肝癌的化学治疗有哪些？_备孕

（1）全身化疗：全身化疗是肝癌药物治疗最基本的方法，应用广泛，可采用口服、静脉注射、腹腔注射、腹腔动脉或肝动脉灌注以及灌肠等多种途径给药。目前治疗肝癌的常用化疗药物有氟尿嘧啶（5-Fu）及其衍生物、多柔比星（阿霉素）、顺铂（DDP）、丝裂霉素（MMC）等。

氟尿嘧啶（5-Fu）是治疗消化系统肿瘤最常用的药物，它在体内转变为氟尿嘧啶脱氧核苷，可以抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断尿嘧啶脱氧核苷酸转变为胸腺嘧啶脱氧核苷，干扰DNA的生物合成，主要为S期特异性药物。但氟尿嘧啶（5-Fu）在体内转化为氟尿嘧啶核苷酸后，能掺入RNA中干扰蛋白质的合成，对其他各期细胞也有一定的治疗作用。单用氟尿嘧啶（5-Fu）对肝癌疗效不确切，据报道，氟尿嘧啶（5-Fu）单药治疗肝癌的有效率多在20%以下，患者生存期为2～5个月。氟尿嘧啶（5-Fu）的衍生物替加氟（呋喃氟尿嘧啶），自20世纪60年代应用临床以来，发现其副作用为氟尿嘧啶（5-Fu）的1/7～1/4，化疗指数为氟尿嘧啶（5-Fu）的2倍，对肝癌治疗的有效率可达30%以上，患者生存期延长、肿块明显缩小、AFP水平下降，对原发性肝癌具有一定的疗效。氟尿嘧啶（5-Fu）静脉注射一般为10～12mg/（kg?d），连用3～5天后，剂量可减半，隔日静脉注射一次，总量可达6～8g。替加氟（FT207）为800～1200mg/d，分四次口服，静脉给药15～20mg/（kg?d）。

多柔比星（阿霉素）具有一个蒽环平面，可以嵌入DNA碱基对之间并紧密地与DNA结合，因而在核酸中含较高浓度。由于其嵌合导致DNA空间结构改变，抑制DNA及DNA依赖性RNA的合成，是一种细胞周期非特异性药物。在多柔比星（阿霉素）蒽环中可能存在的电子还原成游离基，具有高度活性，是杀死癌细胞的机制之一。目前认为多柔比星（阿霉素）是治疗肝癌最有效的化疗药物之一，它进入体内后，在肝内聚集浓度最高，停留时间长，这一药代动力学特点有利于对肝癌的治疗。临床应用多柔比星（ADM）治疗肝癌较多，普遍认为它对肝癌具有较好的疗效，显效和有效率多在10%～30%，能使肝癌缩小或消退。多柔比星（ADM）治疗肝癌的疗效与地域有一定的关系，它对非洲肝癌疗效优于欧美。另有报道认为多柔比星（ADM）疗效与HBsAg有关，HBsAg阳性者疗效较好，其机制不清。多柔比星（ADM）显著的副作用是对心脏的毒性作用，这对多柔比星（阿霉素）的应用有一定的限制，长时间应用或一次性大剂量治疗时，需注意监测患者心脏变化，如在治疗过程中发现充血性心力衰竭的早期征象或心电图肢体导联QRS波群电压低于治疗前的70%时，应立即停止用药。多柔比星（ADM）衍生物表柔比星（表阿霉素）与多柔比星（ADM）相比，具有高化疗指数、低毒性的特点，尤其是在心脏毒性方面，副作用小。多柔比星（ADM）应用累积量在以上较容易出现心脏毒性反应，而表柔比星（表阿霉素）累积量一般在以上才会出现心脏毒性的临床表现。表柔比星（表阿霉素）和多柔比星（ADM）只用于血管内注射，单次用量为，每三周重复一次。联合用药时应减量。

丝裂霉素（MMC）是放线菌族的发酵产物，能与DNA共价结合交连，从而破坏细胞DNA结构，以达到对癌细胞的杀伤作用，属于细胞周期非特异性抗癌药。丝裂霉素对肝癌的治疗效果尚不肯定。

南非曾报道应用丝裂霉素治疗肝癌无效，患者平均生存期仅34天；但来自日本的报道认为，丝裂霉素（MMC）治疗肝癌能取得较好的效果，患者生存期超过一年，治疗后可见癌灶坏死、纤维化。丝裂霉素（MMC）静脉注射常用剂量4～6mg/次，2次/周。口服2～6mg，1次/d，80～120mg为1个疗程。

目前对肝癌仍以联合化疗为主，联合用药有协同抗癌作用，主要的毒副作用不重叠，所以具有高效和低毒副作用的特点。目前临床较常用的联合化疗方案有：①MAF方案：丝裂霉素（MMC）8mg/，静滴，第1天，多柔比星（ADM），静注，第7天，氟尿嘧啶（5-Fu）10mg/kg，静滴，第1～8天。每3周为一周期，3个周期为一个疗程。该方案对肝癌的完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）之和为27%。

②FMeA方案：氟尿嘧啶（5-Fu），静滴，第1～5天，6周1次，多柔比星（ADM）静注，3～4周一次，司莫司汀（Me-CCNU），第1天口服。6周为1个疗程，PR为21.1%。国内报道应用亚叶酸钙（醛氢叶酸）与氟尿嘧啶（5-Fu）治疗肝癌，氟尿嘧啶，静滴1～5天，多柔比星（ADM）40～，静注，第1天，丝裂霉素（MMC）6～，静注，第1天，亚叶酸钙（醛氢叶酸）100mg，在静滴氟尿嘧啶（5-Fu）后约2h静注，3～4周为一周期，四个周期为1个疗程。40例中晚期原发性肝癌患者应用小剂量亚叶酸钙（醛氢叶酸）与FM或MAF方案静脉化疗，PR为30%，一年生存率为20%。

（2）经肝动脉介入栓塞及化疗栓塞：经肝动脉介入栓塞（TranshepaticArterialEmbolization，TAE）和经肝动脉介入化疗栓塞（TranshepaticArterialChemotherapyandEmbolization，TACE）。肝癌起病隐匿，一经发现往往是中、晚期，常失去手术时机。肝癌术后5年复发率在90%左右。对这些肿瘤近年采用经导管肝动脉化疗栓塞治疗，取得了令人鼓舞的疗效。正常肝脏接受门静脉和肝动脉的双重血液供应，其中约75%营养来自门静脉，25%来自肝动脉，血氧供应约各占50%。肝癌组织的血液供应几乎全部来自肝动脉，仅肿瘤周边部分接受门静脉的血液供应，阻断肝动脉血流后，肝癌组织血液灌注量减少约90%～95%，而正常肝组织减少约35%，因此对正常肝组织损害不大。

目前该法主要用于多发的或较大肿瘤不宜切除者，以及部分肝功能代偿不良，不能耐受手术的肝癌和肝癌术后复发的治疗。门静脉分支癌栓不是绝对禁忌证，但重度黄疸、腹水等肝、肾功能严重损害时，则应避免使用该疗法。插管以超过胃十二指肠动脉和胃右动脉为宜，最好能超选择插至患侧肝动脉。常用的化疗药物有氟尿嘧啶（5-Fu）、多柔比星（阿霉素）、卡铂、丝裂霉素、甲氨蝶呤等。

栓塞剂常用碘油和吸收性明胶海绵，药物微球也已大量用于临床。方法有三明治法，双动脉栓塞法，动脉、门静脉联合疗法及动脉升压化疗等。治疗1～2个月后可重复进行。第1次TAE目的是阻断肿瘤的动脉血供，第2次则是阻断已建立的侧支循环。也有反复进行，共3～10次，但反复TAE治疗会导致肝功能损害和加重门静脉压力，使病情恶化。根据病理研究的结果，术前和术后进行TAE治疗，仅对主瘤有不同程度的坏死，并不能杀伤子瘤、包膜内以及门静脉癌栓中有活力的癌细胞。故对能切除的肝癌不主张术前作TAE，也不宜以TAE作为预防肿瘤术后复发的常规方法。有报道称反复TAE治疗原发性肝癌的生存率可达26.5%，但一般仅能暂时控制和使肿瘤缩小。因此，不能切除的肝癌经反复TAE缩小后宜争取切除。

①TAE或TACE适应证：绝对适应证包括：肝癌只侵犯门脉的三级分支。肝功能为ChildA-B级的不适于手术切除者。对适合于手术切除者，可行TAE治疗作为术前治疗，可进一步提高手术切除率，减少术中出血，提高手术后生存期。肝癌破裂内出血。广义而言，凡瘤体占肝体积70%以下而门脉主干无癌栓者，皆可行TAE或TACE治疗。合并有大量腹水、重度食管静脉曲张者，可先行对症治疗，减少腹水和注射硬化剂或套扎曲张静脉后行TAE治疗，这些属于TAE治疗的相对适应证。

②TAE或TACE禁忌证：肝癌体积占肝脏总体积70%以上。碘过敏者。门静脉主干癌栓形成。伴有严重脏器功能不全，如心、肝、肺、肾功能严重损害者。凝血机制障碍，伴有严重出血倾向者。合并严重感染、糖尿病等并发症且未能有效控制者。

③化疗药物：常用的化疗药物有氟尿嘧啶（5-Fu）、多柔比星（ADM）、表柔比星（表阿霉素）、顺铂（DDP）、丝裂霉素（MMC）等，联合应用方案与全身联合化疗一致，用药剂量一般大于全身用药。

化疗与栓塞疗法：经肝动脉注入化疗药物，顺铂或多柔比星或多柔比星＋顺铂（DDP），与碘化油混合，缓慢灌注，使癌灶受到缺血和化疗药物的双重打击。目前，这种治疗方法对不能手术切除的肝癌患者，是一种最佳的治疗手段。

化疗与肝动脉结扎：对肿瘤治疗的机制与化疗栓塞相同，主要在开腹探查时用于治疗已不能手术切除的肝癌患者。

缓慢释放型药物：将化疗药物制成缓释小颗粒或应用脂质体包裹，提高肿瘤灶内药物浓度，延长持续时间，以提高治疗效果。

微型动脉泵给药：通过埋置在皮下的微型动脉泵给药，使肝癌组织内保持高浓度药物，有利于肿瘤细胞的杀灭，具有方便、简单、并发症少等优点。

血管收缩剂：一些研究指出，肝动脉给药的同时应用全身血管收缩剂，由于肝癌癌肿内新生的血管舒张和收缩调控能力差，所以应用血管收缩剂后癌组织血液量相对较正常肝组织多，抗癌药进入癌组织的浓度更高。所以，血管收缩剂可作为动脉灌注化疗的增效剂。

有人应用血管紧张素Ⅱ介导的肝动脉升压化疗栓塞（IHCE）对原发性肝癌进行治疗，结果显示：IHCE治疗后肝癌缩小50%以上者为57%，而TAE治疗仅为33.4%（P＜0.01）。IHCE后二期手术切除及肿瘤坏死率达86%，而对照组仅为61%，两者差异显著（P＜0.01）；IHCE治疗组未出现严重并发症。结果表明应用血管紧张素Ⅱ可提高TAE的疗效。

④栓塞物：理想的栓塞物应具有永久保持栓塞而不被吸收，无局部及全身反应；栓塞物质能达到肿瘤的末梢动脉；不透X线，易于观察；操作简便等特点。

目前所用的栓塞物质尚不能全部满足上述条件，临床上最常用的栓塞剂为碘化油，碘化油对肝癌组织具有一定的导向作用，可选择性地滞留于肿瘤组织内，并能栓塞肿瘤组织的末梢血管。它既可以作为栓塞剂单独使用，又可与抗癌药物混合成乳剂，作为抗癌药物的载体，将抗癌药物导入癌组织内，缓慢而持久地发挥效力。另外，它还可作为放射性核素的载体，其用量根据肝癌大小而定，一般剂量为5～20ml。其他尚有明胶海绵、肌肉组织、脂肪组织、液态硅胶、聚乙烯醇海绵、磁控金属颗粒等。由于碘化油是一种末梢血管栓塞剂，当肝癌组织存在动-静脉瘘时，碘化油可经动静脉进入肺循环，引起肺栓塞，此时宜先注入明胶海绵等再注入碘化油。临床研究表明，化疗+碘化油栓塞治疗中、晚期肝癌患者，肿瘤缩小率为55%，一年生存率达10%；化疗+碘化油栓塞+明胶海绵栓塞治疗组患者肿瘤缩小率79%，其中5%患者肿瘤基本消失，一年生存率45%。

⑤TACE的治疗：TACE治疗可以将化疗药物与碘化油制成乳剂，灌注到瘤区内，这是一种较为简单的TACE治疗方法。目前应用较多的方法是采用夹心面包法，即先用灌注少许碘油或含药碘油乳剂，再灌注大剂量抗癌药物，继之再灌注含药碘化油，最后注入明胶海绵。

夹心面包法可提高癌灶局部化疗药物浓度，作用持久，并能阻断肿瘤血管侧支循环的建立。如同时应用血管收缩剂如血管紧张素Ⅱ，疗效更好。对多血供肝癌，应将多支供血动脉全部进行栓塞化疗。治疗次数和间隔时间要依具体情况而定，关键是TACE的质量。肿瘤形态、门脉癌栓及治疗方法、次数和间隔时间对原发性肝癌的累积生存率影响很大，对这类患者应采用“个案化治疗”。

对巨块型肝癌癌周部的供血主要由门静脉系统提供，经TACE或TAE治疗后门静脉血供会出现代偿性增加，因此，单纯行TACE或TAE难以使肿瘤完全坏死。

许多学者主张对肝癌同时行肝动脉和门静脉双重栓塞化疗。双重栓塞化疗除TACE禁忌证外，对门静脉-肝静脉瘘、伴有结节性肝硬化或主瘤区超过半肝不宜采用。

双重栓塞范围较大，可能损害部分肝实质，影响肝脏储备功能。

除肝功能酶谱变化外，血清cAMP可作为一项观察指标，当cAMP低下时应加强采取保护肝功能措施。

临床和病理表明，双重化疗栓塞后主瘤体、子结节及侵犯包膜的肿瘤坏死率明显增加，复发率下降，患者生存期延长。据国内报道，一年生存率达66.6%，较单纯TACE治疗有所提高。

由于门静脉血流压力较低，且门静脉系统缺乏瓣膜，在操作过程中要特别注意防止栓塞剂反流，造成非靶区血管栓塞，尤其要避免门静脉主干发生栓塞。

化疗时，一些化疗药物是以片剂的方式服用，另一些是经肌肉注射或皮下注射的，还有脊髓腔内注入（鞘内注射），更常用的是静脉注射。静脉注射可在数分钟内完成，也可放在大容积的液体内滴注数小时。有时数种药物同时应用。药物进入血流经人体到达大多数组织。

药物可杀灭特定的细胞，尤其是快速增殖的细胞。这意味着肿瘤细胞受化疗药物影响较大，但人体一些正常细胞也会受到不同程度的损伤。一般来说，化疗对正常人体组织的影响是暂时的，由于存在修复和愈合的正常过程，停药后可快速恢复。肿瘤细胞的恢复是缓慢的且比正常细胞更困难。在下一次化疗开始时，人体正常细胞已恢复而肿瘤细胞还没有恢复，因此更多的肿瘤细胞经进一步治疗被杀灭。

化疗的给药方式是周期性的，化疗疗程可有间歇期，以便正常细胞得到恢复。也就是接受治疗一段时后会休息一段时间，然后再进入下一个治疗周期。间歇期为1周或数周，取决于药物的类型或药物的应用。疗程数量取决于治疗类型和治疗目的（治愈或控制癌症）。

用什么类型的化疗取决于所患的肿瘤类型，播散远近和患者整体健康状况。每位病人都有所不同，治疗是针对每位病人专门设计的，每个病人对治疗的反应是不同的。

通常部分患者是在医院门诊或家中接受化疗，但依据给药方式、选用的药物及患者的身体情况，有时候可能需要短期的住院。一般来说化疗是无痛性的，一些药物静脉输注时可感觉到灼痛感。如果发生这种情况，立即告诉护士或医生，因为当药物泄漏时可以损伤静脉周围的组织。

由于抗癌药物均对细胞具有毒性，在杀死癌细胞的同时也会对我们体内的正常细胞有些影响，所以会产生一些副作用。这些副作用通常随着患者接受药物的累积剂量增加而出现，但是会在治疗结束后减轻或逐渐消失。

许多化疗药物来源于自然，如：植物，其他是人工合成。目前已超过50种化疗药物，如常用的有：表阿霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、氟脲嘧啶脱氧核、奥沙利博、5-氟尿嘧啶、表柔星经等。这些药物经常以不同的强度联合应用。

【药品名称】卡铂注射液

【别名】碳铂、卡波铂、顺二氨环丁铂、顺二氨环丁羧酸铂

【英文名】Carboplatin,Paraplatin,CBDCA,JM-8

【作用特点】为第二代铂类抗肿瘤药，其生化特征与顺铂相似，但肾毒性、消化道反应及耳毒性均较低。它是类似烷化剂，主要是引起DNA的链内及链间交联，破坏DNA分子，使其螺旋解体。

【功能主治】主要用于不能耐受顺氯氨铂治疗所致呕吐的晚期卵巢癌、睾丸癌、头颈部癌、肺癌等。

【用法用量】静滴：40Omg/m2，用5%葡萄糖注射液制成10mg/ml溶液，再加入5%葡萄糖液250～500ml中，于15～60min内滴完，或lOOmg/m2·d,连续5天给药。应在上一疗程后至少过4周再给予下一个疗程。现有水针剂使用较方便。

【不良反应】主要毒性为骨髓抑制,如白细胞和血小板下降，少数病人也有血红蛋白下降。本品可引起消化道反应，如恶心、呕吐，但较顺铂轻微。个别患者SGPT升高及心电图异常。耳神经毒性及脱发也低于顺铂。