流行性脑脊髓膜炎首选的药物是

正确答案:D

解析：3

.磺胺嘧啶(SD)属中效磺胺药，口服易吸收，抗菌力强，血浆蛋白结合率最低约25%，易透过血脑屏障，是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物，也适用于治疗尿路感染

。但在尿中易析出结晶，需注意对肾的损害

。利福平抗菌谱广且作用强大，对静止期和繁殖期的细菌均有作用，能增加链霉素和异烟肼的抗菌活性

。多西环素有显著的肝肠循环，消除长达14～22小时，属长效半合成四环素类，是四环素类药物中首选药

。

该类药物是最早合成的人工合成抗菌药，首次用于临床的是百浪多息(prontodil，1935)。随着低毒高效的新的抗菌药的出现，磺胺类药物应用逐渐减少，但对某些感染仍列为首选（如流脑）。

优点：1.抗菌谱较广

2.某些感染有显效：流脑（SD）、伤寒（SMZ+TMP）

3.使用方便（口服制剂），稳定性强

缺点：1.不良反应较多：肾损害，过敏，CNS不良反应

2.抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性

(一)磺胺药的分类

1.用于全身感染的磺胺（易吸收）

短效（t1/2<10 h）：

磺胺异恶唑(SIZ) 4次/d 磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d

中效（10-24 h）：

磺胺嘧啶（SD） 2次/d 磺胺甲恶唑（SMZ） 2次/d

长效（ t1/2>24 h ）：

磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d

2.用于肠道感染的磺胺（难吸收）

柳氮磺吡啶（SASP）

3.外用磺胺

磺胺米隆（SML）、磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）

(二)抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）

1.敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）

2.次敏感：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（SMZ）、绿脓（SML、 SD-Ag）；沙眼衣原体；疟原虫（SDM）

3.无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体

选择性：

SD——脑膜炎球菌 SDM——疟原虫(麻风、结核)

SMZ——伤寒 SML、SD-Ag——同铜绿假单胞菌

(三)抗菌作用原理

抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成

磺胺的化学结构与细菌合成二氢叶酸的前体物对氨苯甲酸（PABA）相

似，二者竞争二氢叶酸合成酶，使细菌合成二氢叶酸受阻，抑制DNA、蛋白质的合成，为抑菌药。

细菌对磺胺存在交叉耐药性

耐药机理：(1)酶提高识别力——与磺胺亲和力下降

(2)细菌改变代谢途径：自身制造PABA，增加酶量，利用外源叶酸等

(四)临床应用

1.流脑 首选SD，PNCG，次选氯霉素、第二、三代头孢菌素

2.呼吸道感染 选用中、短效，如SD，SMZ+TMP

3.尿路感染 SIZ，SMZ+TMP

溃疡性结肠炎——SASP

4.肠道感染 肠炎、菌痢——SMZ+TMP

伤寒——SMZ+TMP

5.外用 (1)创面感染（化脓、铜绿）、烧伤等选用SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用）。

(2)眼部感染 SA

6.疟疾预防 SDM（为防疟片2号的组分：SDM+乙胺嘧啶）

(五)不良反应 较多见

1.肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以SD多见

(1)多饮水：大于1.5l/d，增加尿量、降低药浓

(2)碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿

(3)老年、肾功能不全慎用

2.过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史

3.造血系统：粒细胞减少，血小板减少，再障，缺G-6-PD可致溶血性贫血

4.消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻

5.神经系统：头晕、乏力，新生儿胆红素脑病；驾驶员、高空作业及新生儿不宜用

流行性脑脊髓膜炎是冬春季较常见的急性呼吸道传染病，一般由脑膜炎双球菌所引起。其病原菌存在于患者及带菌者的鼻咽分泌物中，当咳嗽、打喷嚏或说话时借飞沫由空气传播，一般在冬春季流行，2～4月份达到最高峰，5月份后逐渐下降。本病多发生于15岁以下儿童。

本病的潜伏期一般为2～3天，最短为1天，最长7天，感染后本病的发展可分为三期：

上呼吸道感染期

主要症状为鼻炎、咽炎或扁桃体炎，与其它病原引起者难以鉴别。多数患者感染即中止于此期，不发展为菌血症或脑膜炎。病初即接受磺胺药或抗生素治疗更易如此。

败血症期

一般起病急骤，突发高热，伴有恶心呕吐。幼小病儿易发生惊厥，年长儿可诉头痛及全身疼痛，关节尤甚。可有冷感，但少寒战。病儿面容呆钝、缺乏表情，脸色灰白或发绀。

起病数小时后，迅速出现出血性皮疹——瘀点，瘀点分布不均，多少不等，用手压不退色，大小不一，可自针尖大至1～2厘米直径，形态多为星状，初呈红色，后发展为紫红色或扩大为成片瘀斑，肩、肘、臀部易于受压处多见，也可见于口腔粘膜或结膜。

脑膜炎期

大多数患儿在发病24小时左右即出现脑膜刺激症，此时仍有高热、皮疹、因颅内压增高患者头痛加重，呕吐频繁，烦躁不安或嗜睡，病重者神志昏迷，或有惊厥。颈项强直，克氏症及布氏症等脑膜刺激症呈阳性。脑脊液可呈典型的化脓性改变，培养基涂片细菌多为阳性。

防治措施

注意住室宿舍卫生，经常通风，以保持新鲜空气，常晒被褥，注意个人卫生，不带儿童到拥挤的公共场所。流脑药物预防应限于与患者有密切接触的易感者，患者周围的上感病人和皮肤有出血点者。

目前我国多数地区流行菌群仍为A群，且大多数对磺胺药敏感，故仍可酌情采用。服药方法为磺胺嘧啶(SD)，儿童每日1～2克，1岁以下每日500毫克，连服3天；亦可选用磺胺甲基异恶唑(SMZ)，磺胺—6—甲氧嘧啶(DS36)等新合成磺胺药，服药时应遵医嘱。

诊断和及时恰当的治疗是减少本病死亡率、防止发生后遗症的关键所在。腰椎穿刺对小儿并无害处，切不可因对腰穿有顾虑而拖延诊断，失去诊断和治疗的最佳时机。不可等到出现惊厥昏迷等严重症状时才下诊断，以致治疗后出现智力减退、癫痫、四肢强直、脑积水、耳聋或精神异常等后遗症。因此，发病后应及时去医院诊治。

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