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HER-2是表皮生长因子受体-2,Ki-67是细胞增殖抗原,一般认为这两项阴性的患者预后较好。
P120是指连环蛋白,CK5/6是细胞角蛋白5/6,这类蛋白以及P63蛋白是用于肿瘤的分类以及患者病情的分期。
“三阴”乳腺癌即ER、PR和Her-2均为阴性表达的乳腺癌。它具有高侵袭性、预后差、发病年龄较早、早期发生局部复发和远处转移等特点。其中内脏转移的几率又高于骨转移,易发生脊髓、脑膜、脑、肝和肺转移。“三阴”乳腺癌在形态学上高分化,多为浸润性导管癌,淋巴结的转移状态和肿瘤的大小没有明显相关性,而“非三阴”乳腺癌的肿瘤大小和淋巴结的转移状态几乎成正比。“三阴”乳腺癌通常有basal角蛋白(CK5/6、CK17)、EGFR、P-钙粘蛋白、p16、p53和Cyclin E高表达,而AR(即雄激素受体)、E-钙粘蛋白、Bcl-2和Cyclin D1低表达。“三阴”乳腺癌和乳腺癌的一个重要亚型basal-like乳腺癌〔即表达basal细胞角蛋白(CK5/6、CK15、CK17和/或EGFR)〕有高度一致性,基因拷贝数不稳定,易发生突变,易出现大量的单核苷酸多态性,另具有杂合性的缺失,提示DNA容易受损伤。“三阴”乳腺癌还常存在BRCA1的突变和一定程度上的MAPK高表达。而MAPK高表达者常对蒽环类药物耐药,且肿瘤复发率高、生存期短。因此,MAPK是TN乳腺癌的一个独立预后因素,也是一个有潜力的靶向治疗途径。
由于其特殊的分子表型,“三阴”乳腺癌患者无法从常规的内分泌和抗Her-2治疗中获益,目前主要的治疗手段仍为化疗。新辅助治疗对于“三阴”乳腺癌治疗的意义重大,pCR(即病理水平的完全缓解)能明显影响到“三阴”乳腺癌的整个预后,如果能达到pCR,则预后较好。
鉴于“三阴”乳腺癌多有EGFR的高表达,目前许多学者拟将针对EGFR的靶向性药物西妥昔单抗用于“三阴”乳腺癌的治疗。西妥昔单抗耐受性较好,但疗效还未有结论。贝伐单抗和舒尼替尼对“三阴”乳腺癌的治疗可能有效,其临床试验正在进行当中。
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