メラトニン

melatonin

MT(Melatonin)是吲哚类化合物。

1 概述

MT(Melatonin)是吲哚类化合物。1958年，皮肤专家Lerner等〔1〕首先从牛的松果体分离得一种激素，当给青蛙饲喂时，可使深色的蛙皮褪色，因而命名为褪黑素(Melatonin)。后来，他们发现，这种褪色作用是由于MT促使蛙皮中的黑素细胞(Melanophores)凝集，进而逆转促黑激素的变黑效应。1960年，以5-甲氧基吲哚为原料，通过两条途径合成MT〔2〕。嗣后，除继续对松果体的超微结构和功能作了大量的研究外，还相继采用放免法(RIA)、HPLC、GC-MS法等多种新技术，对多种动物和人的血液或体液中的MT水平进行检测，初步阐明MT的生物合成和代谢途径、MT的昼夜节律性与多种生理功能的关系。

2 MT的合成方法

2.1 以咖啡蜡为原料来制取

咖啡蜡存在于咖啡豆的外层，相当于咖啡豆中整体类脂化合物的0.2%～0.3%，它包含几种主要的5-羟色酰胺(Ⅱ)〔3〕(花生酰胺33%，山酰胺57%，二十四酰胺10%)。

每千克咖啡豆有0.5～2.5g羟色酰胺，这相当于160～170 mg的5-羟色胺。经过收获、贮藏和饮用过程，咖啡豆中类脂化合物将会减少。

Hag〔4〕和Nestle〔5〕公司发明了一种方法，通过萃取、分离和天然色胺的化学衍生作用，从去掉咖啡碱的咖啡蜡中合成MT和其它衍生物。

2.2 Fischer吲哚的合成方法

1930年，Spath和Lederer用改进的Fischer吲哚反应合成了5-甲氧基色胺〔6〕，收率为31%，进一步乙酰化，得到MT。

Keglevic和他的同事〔7〕将N-乙酰基-4-胺基丁二乙缩醛和4-甲氧基苯肼在25%的醋酸水溶液中，于80℃反应1 h，反应完全后，用甲苯重结晶，得到MT，收率26%，这种色胺的制 备方法同样被应用于其它一些衍生物。

Abramoritch和Shapiro〔8〕采用杰甫-克林曼反应来制备所需要的苯腙，此反应是用重氮化了的4-甲氧基苯胺和2-羰基吡啶-3-甲酸偶联而成，接下来采用Fischer吲哚成环的方法合成6-甲氧基-1-羰基四氢化-β-咔啉，再用碱水解得到5-甲氧基色胺-2-甲酸，然后在酸性条件下脱羧得到5-甲氧基色胺，总收率可达41%。

研究证明〔9〕，脱羧一步的收率受到芳环取代基性质的影响。5-取代基色胺-2-甲酸在酸性介质下脱羧的难易按下列顺序递减，OMe＞Me＞Cl＞NO2，5，7-二甲氧基、5-苄氧基色胺-2-甲酸则抑制脱羧。

Misztal和Boksa〔10〕对A-S方法进行简单的改进就解决了这个问题。在喹啉酮和加热的情况下，侧链N的酰化作用优先于热脱羧，而得到相应的被取代的N-酰基色胺，羧基的脱去并不受R取代基的影响。

2.3 从5-甲氧基色胺来制备

将5-甲氧基色胺和乙酸酐溶在吡啶里，在室温下反应，可得N，N-二乙酰化衍生物，用碱水解后可转化成MT，收率达80%。

2.4 从5-甲氧基吲哚来合成

从5-甲氧基吲哚来合成MT有许多方法，这些方法都有一个共同点，那就是吲哚环上第3位C上都是亲核性的。Gramine、Knoevenagel〔11〕和Oxalyl〔12〕过程提供了简单的途径来合成5-甲氧基色胺，即而得到MT。

3 应用前景

MT具有广泛的生物活性，与个体发育、生殖、中枢神经、内分泌和非内分泌器官机能 的调节均有关；不少疾病，包括某些肿瘤的发生发展也与MT有一些联系。 随着MT检测，人工合成，在正常组织和肿瘤组织上高亲和性结合位点的研究进展，MT的临床意义及应用将进一步明了和推广〔13〕。

在美国，褪黑激素和维生素一样作为健康食品销售，价格为每瓶40片，10美元左右。参与市场竞争的有40余家厂商。因为褪黑激素是人和动物脑内松果体分泌的激素，6岁时达到顶峰，以后则逐渐减少分泌，所以为了防止老化，使人长寿则要口服一些褪黑激素。市场上销售的褪黑激素虽是合成的，但效果不变，若长期使用，可延年益寿，几乎无副作用。

但目前我国尚没有大批量生产褪黑激素，其主要原因就是它的合成路线较长而且制备较困难，希望本文对MT的合成工艺研究有所帮助。

快速了解本文

1、建立对服用抗抑郁、焦虑类保健品的 正面的积极的 认知

2、什么样的人适合服用

3、介绍购买的网站iherb（有中文哦）

4、介绍我购买过的保健品：褪黑素（帮助睡眠）、5-羟色胺（提升心情）、GABA（缓解焦虑）

一、建立对服用抗抑郁、焦虑类保健品的正面的积极的认知

最早听说美国人服用抗抑郁类的保健品，是从浙一医生蔡巍那，当时她跟我说，抑郁症和糖尿病一样，也属于慢性病，很可能终身服药。我当时就被“终生服药”几个字击中了，和大部分中国普通人一样，我们都有“是药三分毒”的观念。当时的我非常沮丧，脑子里立刻闪过几个字“药罐子”。然而，蔡医生很轻描淡写地说， 在美国很平常，美国人民就算不服用抑郁症药物，也会吃点抗抑郁、焦虑的保健品来提高他们的生活质量，在美国人民看来，生活质量是最重要的。

后来和美国朋友了解到，女性月经疼痛，有些医生甚至会建议服用一些5-羟色胺来帮助缓解心情。

很多人提到药物的副作用，因为我曾经从事的是金融行业的项目审查，每天要面对的就是揭示风险。我在提到项目的时候也要写政策风险、市场风险。这就好像你出门，我要提示的风险有，要小心踩到水坑，小心走过一些高空有高架作业，被支架砸中，小心穿越马路，被车辆或者是电瓶车撞到。但出门也带来很多好处，很开心对不对。所以在收益大过风险的情况下，大家都要出门，没人会愿意蹲在家。但风险是确实存在，只是发生的概率大小不同，那我就要提高我应对风险的能力，对冲下风险。

同样地，既然生病了，药物可以帮助我们，请不要排斥药物。那么药物的副作用怎么办，尽可能选择那些不影响我们副作用的，比如有些副作用是引起便秘，但你从来没有这个问题，服用以后也没发生，那就可以吃。或者有一点便秘，但你增加点运动，增加了粗纤维的摄入，那就对冲了这个副作用。

所以，对药物、保健品都保持一个积极正面的态度。

二、什么样的人适合服用

1、萌芽期，由于一些事件，开始出现抑郁、焦虑状态，无法自我调节，开始影响了生活。 真的建议早发现，早治疗。在我那个年代，对心理疾病缺乏认识，跟身边的人谈苦闷，大家最多就是那句“你想开点”。等我大三到了医院去看病，医生给我开了百忧解，我还不敢服用，这当然和我的抗药心理有关，我从小就害怕吃药。

2、抗拒药物，对药物有心理障碍。 有些年纪大的人，或者是思想观念特别不能解放的人，保健品三个字可能对他们的心理冲击没那么大，那就先服用一些尝试调节下。

3、停药以后，偶尔的情绪波动。 有段时间我停药了，但没多久 抑郁症状 又开始发作了，但因为长时间的服用药物，我明白药物对我的效果十分有限，但如果没有药物，我又开始经历失眠、疼痛，我的身体症状已经在摧毁我的精神意志。我需要一些辅助的帮助来缓解我的身体症状，这时候保健品就很合适。

4、日常的心情补充， 比如月经期间等，偶尔压力过大导致的失眠等。

三、购买的网站及我购买过的保健品

这也得益于这几年的海淘，转运，我找到了美国的一个保健品网站 iherb ， 这个网站目前有中文语言可选 ，上面就有卖这类保健品，每一类产品的成分都写得一清二楚。

1、 首先，是褪黑素 ，可以帮助睡眠，而且第二天没有头疼的副作用。褪黑素就是脑白金的最主要成分。褪黑素真是便宜地让人感动。 至于剂量，我建议从小剂量服用起，也就是1毫克，如果觉得不够再增加，直到自己觉得够用就好。

在iherb打入褪黑素，就会跳出一堆的产品，如图。主要区别就是多少粒／多少毫克，主流的有1毫克／3毫克／5毫克几档计量。我买过的有：now foods的褪黑素,3mg,60片，是胶囊类型，很大一颗，美国的保健品颗粒都比较大，价格3.15美元，才20.99元。还有淘宝买的puritan's pride,3mg ，120片，是药丸类型，29元左右。药丸的优点是可以咬碎，如果我觉得今天只是轻微的不舒服，我就吃一半，大概是1.5mg的剂量。

now foods  直购链接  https://cn.iherb.com/pr/Now-Foods-Melatonin-3-mg-60-Capsules/14810?rcode=RZB369

2、 5-羟色胺，如下图，一般是50mg/100mg两种剂量。5-羟色胺，是最早 最有名的百忧解 的主要成分， 可以帮助提升心情。

3、GABA，γ-氨基丁酸。GABA功能障碍是重度抑郁症（major depressive disorder，MDD）的罪魁祸首之一。一些研究显示，抑郁症患者脑中常常出现GABA浓度降低。（这段话出自宾州州立大学的一项研究，nature子刊）原文网址：http://www.biodiscover.com/news/research/504924.html

我的实际体验， GABA最大的作用是抗焦虑、对抗压力

我吃的是now foods的，购买链接：https://cn.iherb.com/pr/Now-Foods-Chewable-GABA-Natural-Orange-Flavor-90-Chewables/27029

每一颗有500mg的含量，建议是一天吃两次。

我一般是晚上睡前服用， GABA的镇定作用十分明显 ，所谓“镇定”就是有类似安眠药的那种强力效果，会让你的思维迟缓，人感觉发呆，发僵。当出现脑子停不下来极度焦虑的时候，服用GABA就有很好的效果。我不会每天吃GABA，一般就是有需要的时候才吃。

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