预防卵巢癌的第一步就是要保持积极乐观的心态,可增强机体免疫力。所以女性应注意保持良好的心态,可以使体内激素水平分泌正常。第二,生育可以降低卵巢癌的风险。第三高脂肪饮食是卵巢癌的罪魁祸首,建议女性应采取低脂肪饮食。第四,不要乱用含雌激素的药品和保健品。雌激素过剩会刺激卵巢癌变。最后由于卵巢问题的症状表现并不明显,建议每年进行一次妇科检查。
卵巢癌的早期诊断卵巢癌预后差,死亡率约30%,在妇科死亡原因中占首位。约70%的卵巢癌会扩散到盆腔外, 晚期卵巢癌5 a存活率只有5%~15%〔1〕。临床诊断确定时,约70%已属晚期,大多肿 块已固定,出现腹水或远处转移等晚期症状,延误了治疗机会。而Ⅰ期卵巢癌的5 a存活率 可高达75%以上〔1〕。因此,卵巢癌的早期诊断与早期治疗是改善预后的关键。早期 诊断仅仅依靠盆腔检查远远不能令人满意,因为在疾病早期肿瘤仅局限于卵巢时难以诊断, 所以寻找有实用价值的肿瘤标志物成了近年来的重要课题。
1 卵巢癌相关抗原
Bast等〔2,3〕以卵巢上皮癌细胞株OVCA433作杂交瘤培养成功,获得了单克隆抗体O C125。OC125所识别的抗原称为CA125。为一种粘性糖蛋白,分子量400 000。免疫组化研究 显示,CA125存在于下列组织中:①间皮细胞组织,包括腹膜、胸膜及心包膜;②苗勒管上 皮,包括输卵管、子宫内膜及宫颈内膜;③自间皮细胞及苗勒管衍生物所发生的肿瘤,包括 卵巢上皮癌、输卵管癌、子宫内膜癌、宫颈腺癌及间皮细胞瘤等。测定结果发现,80%以上 的苗勒管肿瘤患者的CA125值升高,而正常妇女或良性妇科疾患仅有0.5%~1%有升高现象。 国内曾有研究报道,正常者CA125值均正常,卵巢上皮癌患者93%有升高〔4〕。80%非 粘液性上皮性卵巢癌患者血清CA125值高于35 U/mL。一项Ⅰ期、Ⅱ期卵巢癌患者CA125的分 析显示出早期卵巢癌时CA125升高。一偶发病例证实卵巢癌诊断确立之前,血清CA125已升高 。11例临床Ⅰ期及Ⅱ期的上皮性卵巢癌患者的CA125值,有8例升高。最近的一项回顾性研究 发现,大部分卵巢癌的妇女血CA125在发病数年以前升高。
对于盆腔肿物于术前测定CA125有诊断价值。根据恶性肿瘤的危险性指标,配合CA125测定及 超声波形态学检查,综合绝经期状态及其它症状,可于术前精确诊断卵巢癌。另外,CA125 水平在治疗后升高,可通过临床和放射线检查迹象,提前12个月检出复发病例,积极手术切 除癌肿和腹腔化疗,可使这些病人有最长的无瘤存活期。
对915名修女进行的研究证实,对50岁以上者定CA125值65 U/mL以下为正常,则特异性99.5 %,假阳性率0.8%。以CA125连续测定进行追踪研究,对卵巢癌的诊断特异性几乎达100%。 由此可见血清CA125测定对卵巢癌的早期诊断优于其它方法。目前CA125已成为最重要的卵巢 癌相关抗原。
杂交瘤克隆技术的发展,使得人们越来越多地利用单克隆抗体识别卵巢癌相关抗原。这些抗 原陆续用于卵巢癌的早期诊断,如CA15-3,CA19-9已成为常用的卵巢癌标记物。在研究能 补充CA125不足的新的肿瘤标记物的同时,出现了一些联合检测,即几种标志物的联合检测 ,使诊断特异性提高。检测卵巢癌患者和CA125阳性的妇女体内各种肿瘤相关抗原CA15-3, TAG72.3,PLAP,HMFG1和2,NB/70K,发现CA15-3和TAG72.3时鉴别良恶性病变最有价值 。当CA125高于30 U/mL,同时CA15-3高于30 U/mL或TAG72.3高于10 U/mL时特异性最高(98 .9%)。
肿瘤相关抗原OVXI的鉴定是一项重要的新进展。经对46例Ⅰ期卵巢癌患者的冰冻血清作CA12 5,M-CSF(巨噬细胞集落刺激因子)和OVXI测定。其中39例为上皮性肿瘤,2例生殖细胞肿瘤 ,5例颗粒细胞瘤。在39例上皮性肿瘤中,8例是交界性肿瘤,31例为恶性肿瘤。对照组采用 237例良性盆腔包块患者及204例45岁以上,随访1 a无卵巢癌发生的健康志愿者血清。CA125 、M-CSF和OVXI的测定阈值分别为30 U/mL,3.1 ng/mL和12.1 U/mL。结果在Ⅰ期卵巢癌 中98%的患者至少有一项血清标记物升高,说明对早期卵巢癌极高的敏感性。而204名健康者 中只有11%的人一项指标升高。应用一组肿瘤标记物增加了敏感性却降低了特异性。此法适 用于大面积普查,可以降低B超的假阳性率。
2 唾液酸(LSA)
血清脂链唾液酸(LSA)是特异性糖蛋白,可用生化方法进行检测〔5〕。在许多恶性肿 瘤中有升高现象〔6〕。对卵巢癌诊断的敏感性约80%,特别是对术后病程监测准确性 达90%〔7〕。正常人血清LSA平均值为(17.8±2.0) mg/L,正常值上限为200 mg/L 〔5〕。卵巢上皮癌血清LSA阳性率可达83%。其结果仅次于CA125或与其相近。血清LS A与CA125两者同时检测评估的阳性率可达89.5%,故二者结合检测效果更佳。
3 尿促性腺激素片段(UGF)
人绒毛膜促性腺激素(HCG)是一种糖蛋白,由α及β亚单位非共价结合而成。正常情况下,H CG由妊娠滋养细胞分泌。在孕妇及滋养细胞肿瘤病人血、尿中可测出,并可测出游离形式的 HCGα和β亚单位。游离β-亚单位血液清除率较HCG快10~24倍,血清水平低于组织及尿液 ,故测定尿游离β-亚单位做为肿瘤标记。为观察HCG的临床价值,Cole等检测了非滋养细 胞癌患者的血、尿HCG及UGF水平。结果血清HCG阳性率18%,无一例UGF阳性。相反尿HCG阳性 率为32%,而尿UGF阳性率为74%。因血液代谢清除率快,UGF只能由尿中测出。尿UGF阳性率 随病情进展而增加。在Ⅰ至Ⅳ期病例组分别为50%、62%、75%及84%。复发癌100%阳性。该项 研究说明UGF不仅可做早期癌的普查手段,也可做为治疗及随访的监测指标。是一种新的、 大有希望的妇科肿瘤标记物。
4 癌基因及其表达产物
目前发现,与卵巢癌有关的癌基因有neu、myc、ras、fms等。已知ras癌基因参与人体和动 物肿瘤发生的早期阶段。1986年Tamaka报道了卵巢癌的发生与C-ras扩增有关。目前认为ra s基因的改变是人类肿瘤中最常见的一种基因异常。ras基因编码分子量为21 000的P21 蛋白。ras基因可通过12、13、61位密码子的点突变或经基因扩增的方式进行活化。经研 究发现,在5%~10%的上皮性卵巢癌组织中有ki-ras基因扩增〔7〕。国内一小样本 研究发现:C-N-ras、C-ki-ras在卵巢癌中的扩增率分别为44%、31%。Ⅰ期卵巢癌患者9 /9出现C-ki-ras,8/9出现C-N-ras的扩增;同时9例高分化的患者亦全部出现C-ki-ra s,89%出现C-N-ras的扩增〔8〕。提示ras基因的活化参与卵巢癌的早期阶段。
neu癌基因,又称C-erbB2、Her-2及NGL属src基因家族成员,是一种编码生长因子膜受 体的原癌基因(proto-onc)。目前应用酶联免疫测定法已能在卵巢癌等肿瘤患者(甚至早期 无症状者)的血清中检测出neu抗原。因此,neu抗原有可能作为肿瘤标记物用于卵巢癌的早 期诊断。在病情监测中,血清neu可弥补癌抗原CA125的不足〔9〕。在二次探查术前 血CA125正常者,二探术中仍发现约56%的患者有明显癌变存在,其中33%显示癌组织中neu表 达明显增强,另一些显示neu轻、中度表达〔10〕。所以将CA125和neu癌基因检测联 合应用,将能更准确地了解卵巢癌患者的病情和预后。
P53抑癌基因又称肿瘤抑制基因,基因全长约20~20 000,定位于人的17号染色 体短臂(17 P13.1)或鼠的11号染色体,为一对等位基因。P53基因编码--分子量为53 000的核 磷酸化蛋白,称为P53蛋白。正常P53基因犹如“分子警察”,监视着细胞基因组的完整性, 利于细胞的修复或凋亡,阻止有癌变倾向的突变细胞产生。当P53基因发生突变或缺失,则 抑癌活性丧失,而产生突变或癌变细胞。卵巢癌大多在P53基因扩增的同时伴有P53蛋白的过 度表达,检测这种蛋白可用于卵巢癌的早期诊断〔11〕,但也有研究提示晚期卵巢癌 患者的P53基因改变较早期者明显,故认为卵巢癌中P53基因的改变是一晚发事件,可作为肿 瘤进展和转移的指标。
随着各种有极高敏感度的肿瘤标记物的出现,卵巢癌的早期诊断逐渐成为可能。用这些肿瘤 标记物作为基本筛查手段,配合B超检查(特别是阴道B超),可保持较高的特异性,这将是早 期诊断卵巢癌的方向。
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