去羟肌苷说明书

【别名】惠妥滋 , 二脱氧肌苷, 去羟肌苷

【外文名】Didanosine, Videx

【规格】25、50、100、150和200 mg等规格，每片中所含的缓冲剂碳酸钙和氢氧化镁，此外尚含无活性成分天冬酰胺、山梨醇、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁等 去羟肌苷缓冲粉剂为单剂量，儿童安全的铝箔包装，有100、167和250 mg几规格，内含枸橼酸-磷酸缓冲剂（包括磷酸氢二钠、枸橼酸钠和枸橼酸）和蔗糖。去羟肌苷小儿口服粉剂有4盎司和8盎司两种玻璃瓶装规格，分别含有2 g和4 g去羟肌苷药粉。

【药理作用】能抑制HIV的复制。在细胞酶的作用下转化为具有抗病毒活性的代谢物双去氧三磷酸腺苷(ddATP)，为人类免疫缺陷病毒(HIV)复制抑制剂。其作用机制与齐夫定相似。去羟肌苷吸收迅速，口服给药后般在0.25-1.5 hr内达血药峰浓度。

【适应证】与其他抗病毒药物联合使用，用于治疗Ⅰ型HIV感染。 艾滋病的治疗

【不良反应】本品的严重毒性是胰腺炎，其他重要的毒性还有乳酸性酸中毒，脂肪变性重度肝肿，视网膜病变和和视神经炎，以及外周神经病变。在临床实验中，发生率较高的不良反应有腹泻、神经病变、皮疹/瘙痒、腹痛、胰腺炎、头痛、恶心、呕吐。在临床实验中，发生率较高的实验室异常有 ：SGPT或SGOT升高（大于正常上限值的5倍）、碱性磷酸酶升高（大于正常上限值的5倍）、淀粉酶升高（大于正常上限值的1.4倍）、尿酸升高（>12 mg/dl）、胆红素升高（大于正常上限值的2-2.6倍）、脂肪酶升高（大于正常上限值的2倍）。临床：全身反应-脱发、过敏反应、无力、疼痛、寒战和发热。消化系统-厌食、消化不良和腹泻。外分泌腺-胰腺炎、唾液腺炎、腮腺肿大、口干、眼干。造血系统-贫血、白细胞缺乏症、血小板缺乏症。肝脏-乳酸性酸中毒和肝脏脂肪变性，肝炎和肝功能衰竭。代谢-糖尿病、高血糖或低血糖。肌肉骨骼系统-肌肉疼痛（伴有或不伴有肌酸磷酸激酶升高）、引起肾功能衰竭而需血液透析的横纹肌溶解，关节痛和肌肉病变。儿童患者中发生的不良反应及严重的实验室检查异常的类型和发生率均与成人的相同。

【相互作用】药物的相互作用研究表明，本药与daspone、洛哌丁胺、甲氧氯普胺、nevirapine、雷尼替丁、利福布丁、利托那韦、司坦夫定、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶和齐夫多定，在药代动力学上均无临床相互作用。

【用法用量】成人 ：体重≥60 kg者，片剂的推荐剂量为200 mg bid或400 mg qd，缓冲粉剂为250 mg bid。体重<60 kg者，片剂的推荐剂量为125 mg bid或250 mg qd，缓冲粉剂为167 mg bid。儿童 ： 推荐剂量为120 mg/m2，每日2次。儿童每日1次的治疗方案尚未确定。本药应在餐至少30分钟给药，或在进食2小时后空腹服用。无论是每日1次还是每日2次，为提供足够的缓冲液以防止去羟肌苷在胃内被酸降解，每次至少应服用2片相应的剂量。200 mg规格的片剂只用于每日1次治疗方案。为避免胃肠道不良反应，每次用量不应超过4片。肾功能损害者 推荐剂量如下 ：肌酐清除率>60 mL/分，体重≥60 kg者，给予片剂400 mg qd或200 mg bid（缓冲粉剂250 mg bid），体重<60 kg的患者，给予片剂250 mg qd或125 mg bid（缓冲粉剂167 mg bid） ；肌酐清除率为30-59 mL/分，体重≥60 kg的患者，给予片剂200 mg qd或100 mg bid（缓冲粉剂100 mg bid），体重<60 kg的患者，给予片剂150 mg qd或75 mg bid（缓冲粉剂100 mg bid） ；肌酐清除率10-29 mL/分，体重≥60 kg者，给予片剂150 mg qd（缓冲粉剂167 mg qd），体重<60 kg的患者，给予片剂或缓冲粉剂100 mg qd ；肌酐清除率<10 mL/分，体重≥60 kg的患者，给予片剂或缓冲粉剂100 mg qd，体重<60 kg的患者，给予片剂75 mg qd（缓冲粉剂100 mg qd）。对儿童肾功能损害者，尚无实验据表明需调整剂量，但可考虑减少剂量或延长用药间隔。连续腹膜透析或血液透析的病人建议使用?常规用量。血液透析后，不需要再补充给药。 本药用药过量目前尚无已知的解毒药。在I期临床研究中，初始剂量为目前推荐剂量的10倍，发生的毒性有 ：胰腺炎、外周神经病变、腹泻、高尿酸血症和肝功能减退。去羟肌苷不能通过腹膜透析排出，而血液透析能排出少量去羟肌苷。 咀嚼/分散片 ：成人 片剂应充分咀嚼，或在服用前溶解在至少1盎司的水中，搅拌直至完全混匀，立即饮用全部溶液。若需要另外调味，溶液可用1盎司的苹果汁稀释，服用前再次搅拌后立即服用。加有苹果汁的溶液在室温17-23oC可稳定1小时。口服缓冲粉剂 ： 将药粉倒入4盎司饮用水中，搅拌2-3分钟直至完全溶解，立即服用。不要加果汁或其他酸性溶液。小儿口服缓冲粉剂 ：首先必须将药粉配成20 mg/mL的初始溶液，再加入抗酸成分，使最终浓度为10 mg/mL。步骤如下 ：在药瓶中，2 g或4 g药粉分别加入100 mL或200 mL纯水，配成20 mg/mL的初始溶液，立即把1份20 mg/mL的初始溶液或是和双倍浓度的Mylanta溶液混合，或是用Mylanta TC混悬液配制成10 mg/mL的终混合液。此混合液应分装于大小合适的密闭玻璃或塑料容器（HDPE、PET或PETG）中，置于冰箱内保存，2-8oC下最多可存放30天。每次使用前应轻摇，使混合液充分混匀。

【注意事项】对去羟肌苷和其他配方成分有明显过敏的患者禁用。 胰腺炎 合用司坦夫定的患者，无论是否合用羟基脲，发生胰腺炎的可能性较大。有胰腺炎危险因素的患者，尽量避免使用本药，必需使用时，务必谨慎。肾功能损害的患者，若剂量不作调整，也较容易发生胰腺炎。胰腺炎的发生率与剂量有关.高剂量时，发生率为13％（5/38）。儿童患者出现胰腺炎的症状和体征时，应暂停使用本品，一旦确诊为胰腺炎，应禁用去羟肌苷。乳酸性酸中毒和脂肪变性重度肝肿大些情况多发生在女性，肥胖和长期的核苷摄入可能是引起上述情况的危险因素。若有患肝脏疾病的危险因素，患者应慎用本药。因这些情况也发身于无危险因素的患者，所以用药时也需密切监测临床或实验室检查结果，一旦出现乳酸酸中毒或明显的肝毒性（包括肝肿大和脂肪变性，转氨酶可能不升高），应暂缓治疗。视网膜病变和视神经炎在成人和儿童患者中，均有视网膜病变和视神经炎发生。服用本药的患者应定期接受视网膜检查。外周神经病变服用本品治疗的病人可出现外周神经病变，表现为手足麻木刺痛。HIV感染的晚期患者、有神经病变病史，以及同时使用如司坦夫定等神经毒性药物的患者，较易发生外周神经病变。如在疗程中发生了外周神经变的症状，待中毒症状消退后，患者仍能耐受减量的本药治疗。重复使用本药治疗后，若再出现外周神经病变，需考虑完全停止本药治疗。苯丙酮尿症患者 ：每片去羟肌苷咀嚼/分散片中含苯丙氨酸36.5 mg。限制钠盐摄入量的患者 ：去羟肌苷缓冲粉剂单剂量包装含1380 mg的钠。肾功能损害患者（肌酐清除率<60 mL/分） ：因药物的清除率降低，较易发生毒性反应，因此，对这类患者应减少本药的用量。去羟肌苷分散片含8.6 mEq的镁，若长期使用，会加重患者的镁负荷。肝功能损害患者 ：肝功能的减退是否影响去羟肌苷的药代动力学尚不明确，使用本药时应监测其毒性。另外，本药与无症状高尿酸血症相关，若不能降低血中的尿酸浓度，必须暂停使用本药。应告知患者，去羟肌苷与其它有相似毒性的药物合用时，其不良反应比单用本药易发生。与某些药物合用或饮酒，可能增加本药的毒性。为保证胃内的酸中和，每次至少应服用2片，但不宜超过4片，避免过多的抗酸成分引起胃肠道副作用。另外，还应告知患者，本药并不能治愈HIV感染，患者仍可能继续发展产生与艾滋病或ARC相关的疾病，包括机会致病菌感染。另外，本药也不能预防HIV通过性接触或血液污染而造成传染。

【规格】片剂:100mg,25mg/片。

一。无症状期：　

1)抗逆转录病毒治疗：

①治疗时机： CD4计数<350个/mm3或妊娠妇女或HIV相关性肾病或同时感染HBV而需要进行抗HBV治疗时。

②治疗方案：立足于国内现有药物，首选齐多夫定+拉米夫定+施多宁(或奈韦拉平或克力芝或锐艾妥)，次选去羟肌苷(或司他夫定)+拉米夫定+施多宁(或奈韦拉平或克力芝或锐艾妥)。有条件者可首选替诺福韦+拉米夫定+施多宁(或克力芝)。

③服药方法：齐多夫定每次300毫克，每天2次司他夫定每次30毫克(体重<60公斤的患者)或40毫克(体重>60公斤的患者)，每天2次去羟肌苷咀嚼片每次125毫克(体重<60公斤的患者)或200毫克(体重>60公斤的患者)，每天2次拉米夫定每天1次300毫克施多宁600毫克，每天1次，晚上睡前服用奈韦拉平头2周每天1次200毫克，如无明显不良反应则2周后改为每次200毫克，每天2次克力芝胶囊每次3粒(片剂则每次2片)，每天2次锐艾妥每天1次400毫克替诺福韦每天1次300毫克。

④服药注意事项：去羟肌苷咀嚼片需空腹服用，即餐前至少半小时或餐后至少2小时服用克力芝和锐艾妥需与食物同服。

2)其它治疗：中草药、胸腺肽、白介素-2等，可作为辅助治疗。

二。艾滋病发病期：

1)抗逆转录病毒治疗：同无症状期。

2)机会性感染治疗：多需住院治疗，好转后可以门诊治疗，参见相关疾病治疗方案。

3)机会性感染的预防：CD4计数<200个/mm3时服用复方新诺明，每天2片，可以预防PCP和弓形体脑病。若经过抗病毒治疗CD4计数上升至200个/mm3以上，并且能维持3个月，则可以停用复方新诺明。若CD4计数下降至200个/mm3以下时，重新开始服用复方新诺明预防。

三、注意：国内定点医院可免费治疗，

目前，艾滋病患者的抗病毒药物由政府免费提供，在国内的定点医院可以进行免费治疗，此外，艾滋病期并发症的治疗，患者可以通过医保、新农合等医保政策得到部分解决。

目前治疗HIV/AIDS的方法和手段有以下几种

一，抗感染治疗

针对各种机会性感染和合并感染用药，包括抗病毒类感染药物、抗细菌感染用药、抗真菌类药物、抗原虫类抗生素。由于机会性感染时AIDS患者死亡的主要原因，因此抗感染治疗是治疗晚期AIDS患者的主要手段，其中抗结核治疗和抗真菌治疗是最常见的治疗手段。只有在控制了机会性感染后，才能进行“鸡尾酒疗法”。

二，HAART疗法

联合应用作用于逆转录病毒复制的不同环节的药物达到对HIV-1复制的抑制，是针对HIV/AIDS的病因治疗，是目前为止被认为最有效的控制HIV-1复制的治疗方法，也就是俗称的“鸡尾酒疗法”。药物包括：1.核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）；2.非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs)；3.蛋白酶抑制剂（Pis）4.融合酶抑制剂（Fusion）；

目前我国获准上市的抗病毒药物有：齐多夫定（ZDV活AZT）、去羟肌苷（ddi）、司他夫定（d4T）、拉米夫定（3TC）、双汏芝（AZT+3TC)、奈韦拉平（NVP）、依非韦伦（施多宁EFV)、茚地那韦（IDV)。所有治疗方案均包含三种抗病毒药物，其中包括两种核苷类逆转录酶抑制剂类药物和一种非核苷类逆转录酶抑制剂类药物或一种蛋白酶抑制剂。

高效抗逆转录病毒治疗也就是“鸡尾酒疗法“的目标：1.病毒学目标：最大限度地减少病毒载量，讲其维持在不可检测水平的时间越长越好；2.免疫学目标：维持免疫功能获得免疫功能重建和/或部分免疫重建；3.终极目标；延长生命并提高生活质量。

三，免疫调节治疗

免疫调节治疗药物白细胞介素-2和丙种蛋白等都具有增强免疫功能，丙种球蛋白可增强AIDS患者的非特异性免疫力，白细胞介素-2可增强AIDS患者的淋巴细胞计数，改善AIDS患者的免疫功能。但只有在接受HAART治疗、降低HIV-1病毒载量的基础上，才能应用免疫调节治疗，否则，仅仅提高AIDS患者的淋巴细胞计数，则是增加HIV-1攻击靶细胞的机会，增强AIDS患者体内的病毒载量，加速AIDS病情的发展。

目前我国国内开始抗逆转录病毒治疗（进行鸡尾酒疗法治疗）的指征和时机

急性感染期：无论CD4细胞计数多少

————考虑治疗

无症状感染期：CD4>350，无论血浆病毒载量——定期复查

CD4在200~350之间——————定期复查，

出现以下情况之一进行

治疗：1.CD4细胞计数1年内下降大于30%；2.血浆病毒载

量>100,000/mL；患者迫切要求治疗，且保证有良好的依从

性

艾滋病期：无论CD4细胞计数多少————进行治疗

如果无法检测CD4淋巴细胞数并且出现临床症状的时候，淋巴细胞总数≤1,200时可以开始抗病毒药物治疗。在开始抗病毒药物治疗前，如果病人存在严重的机会性感染，应控制感染后，再开始治疗。

四，中医药治疗艾滋病

中医认为，AIDS的发生，其外因是感染温邪yin毒，损伤机体；内因是正气受损，气血亏虚。内外因互为因果。日久严重损害全身脏腑功能，造成恶性循环。治疗原则：在疾病的早期属正虚邪实者，应以扶正与祛邪并用。体质尚好者以祛邪为主，扶正为辅；体质差者以扶正为主，祛邪为辅。在中期则以扶正为主，单纯祛邪者少用。自上世纪90年代起，一些中国医生从临床实际出发，通过自己的诊治实践，应用中医辨证论治的理论对HIV/AIDS进行了治疗，比如中研1号、中研2号、中研3号、艾通冲剂、康宝、生命泉、乾坤宁、安太滋、中国1号以及红宝等，都是从中医辨证论治方面来治疗HIV/AIDS患者的，并且取得了一定的临床疗效，有的正在国内或者国外进行深入的临床或实验研究。

中医药治疗HIV/AIDS的各种并发症，如腹泻、皮肤瘙痒、发热、皮肤溃疡等有较明显的效果。中医药在退热，减轻乏力、咳嗽、腹泻等症状以及增加体重方面均有一定效果。

通过中医药的综合调理，可以增强患者免疫力，改善症状，提高生存质量。

中医药治病强调以人为本，整体调节，辨证论治。中药治疗HIV/AIDS有以下特点：起效慢，服药时间长；毒副作用小；适合国情；增强或稳定免疫功能，改善症状体征，提高生存质量；

目前，国家中医药管理局已经批准生产的治疗HIV/AIDS的中药新药——唐草片，希望能给HIV/AIDS患者带来福音

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