卵巢癌的预后怎么样?

卵巢癌的预后怎么样?,第1张

卵巢癌的总体预后是较差的,在女性妇科肿瘤中,卵巢癌易于转移和复发。影响卵巢癌预后的因素主要有:1.肿瘤的分期,早期卵巢癌的5年生存率会明显高于中晚期卵巢癌2.卵巢癌的组织学类型,浆液性乳头浆液性癌,透明细胞癌比粘液性癌更容易复发3.卵巢肿瘤对化疗的敏感性,这也是影响预后的重要因素。对铂类药物敏感的卵巢癌患者化疗后的复发率明显低于铂类药物耐药的患者4.手术彻底性,手术做得越彻底,剩余的病灶越小,预后也就越好。

预防卵巢癌的第一步就是要保持积极乐观的心态,可增强机体免疫力。所以女性应注意保持良好的心态,可以使体内激素水平分泌正常。第二,生育可以降低卵巢癌的风险。第三高脂肪饮食是卵巢癌的罪魁祸首,建议女性应采取低脂肪饮食。第四,不要乱用含雌激素的药品和保健品。雌激素过剩会刺激卵巢癌变。最后由于卵巢问题的症状表现并不明显,建议每年进行一次妇科检查。

卵巢癌的早期诊断

卵巢癌预后差,死亡率约30%,在妇科死亡原因中占首位。约70%的卵巢癌会扩散到盆腔外, 晚期卵巢癌5 a存活率只有5%~15%〔1〕。临床诊断确定时,约70%已属晚期,大多肿 块已固定,出现腹水或远处转移等晚期症状,延误了治疗机会。而Ⅰ期卵巢癌的5 a存活率 可高达75%以上〔1〕。因此,卵巢癌的早期诊断与早期治疗是改善预后的关键。早期 诊断仅仅依靠盆腔检查远远不能令人满意,因为在疾病早期肿瘤仅局限于卵巢时难以诊断, 所以寻找有实用价值的肿瘤标志物成了近年来的重要课题。

1 卵巢癌相关抗原

Bast等〔2,3〕以卵巢上皮癌细胞株OVCA433作杂交瘤培养成功,获得了单克隆抗体O C125。OC125所识别的抗原称为CA125。为一种粘性糖蛋白,分子量400 000。免疫组化研究 显示,CA125存在于下列组织中:①间皮细胞组织,包括腹膜、胸膜及心包膜;②苗勒管上 皮,包括输卵管、子宫内膜及宫颈内膜;③自间皮细胞及苗勒管衍生物所发生的肿瘤,包括 卵巢上皮癌、输卵管癌、子宫内膜癌、宫颈腺癌及间皮细胞瘤等。测定结果发现,80%以上 的苗勒管肿瘤患者的CA125值升高,而正常妇女或良性妇科疾患仅有0.5%~1%有升高现象。 国内曾有研究报道,正常者CA125值均正常,卵巢上皮癌患者93%有升高〔4〕。80%非 粘液性上皮性卵巢癌患者血清CA125值高于35 U/mL。一项Ⅰ期、Ⅱ期卵巢癌患者CA125的分 析显示出早期卵巢癌时CA125升高。一偶发病例证实卵巢癌诊断确立之前,血清CA125已升高 。11例临床Ⅰ期及Ⅱ期的上皮性卵巢癌患者的CA125值,有8例升高。最近的一项回顾性研究 发现,大部分卵巢癌的妇女血CA125在发病数年以前升高。

对于盆腔肿物于术前测定CA125有诊断价值。根据恶性肿瘤的危险性指标,配合CA125测定及 超声波形态学检查,综合绝经期状态及其它症状,可于术前精确诊断卵巢癌。另外,CA125 水平在治疗后升高,可通过临床和放射线检查迹象,提前12个月检出复发病例,积极手术切 除癌肿和腹腔化疗,可使这些病人有最长的无瘤存活期。

对915名修女进行的研究证实,对50岁以上者定CA125值65 U/mL以下为正常,则特异性99.5 %,假阳性率0.8%。以CA125连续测定进行追踪研究,对卵巢癌的诊断特异性几乎达100%。 由此可见血清CA125测定对卵巢癌的早期诊断优于其它方法。目前CA125已成为最重要的卵巢 癌相关抗原。

杂交瘤克隆技术的发展,使得人们越来越多地利用单克隆抗体识别卵巢癌相关抗原。这些抗 原陆续用于卵巢癌的早期诊断,如CA15-3,CA19-9已成为常用的卵巢癌标记物。在研究能 补充CA125不足的新的肿瘤标记物的同时,出现了一些联合检测,即几种标志物的联合检测 ,使诊断特异性提高。检测卵巢癌患者和CA125阳性的妇女体内各种肿瘤相关抗原CA15-3, TAG72.3,PLAP,HMFG1和2,NB/70K,发现CA15-3和TAG72.3时鉴别良恶性病变最有价值 。当CA125高于30 U/mL,同时CA15-3高于30 U/mL或TAG72.3高于10 U/mL时特异性最高(98 .9%)。

肿瘤相关抗原OVXI的鉴定是一项重要的新进展。经对46例Ⅰ期卵巢癌患者的冰冻血清作CA12 5,M-CSF(巨噬细胞集落刺激因子)和OVXI测定。其中39例为上皮性肿瘤,2例生殖细胞肿瘤 ,5例颗粒细胞瘤。在39例上皮性肿瘤中,8例是交界性肿瘤,31例为恶性肿瘤。对照组采用 237例良性盆腔包块患者及204例45岁以上,随访1 a无卵巢癌发生的健康志愿者血清。CA125 、M-CSF和OVXI的测定阈值分别为30 U/mL,3.1 ng/mL和12.1 U/mL。结果在Ⅰ期卵巢癌 中98%的患者至少有一项血清标记物升高,说明对早期卵巢癌极高的敏感性。而204名健康者 中只有11%的人一项指标升高。应用一组肿瘤标记物增加了敏感性却降低了特异性。此法适 用于大面积普查,可以降低B超的假阳性率。

2 唾液酸(LSA)

血清脂链唾液酸(LSA)是特异性糖蛋白,可用生化方法进行检测〔5〕。在许多恶性肿 瘤中有升高现象〔6〕。对卵巢癌诊断的敏感性约80%,特别是对术后病程监测准确性 达90%〔7〕。正常人血清LSA平均值为(17.8±2.0) mg/L,正常值上限为200 mg/L 〔5〕。卵巢上皮癌血清LSA阳性率可达83%。其结果仅次于CA125或与其相近。血清LS A与CA125两者同时检测评估的阳性率可达89.5%,故二者结合检测效果更佳。

3 尿促性腺激素片段(UGF)

人绒毛膜促性腺激素(HCG)是一种糖蛋白,由α及β亚单位非共价结合而成。正常情况下,H CG由妊娠滋养细胞分泌。在孕妇及滋养细胞肿瘤病人血、尿中可测出,并可测出游离形式的 HCGα和β亚单位。游离β-亚单位血液清除率较HCG快10~24倍,血清水平低于组织及尿液 ,故测定尿游离β-亚单位做为肿瘤标记。为观察HCG的临床价值,Cole等检测了非滋养细 胞癌患者的血、尿HCG及UGF水平。结果血清HCG阳性率18%,无一例UGF阳性。相反尿HCG阳性 率为32%,而尿UGF阳性率为74%。因血液代谢清除率快,UGF只能由尿中测出。尿UGF阳性率 随病情进展而增加。在Ⅰ至Ⅳ期病例组分别为50%、62%、75%及84%。复发癌100%阳性。该项 研究说明UGF不仅可做早期癌的普查手段,也可做为治疗及随访的监测指标。是一种新的、 大有希望的妇科肿瘤标记物。

4 癌基因及其表达产物

目前发现,与卵巢癌有关的癌基因有neu、myc、ras、fms等。已知ras癌基因参与人体和动 物肿瘤发生的早期阶段。1986年Tamaka报道了卵巢癌的发生与C-ras扩增有关。目前认为ra s基因的改变是人类肿瘤中最常见的一种基因异常。ras基因编码分子量为21 000的P21 蛋白。ras基因可通过12、13、61位密码子的点突变或经基因扩增的方式进行活化。经研 究发现,在5%~10%的上皮性卵巢癌组织中有ki-ras基因扩增〔7〕。国内一小样本 研究发现:C-N-ras、C-ki-ras在卵巢癌中的扩增率分别为44%、31%。Ⅰ期卵巢癌患者9 /9出现C-ki-ras,8/9出现C-N-ras的扩增;同时9例高分化的患者亦全部出现C-ki-ra s,89%出现C-N-ras的扩增〔8〕。提示ras基因的活化参与卵巢癌的早期阶段。

neu癌基因,又称C-erbB2、Her-2及NGL属src基因家族成员,是一种编码生长因子膜受 体的原癌基因(proto-onc)。目前应用酶联免疫测定法已能在卵巢癌等肿瘤患者(甚至早期 无症状者)的血清中检测出neu抗原。因此,neu抗原有可能作为肿瘤标记物用于卵巢癌的早 期诊断。在病情监测中,血清neu可弥补癌抗原CA125的不足〔9〕。在二次探查术前 血CA125正常者,二探术中仍发现约56%的患者有明显癌变存在,其中33%显示癌组织中neu表 达明显增强,另一些显示neu轻、中度表达〔10〕。所以将CA125和neu癌基因检测联 合应用,将能更准确地了解卵巢癌患者的病情和预后。

P53抑癌基因又称肿瘤抑制基因,基因全长约20~20 000,定位于人的17号染色 体短臂(17 P13.1)或鼠的11号染色体,为一对等位基因。P53基因编码--分子量为53 000的核 磷酸化蛋白,称为P53蛋白。正常P53基因犹如“分子警察”,监视着细胞基因组的完整性, 利于细胞的修复或凋亡,阻止有癌变倾向的突变细胞产生。当P53基因发生突变或缺失,则 抑癌活性丧失,而产生突变或癌变细胞。卵巢癌大多在P53基因扩增的同时伴有P53蛋白的过 度表达,检测这种蛋白可用于卵巢癌的早期诊断〔11〕,但也有研究提示晚期卵巢癌 患者的P53基因改变较早期者明显,故认为卵巢癌中P53基因的改变是一晚发事件,可作为肿 瘤进展和转移的指标。

随着各种有极高敏感度的肿瘤标记物的出现,卵巢癌的早期诊断逐渐成为可能。用这些肿瘤 标记物作为基本筛查手段,配合B超检查(特别是阴道B超),可保持较高的特异性,这将是早 期诊断卵巢癌的方向。


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