很多有动脉粥样硬化的中老年人,都需要服用他汀类药物来预防脑梗塞和心肌梗死。有很多人问华子,他汀类药物那么多,到底哪一种才最好?华子告诉他们, 他汀类药物没有最好,只有最适合 。
常用的他汀类药物有7个,分别是洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,以及匹伐他汀,这些 他汀类药物的作用基本相同,都可以降低胆固醇,延缓动脉粥样硬化的进展,预防心脑血管疾病的发生 。
使用他汀类药物, 以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低的幅度,作为衡量药效的标准,降幅超过40%为中效,降幅超过50%为强效 。对于 健康 人群,LDL-C水平要在3.31mmol/L以下。
对于患有“三高”等慢性病,但没有发生过脑卒中、心肌梗死、冠心病等疾病,颈动脉狭窄也没超过50%者,LDL-C水平要控制在2.6mmol/L以下。
对于已经发生过心脑血管相关疾病者,LDL-C的水平就要控制在1.8mmol/L以下才可以 。以目前的研究,病情严重者LDL-C水平可以降至1.4mmol/L,甚至可以更低。无论使用哪一个他汀类药物,都 需要长期把LDL-C水平控制达标,才能有效预防疾病的发生 。
洛伐他汀与辛伐他汀 :洛伐他汀是第一个上市的他汀类药物,辛伐他汀是第二个上市的他汀类药物,是以洛伐他汀为基础,在结构上做了很小的改动。两者性质类似,降脂强度为中效, 辛伐他汀更为常用 。
两者均通过肝药酶CYP3A4代谢,很多药物通过相同的途径代谢,所以与其他药物相互作用较多,联合用药时要加以注意。两者作用时间较短,需要在睡前服药,可以发挥最大降脂效果。
普伐他汀 :为中效他汀,不通过肝药酶代谢,与其他药物相互作用少,不良反应较少,对血糖影响较小,短效,需要在睡前服药。
氟伐他汀 :为中效他汀,主要通过肝药酶CYP2C9代谢,与部分药物有相互作用,短效,需要在睡前服药,现在应用较少。
阿托伐他汀 :为 强效他汀 ,且长效,每天固定时间服药即可。主要经肝药酶CYP3A4代谢,与其他药物相互作用多,联合用药时应注意。
瑞舒伐他汀 :为 强效他汀 ,且长效,每天固定时间服药即可。主要经粪便排泄,部分经肾脏排泄,很少部分经肝代谢,与其他药物相互作用少,联合用药时安全性较高。
匹伐他汀 :为中效他汀,且长效,每天固定时间服用即可。服用剂量最小的他汀类药物,主要经粪便排泄,与其他药物相互作用少,副作用少, 对血糖的影响最小 。
很多人纠结的是,这么多的他汀类药物,究竟哪一种最好?华子说, 没有最好,只有最适合 。因为每个人的情况不同,比如说LDL-C水平较高的人,需要选用强效他汀。而LDL-C水平较低的人,选用中效他汀就可以。
如果血糖情况不太好,可以选用对血糖影响小的他汀;如果肾功能不好,可以选肝代谢的他汀;如果需要与较多药物联用,可以考虑用与药物相互作用少的他汀, 不同情况要进行不同的选择 。
在实际用药时, 还存在个体差异性 ,每个人对不同的他汀类药物敏感度不同,需要根据血脂降低的幅度,不良反应的情况,再进行药物调整,找到最适合自己的他汀。
可以的。以下是两者适应症对比。辛伐他汀片
【适应症】
高脂血症
对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症高脂血症或混合性高脂血症的患者,当饮食控制及其它非药物治疗不理想时,结合饮食控制,本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白b和甘油三酯,且可升高高密度脂蛋白胆固醇,从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。
对于纯合子家族性高胆固醇血症患者,结合饮食控制及非饮食疗法,本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白b。
冠心病
对于冠心病合并高胆固醇血症的患者
本品适用于
降低死亡的危险性
降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性
降低中风和短暂性脑缺血的危险性
降低心脏血管重建手术(冠状动脉搭桥术及经皮腔内冠状动脉成形术)的危险性
延缓冠状动脉粥样硬化的进程
包括减少新病灶及全堵塞的形成
阿托伐他汀钙片
【适应症】
原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于fredrickson分类法的iia和iib型)患者,如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白b升高和甘油三酯升高。
在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法合用或单独使用(当无其它治疗手段时),以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。
其实,选药的事还是得交给经治医生,毕竟人家是专业人员,又了解病情。可是作为患者,多了解一些药物知识,吃得明白,吃得放心,也会自觉去吃,那就更好了。所以,尽管以前在“这些年,我们常用的降脂(胆固醇)药”中介绍过他汀类药物,还是从临床用药的角度再谈一谈。降脂(胆固醇)治疗,在医学上一般都说“调脂”治疗。因为在降低低密度脂蛋白胆固醇的同时,还要升高高密度脂蛋白胆固醇,并不是单纯的降那么简单,所以调脂治疗更贴切。
降胆固醇治疗药物中,首选他汀类药物。
这是因为,他汀类药物具有明显的降低低密度脂蛋白胆固醇作用,疗效确切,并且因此减少了心血管病事件、心血管死亡和全因死亡,而且长期应用的总体安全性很好(他汀类药物是有不良反应,但相比起很多药物,长期应用还是很安全的降脂药伤肝吗?),所以被推荐临床应用。
除了降胆固醇外,他汀类药物还有抗炎(炎性反应,不是细菌感染的发炎哦)、抗氧化、保护血管内皮等许多作用。当然,最主要的心血管保护作用还是通过降低胆固醇达到的。
但是,这么多他汀,普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、还有天然红曲中提取出来的血脂康,我们怎样选呢?
【根据降脂需要的强度(降脂幅度)】。
他汀类药物的疗效,主要看降低血胆固醇的幅度。一般来说,降胆固醇幅度至少降低20%以上才有疗效。
不同他汀药物降胆固醇的作用强度(降脂幅度)有所不同。下面这张表,就把各种他汀在同样药物剂量时降低血胆固醇的幅度总结归纳出来了。
从表里可以看出来,瑞舒伐他汀、阿托伐他汀属于降胆固醇作用比较强的药物,其他的他汀降胆固醇作用要弱一些。
所以,如果原本血脂(胆固醇)水平比较高,或者原本不算太高,但要求的目标值低,需要降低胆固醇的幅度大,那就要选择降胆固醇作用强一些的药物。
这里也要解释一下,表里列的是同等剂量,但实际上和临床常用的常规剂量有所不同。像瑞舒伐他汀20mg/日时作用强于阿托伐他汀20mg/日,但实际上,瑞舒伐他汀推荐的日剂量一般就是10mg,所以这两个药降胆固醇的强度基本是一样的。
有些药物降胆固醇的作用弱一些,像普伐他汀。但是,弱并不是不好。如果原来基线的胆固醇水平不算太高,要求达标的幅度不太大,就可以选降胆固醇作用弱一些的他汀。
【考虑药物相互作用】
这是为了用药安全。他汀类药物总体的安全性还是很好的。这么多人吃,真正出现肝损害、肌损害的是极少数(降脂药伤肝吗?)。但是,药物吃进去是要在身体里代谢的,从进到出,一路走下来,难免遇到些麻烦事儿。有些药物之间、甚至药物和食物之间,都会在药物的吸收、代谢、排泄上互相影响,或者过于增强、或者过于减弱药物的作用,影响药物疗效或者增加药物不良反应。
比如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀,主要都是经过肝脏细胞色素P450酶中3A4代谢的。这个药酶是药物代谢的主要通道,很多药物要从那里经过,有些食物也从那里经过,如果同时服用多种药物,就要注意避免药物、食物相互作用。
比如食物中最典型的是西柚(葡萄柚),会增加这些药物的血药浓度,所以服药时尽量少吃或不吃。如果特别喜欢吃,那就换相互作用少的药物。
还有一些药物,比如常用的降甘油三酯的贝特类药,烟酸类药,抗菌素里的红霉素族(大环内酯)、还有抗真菌药、抗病毒药、免疫抑制剂环孢A等,会影响这些他汀,用药时要加以注意,尽量避免合用。
心血管病中常用的钙拮抗剂类降压药(地平类,地尔硫卓、维拉帕米)、抗心律失常的胺碘酮,也会有相互作用。所以,如果同时用药,药物剂量就一定不能大,一般不要超过20mg/日,有时只能10mg/日。
还有一些药,代谢走另外的药酶通道,就可能跟另外的药物有相互作用。比如瑞舒伐他汀,就是走P450酶的2C9、2C19,就会和房颤时抗凝用的华法林竞争。所以,如果合用,就需要加强对抗凝作用(INR)的监测。
在他汀中,药物相互作用少的是普伐他汀。这是因为普伐他汀不经过细胞色素P450这个药酶系统代谢,所以联合用药时安全性好。血脂康,虽说里面的他汀是洛伐他汀,但含量比较少,里面还有一些类他汀结构的物质,所以不良反应也相对较少。
再有,每个人对不同的他汀反应也不一样,存在个体差异的。
所以,服药时要尽量减少服药种类,能不吃的药尽量不吃;服用他汀类药物要尽量采用常规剂量、小剂量,避免大剂量用药(这个以后另文介绍);还有,他汀类药物尽量不要和降甘油三酯的药物同时应用,以免增加药物不良反应(实在需要时慎用)(降脂药“伤肝”怎样防?)。
【根据服药习惯或者作息】
在这些他汀药物中,阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀可以任意时间服用,不受饮食影响,这就方便那些服药不定时的人。普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀,一般都推荐晚睡前服用,这样,生活比较规律的患者都可以做到的。
其他,如果考虑价格因素的话,辛伐他汀原研药“舒降之”在大幅度降价后进入国家基本药物目录。最近,一些国产仿制药他汀如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀(有具体生产厂家的)都已经通过药物的一致性评价,由国家采购,价格也大幅度降低,这对患者用药也是好消息。
他汀类药物,进入临床应用也有30年时间了,有些研究持续了20多年。结果发现,对于心血管病患者,用他汀比不用好,早用比晚用好。并且,虽然他汀类药物有增加新发糖尿病的风险,但是总体用他汀的获益要超过这种风险损害。所以,即使糖尿病患者,也是他汀类药物治疗的适用人群。另外,在增加新发糖尿病风险中,有研究报告普伐他汀、匹伐他汀风险较小。
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