与非甾体类抗炎药同用。常用剂量为氯喹0.25克,每日1次服;羟氯喹0.2~0.4克,每日分1~2次服。部分病人每周服5天即可。待症状控制后,可改为隔天服药,或每周服2天维持。一般在服药后1~2月达到疗效高峰。由于抗疟药物排泄慢,组织亲和性强,尤其在眼,引起角膜沉积和视网膜病变,如及时停药可以逆转。一般应服药后每隔6个月作一次眼科检查。
(3)肾上腺皮质檄素 为治疗系统性红斑狼疮的主要药物,具有强力的抗炎、抗增生及免疫抑制作用。适用于急剧发病的多系统受损的狼疮、其他方法不能控制的非感染性狼疮高热、明显血细胞减少、肾炎、中枢神经系统病变、间质性肺炎及重度肝炎。肾上腺皮质激素的用量、给药途径及疗程,需根据病人的病情轻重、全身状况、合并用药及对治疗的反应而定。一般为泼尼松(强的松)每日每千克体重0.5~2毫克。当急性活动性系统性红斑狼疮在临床上和血沉、蛋白尿、溶血等实验室指标得到良好控制后,即可考虑减量。经6~12个月的治疗后,大多数病人可减至每日少于15毫克,然后以最小量每日5~7.5毫克维持,必要时可与氯喹或羟氯喹合用。关于激素的给药时间,一般在急性期或活动期以总量分3~4次,每6~8小时给药1次为好,病情稳定时,可集中在每晨1次服用。对于急性重症病人,可用甲泼尼龙(甲基强的松龙)静脉冲击疗法:一般每日静滴1克,在3小时内滴人,连续2~3天或隔日一次,连续2~3次为一疗程。冲击治疗可有短期加强激素作用的效果。冲击给药时仍应口服一般剂量或原用剂量,停止冲击后继续原服用量。本疗法主要并发症为感染,因此有感染和营养极差者不宜采用此法。此外,滴注过快可导致反应性关节病,甚至引起心律紊乱而
死亡。
(4)免疫抑制剂 用于治疗系统性红斑狼疮的免疫抑制剂有:环磷酰胺、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥(又称CBl348)、甲氨喋呤、长春新碱和环孢素(环孢菌素人)等。常用于重症和难治性系统性红斑狼疮,如狼疮性肾炎和中枢性狼疮。狼疮性关节炎几乎不需要这类药物治疗,除非极少数有破坏性关节炎者,则可选用甲氨喋呤。
此外,尚有一些与免疫学有关的治疗方法,如血浆置换和免疫吸附疗法、大剂量免疫球蛋白静脉冲击治疗、白细胞置换疗法等,尚处于研究阶段。
中医中药已广泛地应用于治疗系统性红斑狼疮,多按辨证论治进行。单味药物目前以雷公藤多用。雷公藤多苷片每次 10毫克,一日3次,对轻症系统性红斑狼疮的关节痛、肌炎、蛋白尿都有一定疗效,但停药后易复发。
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对特殊器官系统的影响:
(1)狼疮性肾炎 30余年来,激素一直是治疗狼疮性肾炎的主药,但不能防止90%以上的狼疮性肾炎病人进入到肾功能衰竭,因此远期疗效很不理想。20世纪80年代中期以来的经验表明,大剂量环磷酰胺静脉冲击治疗能防止肾功能衰竭和纤维化。环磷酰胺冲击疗法的剂量为:每平方米体表面积0.5—1克,每月或每3个月1次,并每日服用泼尼松(强的松)10—20毫克,以控制肾外表现。开始时给予环磷酰胺冲击每月1次,待蛋白尿转阴后可改为2—3月1次。长期环磷酰胺静脉冲击疗法会影响性腺功能,特别会导致卵巢功能衰竭。此外,也会增加发生恶性肿瘤的潜在危险性。
环孢素(环孢菌素A)对治疗狼疮性肾炎的价值,近几年来受到普遍重视。
(2)中枢性狼疮 系统性红斑狼疮的中枢神经系统影响,以弥漫性病变最严重。如果侵犯范围广,则引起昏迷、高热等。治疗以抢救生命为主。可予甲泼尼龙(甲基强的松龙)每日每千克体重1—2毫克开始,分次静脉注射,如48小时内未见改善,则剂量应加倍,静脉滴注直到症状改善,意识恢复正常,病情趋向稳定后逐步减药。
如果仅出现精神症状,可用地西泮(安定)或氯丙嗪,加中等制量激素。若有癫病样发作,可用安定加中或大剂量激素治疗。:射一些进行性痴呆表现的病人,在激素应用的同时定期进行精神、智力测试,并观察激素的疗效。
(3)狼疮性血小板减少性紫癜 对严重的狼疮性血小板减少症,可应用泼尼松(强的松)每月每千克体重1—2毫克,顽固者也有报道应用切脾治疗,但远期效果并不满意。还可用长春新碱静脉注射,剂量为每平方米体表面积2毫克,每周1次,连续4周。
(4)抗磷脂综合征 由于该综合征常并发动、静脉血栓形成,因此可用抗血栓药物,一般采用肠溶阿司匹林海日100-300毫克。对曾发生血栓形成的病人,应长期使用华法令,使凝血酶原时间维持在25—30秒(正常为12秒),以防止复发。当然,对原发病变为系统性红斑狼疮的病人,应根据不同情况,仍按前述方案进行治疗。
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