修复神经功能的药物或中成药？

修复神经功能的药物第一类 神经生长因子增强剂

普立宁钾普立宁钾是一种认知增强剂，用于治疗轻、中度阿尔茨海默病（AD），通过提高受损或退化神经元的神经营养生长因子水平来增强神经细胞功能，刺激轴突生长，改善记忆能力，是首个进入Ⅲ期临床试验用于增强神经再生的药物。

乙酰L-肉碱 乙酰L-肉碱是一种胆碱能激动药，能主动通过血脑屏障，在神经退行性及衰老模型中可保护中枢及周围神经突触，提高神经生长因子水平，改善老年大鼠认知缺陷，目前正在美国进行Ⅲ期临床试验。

第二类 营养神经药物

神经节苷脂（GM1） 神经节苷脂可促进神经重构（包括神经细胞生存、轴突延长和突触生长），在细胞分化、发育、神经组织修复、神经元可塑性等方面起重要作用。

脑蛋白水解物 脑蛋白水解物是一种改善脑代谢的新药，易透过血脑屏障进入大脑神经细胞，影响其蛋白质合成及呼吸链，增强脑细胞抗氧化能力，保护神经系统免受有毒物质侵害，延缓脑细胞死亡，促进其存活。

三磷酸胞苷二钠注射液 这是一种核苷酸类药物，不仅可促进蛋白质合成，还可调节和促进神经细胞、神经胶质细胞及血管壁细胞膜性结构的合成与构建，能对抗由兴奋性氨基酸、自由基引起的神经细胞损伤，从而具有支持存活、增强活性、延缓死亡，提高细胞抗损伤和修复能力，促进神经轴突再生长，并改善支配血管的神经功能，起到抗血管硬化作用。

奥拉西坦 奥拉西坦是一类能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物，能选择性地作用于大脑皮层和海马，激活、保护或促进神经细胞的功能恢复。

第三类 破坏抑制轴突生长药物

在神经损伤修复过程中，除了考虑促进神经生长的因素外，还应考虑神经生长抑制因子。其中，成熟少突胶质细胞能产生许多轴突生长抑制物质，原始少突胶质细胞也能使轴突生长锥萎缩并抑制轴突延伸。

软骨素酶ABC（chABC）有分解硫酸软骨素蛋白多糖氨基葡聚糖链的作用。英国Bradbury等发现，大鼠脊髓损伤后椎管内给予chABC可有效促进轴突再生，改善大鼠运动及本体感觉功能。在损伤灶局部注射chABC治疗脊髓损伤，能促进轴突再生和功能恢复。该发现在促进成年中枢神经系统（CNS）可塑性和神经功能恢复方面有相当诱人的前景。

硫酸软骨素蛋白多糖也有神经保护作用，进一步探讨CNS病理条件下细胞外基质分子表达调控机制，将为CNS损伤修复研究提供新的思路。削弱髓磷脂轴突生长抑制效应亦是促进轴突再生的有效策略。

此外，阻断这些髓鞘相关轴突再生抑制的受体Ngg也是有效策略，而第二信使cAMP也被发现有削弱这些因子抑制效应的作用。

第四类 抗氧化剂及能量代谢药物

氧化应激反应与许多神经系统疾病发病有关，包括阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿舞蹈病（HD）、肌萎缩侧索硬化（ALS）、帕金森病（PD）、Friedreich共济失调（FRDA）等，抗氧化剂及能量代谢药物已用于很多神经系统疾病的神经保护治疗。

依达拉奉 是一种自由基清除剂及抗氧化剂,大量研究结果表明,依达拉奉具有抑制脑细胞的过氧化作用,从而减轻脑缺血和脑缺氧引起的脑水肿及组织损伤,用于急性脑卒中的神经保护治疗。

辅酶Q10 主要有两个作用：一是作为营养物质在线粒体内转化为能量过程中起重要作用；二是明显抗脂质过氧化。辅酶Q10和维生素E结合可增加FRDA患者心脏和自主肌肉的产能，有效减小FRDA患者扩张的心肌。

艾地苯醌 艾地苯醌是人工合成辅酶Q10的类似物，大剂量可改善FRDA患者神经功能，耐受性良好。

肌酸 肌酸可能具有改善线粒体障碍、稳定线粒体功能，对神经元有保护效应，可减轻HD脑萎缩和减少核内包涵体的形成。

司来吉兰 司来吉兰是一种选择单胺氧化酶抑制剂，可通过增加儿茶酚胺提高AD患者的认知能力，主要用于轻中度AD。司来吉兰具有一定神经保护作用，已被帕金森病神经保护剂认定委员会推荐为神经保护药。

LAX-101 为磷脂酶及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制药，可能具有增强线粒体活性的作用，现正准备进行Ⅲ期临床试验。

第五类 神经递质药物

乙酰胆碱酯酶抑制剂（AchEIs） 他克林、多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏是美国FDA批准用于治疗轻、中度AD的药物。多奈哌齐还能改善卒中后失语症患者的失语商指数。

烟碱型乙酰胆碱受体激动剂（nAChR） 广泛存在于神经系统中，可通过多种机制对AD的认知记忆损伤起改善作用。激动nAChR可起到改善认知记忆的作用。在开发的多种选择性nAChR激动剂中，一些已进入临床试验阶段，包括GTS-21、ABT-418、奈非西坦等。

促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物 TRH作为神经递质，可对其他神经递质起调节作用，对学习和记忆具有改善作用。孟替瑞林、氮替瑞林和泊替瑞林等TRH类似物目前已进入临床试验。

左旋多巴 左旋多巴除能显著改善患者症状外，还具有神经保护作用，且增加谷胱甘肽水平，具神经营养样作用。

利他林 利他林联合物理治疗可改善脑卒中患者的运动功能，并减轻抑郁，还能改善外伤性颅脑损伤患者的思维活动，在注意力和运动方面改善优于对照组。

5-HT 受体激动剂 丁螺环酮是5-HT 受体激动剂，可显著改善共济失调患者的稳定性、协调性、构音和眼球运动功能。坦度螺酮用于治疗焦虑症和抑郁症，可改善共济失调患者的构音障碍和上肢症状。

5-HT 再摄取抑制剂（SSR1） SSR1作为新一代抗抑郁药，可阻断5-HT再摄取，使神经突触间隙中可供生物利用5-HT增多，从而增强5-HT能神经传递。氟西汀用于治疗严重残疾脑卒中患者，其行走功能及日常生活能力均有改善。

选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRI） 瑞波西汀是新型抗抑郁药，治疗脑卒中后遗症期患者临床试验发现，手指敲打速度及握力改善。

N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂 美金刚是NMDA受体的非竞争性拮抗剂，可通过抑制NMDA受体介导兴奋性毒性阻止AD的发展。美金刚具有神经保护作用，不仅对轻度AD有效，且能显著改善重度痴呆的临床症状，在和AchE抑制剂合用时，可增加疗效，具有很好耐受性。

第六类 抗兴奋性毒性药物

利鲁唑 利鲁唑是一种兴奋性氨基酸受体阻滞剂，有潜在神经保护作用，是目前唯一被美国FDA批准用于ALS临床治疗的药物。利鲁唑对HD患者有短暂抗舞蹈动作和持续精神运动速度和行为的作用，但对延缓疾病进展无显著疗效。

加巴喷丁 是一种谷氨酸合成释放抑制剂，可延缓ALS患者肌力减退和延长生存期。但Ⅲ期临床试验研究结果却显示其治疗组与对照组无显著差异。皮质小脑萎缩的主要原因是小脑前蚓部浦肯野细胞丢失，使组织中GABA浓度降低，加巴喷丁可有效减轻小脑症状。

拉莫三嗪 是一种能抑制谷氨酸和天门冬氨酸释放药物，可暂时改善ALS症状，延缓疾病进展，还能改善SCA3患者行走异常。

第七类 其他药物

碳酸锂 研究发现，锂具有神经营养和神经保护作用，保护大脑皮层、海马和小脑颗粒细胞。动物和临床研究表明，锂可以用于干预急性脑损伤（如缺血）、脊髓损伤和慢性神经退行性疾病（如AD、PD、HD等）。

他汀类药物 他汀类是甲羟戊酸通路中合成胆固醇的关键酶抑制剂，可降低体内胆固醇含量，不仅可明显降低冠状动脉病患者的缺血性卒中发病率，而且有不依赖于其降脂效应的神经保护作用，并能减少痴呆发生。

促红细胞素（EPO） EPO是近年来备受关注的神经保护或（和）神经修复药物。除了有造血作用外，还有神经系统保护作用。

六种药物修复神经

上海交通大学医学院附属第九人民医院副主任药师 金 剑

神经系统对人体至关重要，人的行为举止各方面无不受到神经的影响，一旦神经受到损伤（如颅脑损伤、缺血缺氧性脑病、糖尿病等），人的正常行动以及日常生活都会受到严重影响。修复神经损伤，有相应的药物，最常见的有以下六种。

1.甲钴胺。它是一种内源性的辅酶B12，临床最为常见，主要适用于周围神经病变（如三叉神经痛、特发性面神经麻痹、多发性神经炎等）的治疗。具体用法是：口服，成人一次0.5毫克，一日3次，老年患者机能减退，可在医生指导下酌情减量。该药常见的不良反应有胃肠道反应、过敏等。需要注意的是，如果服用该药一个月以上无效，则无需继续服用；接触汞及其化合物的工作人员，不宜长期大量服用本品。

2.抗氧化剂，如依达拉奉和硫辛酸等，都具有抗氧化的作用。依达拉奉可用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。不过，重度肾功能衰竭的患者、儿童、孕妇和哺乳期妇女禁用该药。硫辛酸可用于糖尿病多发性周围神经病变的治疗。一般是口服，对于症状较严重者，建议起始先采用注射治疗。由于糖尿病周围神经病变是慢性疾病，一般需长期服用，具体使用时间由医生根据个体特点决定。硫辛酸以胃肠道反应、过敏等不良反应多见。食物会影响硫辛酸的吸收，因此应和食物分开服用。另外，硫辛酸可能加强胰岛素和口服抗糖尿病药物的降血糖效果，因此患者要严密监测血糖水平，特别是在刚开始应用时，避免出现低血糖。

3.依帕司他。该药可用于糖尿病性神经病变的治疗。通常成人饭前口服，每次50毫克，每日3次。连续服用该药12周无效，则无需继续服用。服用该药后，尿液可能出现褐红色，为正常现象。哺乳期妇女避免使用该药。

4.神经营养因子。神经营养因子是一种特殊的蛋白质，具有维持神经元正常形态、促进神经细胞再生、刺激神经递质释放表达等生理特性，包括神经生长因子、胰岛素样生长因子等。神经生长因子的种类较多，包含鼠神经生长因子、肝细胞生长因子、小牛细胞生长因子、胰岛素生长因子、碱性成纤维细胞生长因子等，目前常用的为鼠神经生长因子。

5.神经节苷脂。该药可用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤、小儿脑瘫、帕金森病等。临床研究结果表明，其治疗急性脑梗死有良好的临床疗效，可显著改善患者临床神经功能缺损程度。在颅脑损伤急性期，神经细胞发生不可逆损伤以前，早期使用神经节苷脂，具有较好的促醒作用，可加快神经系统功能恢复，提高急性颅脑损伤患者的抢救成功率。

6.γ-氨基丁酸受体激动剂。吡拉西坦是其代表药物，适用于急慢性脑血管病、脑外伤、中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。吡拉西坦口服每次0.8~1.6克，每日3次，4~8周为一疗程。该药以消化道和中枢神经系统的不良反应多见；与华法林联合应用时，可延长凝血酶原时间；肝肾功能障碍者慎用并应适当减少剂量；孕妇、新生儿禁用。▲

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