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祝你早日康复
皮肤瘙痒症，多发生在气候干燥的秋冬季节。中医认为，本病多为气滞血淤所为，当以凉血化淤、祛风止痒论治。根据临床经验，介绍几则外治效方，供选用。 药醋疗法： 取苦参100克，加入食用白醋适量，浸泡3～5天即成。每日洗浴时，加入苦参醋液30～50毫升于浴水中洗浴，或用棉签蘸药液外搽瘙痒处，每日2～3次，连用5～7天。 药酊疗法： 取夜交藤、鸡血藤、乌梢蛇各20克，加入上等白酒适量，浸泡1周即成。每日洗浴时，加入药液30～50毫升于浴水中洗浴，连用5～7天。 药浴疗法： 取荆芥、防风、苦参、丝瓜络、蛇床子、当归各30克，水煎取汁，放入浴盆中洗浴，每次10～20分钟，每日2～3次，每日1剂，连续5～7天。 填脐疗法： 取红花、紫草、山栀、大黄各等量，研为细末，加冰片适量，混合均匀，装瓶备用。使用时每次取药末少许，加凡士林调成糊状，外敷于肚脐孔处，敷料包扎，胶布固定，每日换药1次，连用1～2周。
足浴疗法： 取苦参、癣皮、蛇床子、虫衣、红紫草、防风各10克，水煎取汁，放入浴盆中，待温时足浴，每日2次，每次10～30分钟，每日1剂，连用5～7天。 贴敷疗法： 取刺蒺藜、何首乌各等量，研为细末，装瓶备用。每晚洗浴后，取药末适量，加米醋少许调为稀糊状，外敷于双足心涌泉穴，敷料包扎，胶布固定，每晚贴敷，次晨取下，连用7～10天。 醋加甘油治瘙痒： 醋里含有的酸性物质和醛类化合物能使毛细血管扩张，对皮肤有刺激作用。甘油能软化皮肤并保持水分。 配置的方法：将白醋与甘油按3∶7的比例混合，每天1次或每星期2～3次，浴后立即涂抹患处的皮肤。 大枣绿豆治瘙痒 配置的方法：大枣20枚，绿豆100克，猪油1匙，冰糖适量，加水共煮至绿豆开花即可服用，每天服1剂，分几次服下，一般服1周即可减轻瘙痒感。治疗皮肤瘙痒偏方：
血热风型 皮肤瘙痒难忍，搔破后呈条状血痕，遇热尤甚，伴心烦口干，舌尖红，苔薄黄，脉弦数。取金银花10克，枇杷4个。将枇杷洗净，切开去核，捣烂，加金银花，以沸水冲泡，频频饮服。 血虚风燥型 皮肤干燥，遍布抓痕，经常搔抓处可呈苔藓样改变，伴面色无华，头晕眼花，舌质淡，苔薄白，脉弦细。取泥鳅30克，红枣15克。将泥鳅洗净，与红枣共煎汤，加盐调饮，每日1次，连服10-15次。 湿热内蕴型 皮肤瘙痒，搔抓后起丘疹、水疱，流水或皮肤变得湿烂，全身抓后可继发湿疹，舌质红，苔黄腻，脉滑数。取百合30克，薏米50克。将薏米洗净放入盛器内，加清水蒸至发糯待用。百合分瓣洗净，以沸水氽1次，捞出，漂去部分苦涩味，再装盛器内，加入开水、冰糖，蒸至百合入口砂腻，倒入苡仁同食。
误区一：皮肤痒是外病，和体质、饮食习惯无关。
说到皮肤痒，可能很多人会觉得是卫生习惯所致。但是，生活条件越好、饮食越丰富，患皮肤瘙痒症的人比例却越大，这是为什么呢？其实，因为居住环境不清洁导致的皮肤炎症现在在城市中并不多见，更多情况下，还是本身体质或饮食习惯导致的血虚风燥、风湿蕴阻型皮肤瘙痒更为普遍。
血虚风燥型皮肤瘙痒多见于老年人，一般将老年人皮肤瘙痒称为“老年性皮肤瘙痒症”。在我国老年人中，老年性皮肤瘙痒症患病率达10％以上，是老年人常见的皮肤疾病。特别是秋冬季节，不少老年人夜晚脱衣上床时，身上的皮肤就会痒起来，且越挠越痒，越痒越挠，直至被抓破或掐痛，才能稍稍止痒而入睡。风湿蕴阻型多见于中青年，主要症状为皮炎和湿疹，且容易反复发作。另外，很多更年期女性也经常受皮肤瘙痒长期困扰，不能彻底解决皮肤瘙痒的难题。一到春季和夏季，很多中青年人（女性居多）就容易出现皮肤瘙痒，且以局部皮肤瘙痒为主，如四肢、后背、个人隐私部位等，西药解释为皮炎、湿疹发作，仅靠外用药抗真菌治疗，容易反复发作。由此可见，想要彻底告别皮肤瘙痒，首先要做的是辨明体质，并在高发季节注意饮食调理、生活起居规律，再加上坚持内服外用药，才是根本。
误区二：洗澡可以缓解瘙痒。
在一项有关皮肤疾病的调查中，有超过9成的被调查者表示，出现皮肤瘙痒等症状，会通过增加洗澡次数来缓解。诚然，洗澡后皮肤短暂的湿润状态，确实可以让瘙痒得到缓解，但这只是“治标不治本”。一旦表皮的水分流失，瘙痒就会愈演愈烈。并且，不少人喜欢用很烫的水洗澡，这样也会加速水分流失。正确的做法应该是，减少洗澡的次数，用温水冲澡或擦体，并且时间不要超过10分钟。洗完澡后，立即涂上滋润的乳液。
误区三：涂药膏就能止痒。
在出现皮肤瘙痒症状后，很多人首先想到的，就是各种消炎止痒药膏。其实，中医认为，瘙痒症状的根源在身体里面，即内燥。治疗皮肤瘙痒，祛除内燥是关键。老年人皮肤衰老，皮脂分泌减少，血液循环不畅，容易在体内积累内燥，导致精血不足、肌肤失养、血热内伏。一旦温度、湿度变化，老年人很容易皮肤瘙痒。而中青年人经常熬夜，过度饮酒，过食辛辣，过度抽烟，生活不规律，长期如此，容易在体内积累内燥，使体内神经功能紊乱，导致皮炎和湿疹多次发作。还有更年期女性，由于内分泌失调，气血亏虚，肌肤失养，皮肤干燥，容易出现神情倦怠、面色萎黄、心悸失眠、大便艰难、情绪烦躁等，体内的内燥难以顺畅排出，引起各种皮肤瘙痒。因此，患有皮肤瘙痒的更年期女性，要及时祛除体内的内燥。
基于此，如果仅仅使用外用药物，其实只能暂时止痒，长此以往，还容易产生依赖性。而为皮肤瘙痒者量身定制的内服药才是真正从“源头”止痒，通过调节体质，祛除内火，使体内达到“完美的平衡”，皮肤自然远离瘙痒困扰。其中，以六味中药配方而成的润燥止痒胶囊配方最为科学。生地黄、苦参、何首乌，清热解毒，凉血燥湿，能有效缓解皮肤表面的瘙痒；制何首乌、桑叶、红活麻，补肝肾，益精血，清肺润燥，祛风除湿，能消除体内的内燥。六药合用，养血滋阴，祛风止痒，针对皮肤瘙痒的根源，润内燥，止外痒，由内止痒不用抓
随着人们生活水平的提高和住房条件的改善，很多家庭都具备了随时洗澡的条件，因洗澡过勤而导致的一些皮肤疾病也随之增加，其中最普遍的就是总感觉皮肤瘙痒。 皮肤瘙痒可能是洗澡过勤所致由于工作需要或生活习惯的改变，很多人现在已习惯每天洗一次或两次澡。但随着空气干燥，皮肤瘙痒的情况开始困扰这些“每天洗澡族”。他们中很多人甚至认为，皮肤痒是说明个人卫生没做到位，于是，澡就洗得更勤、更彻底，但皮肤的瘙痒程度反而加重了。医学专家提醒人们，洗澡过勤会伤害皮肤，由此导致的皮肤瘙痒是很难避免的。因为人的皮肤最外面是角质层，自动脱落的角质层和皮肤汗液混合的皮垢不会很多，每天洗掉这部分，对皮肤有一定的保护作用。如果洗澡过勤，将角质层伤害，其保护皮肤的作用就会失去，皮肤细胞内的水分更容易蒸发掉，皮肤就会干燥。按照中医的说法就是“燥则生风，生风则痒”，其中“风”在这里是指一种病因，在身体内游走不定，从而导致皮肤瘙痒。所以在干燥的冬季，每周洗澡2—3次是比较合适的。错误习惯加剧瘙痒程度很多“每天洗澡族”都有这样的体会，瘙痒经常不合时宜地袭来。比如在开会、开车或会见客户时，突然会感到身体的某个部位奇痒，当时又不便挠，只能忍着，而一旦回到家或只有自己的时候就赶紧挠，总觉得把皮抓破了才痛快，但抓得过重会使皮肤起小疙瘩；也有人习惯用热水烫瘙痒部位，觉得这样才能缓解一些。但这些解痒的做法是不正确的，会不同程度地对皮肤造成更大的伤害，反而加剧瘙痒程度。并且，容易造成细菌和寄生虫寄居，甚至会引起皮肤发炎、溃烂等其他疾病。所以，每当这个时候，最好的方法是用浸了凉水的毛巾冷敷来化解瘙痒。有一些“每天洗澡族”是到了一定的时间或环境下才会觉得某个部位瘙痒难忍。这样的情况一般是心理因素在起作用。比如，一般是在家或一个人的时候才感觉奇痒，因为这时可以随意挠，这种情况被称为皮肤神经官能症，有机会的时候，感觉才会来。医生建议，因心理因素引起瘙痒的人，应注意自我克制，到了痒的时间或环境，要尽量分散注意力，强迫自己不去想。
洗澡也要讲方法如果对于某些人来说，天天洗澡的习惯不容易改变的话，就要特别注意洗澡的方法。1、水温在24至29℃为宜。水温过高，皮肤表面的油脂更易破坏，毛细血管扩张，加剧皮肤干燥的程度，给皮肤带来损伤，同时，还会增加心脏负担。2、洗浴时间不宜过长。盆浴20分钟，淋浴3至5分钟即可，否则，皮肤表面会很容易脱水。3、如果皮肤不是很油的话，选择中性的浴液和香皂为好，但不必天天用，隔两三天用一次即可。而且，在身体上停留时间不宜过长，一定要冲洗干净，否则会伤害皮肤。4、洗完澡后，要全身涂抹润肤露，可以锁住皮肤表面水分，缓解干燥瘙痒。5、少吃牛羊肉和葱、蒜等辛辣食品，同时少喝酒、抽烟。如果你在调整洗澡次数和洗澡方法之后，皮肤干燥瘙痒程度仍然没有缓解的话，最好还是请医生对皮肤进行诊断后对症下药。
现在的人越来越能“忍”，病能忍着、疼能忍着，痒就更能忍了。即便到了冬天浑身都被瘙痒困扰，甚至影响睡眠，一样有人不管不顾。正是大家思想上的这些疏漏，让皮肤瘙痒不断“骚扰”着我们的正常生活。皮肤瘙痒症多见于60岁以上的老人，据了解，在我国老年人群中，皮肤瘙痒症患病率达10％以上。特别是秋冬季节，不少老年人夜晚脱衣上床时，身上的皮肤就会痒起来，且越挠越痒，越痒越挠，如此恶性循环，直至皮肤被抓破或掐痛，才能稍稍止痒。 其实，瘙痒远不止是一种简单的皮肤病。都说“皮肤是身体的镜子”，皮肤出现问题，就预示着身体的某些零件“运转”不正常了。中医认为，皮肤瘙痒是由身体里面的内燥引起的，治疗皮肤瘙痒，祛除内燥才是关键。既然有了燥，就要用“润法去之”，只有机体保持滋润，皮肤才能滋润、富有弹性。
要让身体获得水润，必须做到以下几点：
第一，保持室内适宜的湿度，可以采取开加湿器、在暖气上放湿毛巾等方法，使室内湿度保持在80%左右，皮肤中的水分就不会过度流失，可以缓解瘙痒。
第二，多吃具有润燥作用的食物，少吃辛辣油腻之物。除了多喝水外，百合、莲子、木耳等食物都富含胶质，可以帮助身体留住水分，皮肤干的人更应多吃；而辛辣食物会让体内的燥火“越烧越旺”，最好“敬而远之”。
第三，效果最好，也是最根本的办法，就是服用具有润燥作用的中成药，逐渐调整体质，让皮肤瘙痒真正离你远去。例如贵州同济堂生产的润燥止痒胶囊，其中的生地黄、苦参、何首乌，可以清热解毒，凉血燥湿，能有效缓解皮肤瘙痒；制何首乌、桑叶、红活麻，可以补肝肾、益精血、清肺润燥、祛风除湿，能消除体内的内燥。上述六药合用，可以养血滋阴、祛风止痒，针对皮肤瘙痒的根源，润内燥、止外痒，由内止痒不用瘙抓。
冬季瘙痒病常因寒冷诱发，多发生于秋末、冬季气温急剧变化时，特别是从寒冷的室外骤入温暖的室内或在夜间脱衣睡觉时，便开始瘙痒。
冬季瘙痒病因复杂，内因主要为机体内在的疾病，如神经衰弱、脑动脉硬化、甲状腺机能异常、阻塞性黄疸、糖尿病、贫血、肾炎、习惯性便秘等。
皮肤瘙痒是日常生活中每个人都会碰到的事，只不过有些是暂时的、偶尔的、局部的皮肤瘙痒；而有些是长期、反复、全身性的皮肤瘙痒。前者如蚊虫叮咬、细菌或真菌在皮肤上的局部感染等，对于这些瘙痒，只需在患处皮肤上涂抹一些对症的药物后，大都会在短期内得到痊愈，并且对身体内部的器官组织也没有什么大碍。而对于长期反复、久治不愈的全身性的、顽固性的皮肤瘙痒，患者千万不可掉以轻心，因为在临床上许多顽固性的、全身性的皮肤瘙痒往往是人体内部病变在皮肤上的一种表现。
最常见的全身性的皮肤瘙痒症是单纯性的老年皮肤瘙痒症，多见于60岁以上的老年人。主要与老年性皮肤生理结构及功能的退化有关系，此时的皮肤汗腺和皮脂腺萎缩，分泌功能退化，皮肤表面的水脂乳化保护物明显减少，皮肤因为缺乏润泽而显得干燥引发瘙痒。长期反复的搔抓可使皮肤肥厚苔藓化，甚至继发感染等。
一些肝硬化、肝炎、良恶性肿瘤压迫肝外胆管等肝脏疾病，可因胆汁淤积引起血液中胆酸潴留，进而刺激皮肤内的感觉神经末梢引起瘙痒。多数慢性肾功能衰竭的患者可因过多的尿素潴留于皮肤而刺激感觉神经末梢，引起尿毒症性瘙痒症。何杰金氏病、蕈样肉芽肿的早期症状往往也可以表现为全身性的瘙痒。此外，糖尿病、类癌综合征、慢性白血病、恶性淋巴瘤、肝癌、胃癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌、晚期脑瘤、脊柱脊髓肿瘤、干燥综合征、真红细胞增生症、血色素沉着症、缺铁性贫血等病症的患者也可以发生不同程度的全身性皮肤瘙痒，而且多为顽固性的剧烈瘙痒，即使用抗组织胺药如扑尔敏等、或外用止痒药如皮炎平等也不能得到很好的缓解，此时应当引起患者的高度警惕，及时到医院就诊，查清原因。尤其是中老年人，一旦有了久治不愈的全身性的剧烈皮肤瘙痒，应遵照有经验医生的医嘱，选择性地检查血、尿常规、糖耐量试验、肝肾功能、甲功五项、肿瘤相关抗原等指标，必要时可选做B超、CT、胃镜、肠镜、皮肤或淋巴结活检、骨穿等项目。积极寻找病因，以便进行相应的治疗。
如果仅仅是单纯性的老年性皮肤瘙痒症，则以抗组织胺药和外用止痒药物为主进行治疗。同时还应避免各种刺激因素，少烟酒，少饮浓茶和咖啡，少吃辛辣刺激的食物，保持大便通畅。洗澡不宜过勤，少用碱性肥皂，洗澡水也不宜过热。浴后涂一些保护性的霜剂，并穿质地柔软的纯棉内衣，以上措施有助于改善单纯性的老年性皮肤瘙痒症的不适症状。 外因多为外来的刺激，如工作和生活中接触粉尘，使用碱性过强的肥皂，食用辛辣刺激性食物，贴身穿着的化纤衣物等。
全身性皮肤瘙痒症： 机体代谢紊乱和内分泌异常是引起全身皮肤瘙痒的重要原因之一。许多疾病都可以通过改变人体正常代谢，引起皮肤的瘙痒性表现，常见的几种原因有：
老年性皮肤代谢障碍： 老年人皮肤萎缩、汗少，又缺乏皮脂滋润，皮肤血运障碍，营养匮乏，易受周围环境冷热变化的刺激，诱发瘙痒，即老年皮肤瘙痒症。故老年皮肤瘙痒症多因血虚肝旺，生风生燥，肌肤失养所致。全年均可发病，冬春为高发季节。
激素水平： 老年人激素水平如性激素水平降低，也是引起瘙痒的原因之一。如妇女绝经期的皮肤瘙痒。
糖尿病： 糖尿病是中老年人的常见病，是一种由遗传基因决定的全身慢性代谢疾病。本病可见于任何年龄，患病高峰在 50 ～ 70 岁。中医学称本病为“消渴”或“消瘅”。病人由于胰岛素绝对或相对减少，而导致糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱，使丙酮酸不能氧化，丙酮酸及乳酸在神经组织中堆积，发生多发性神经炎，病人皮肤易干燥，使病人出现皮肤瘙痒或虫爬等异常感觉。约 7 ％的糖尿病患者伴全身或局限性皮肤瘙痒。
甲状腺功能异常： 甲状腺功能亢进和功能减退也可发生皮肤瘙痒。甲状腺功能亢进时的皮肤瘙痒可能由于基础代谢增高、多汗和精神紧张等引起。甲状腺功能减退粘液性水肿引起的全身瘙痒大多与皮肤干燥脱屑有关。
慢性肾功能不全—尿毒症： 病人的皮肤失去光泽，干燥、脱屑。由于尿素从汗腺排出后，凝成尿素霜，刺激皮肤可引起尿毒性皮炎，而使病人感觉奇痒；同时，病人体内甲状旁腺素增多，也是造成皮肤瘙痒的原因。
孕妇皮肤瘙痒： 身体健康的孕妇在妊娠中、晚期发生全身皮肤瘙痒多因体内胆汁淤积所致，临床上称作妊娠肝内胆汁淤积症。导致黄疸和皮肤瘙痒的原因是胎儿压迫胆管，引起胆汁引流不畅，胆盐不能很好地排泄，于是在肝脏郁结、在血中积累，形成黄疸；多余的胆盐沉积于皮肤内刺激神经末梢而致瘙痒。此外，孕妇在妊娠晚期常有腹壁皮肤瘙痒，这是由于腹壁过度伸展出现妊娠纹以及腹壁的感觉神经末梢受到刺激的缘故，非胆汁淤积所致，症状常轻微，不需要治疗。
肝胆疾病： 当肝内或肝外胆管阻塞，胆汁淤积，胆盐进入皮内刺激末梢神经，可致明显瘙痒。
因此，面对顽固瘙痒的纷繁表现，要提高警惕，尽量排除是由那种疾病引致，必要时应做有关检查，以详细鉴别。
局限性瘙痒病 ：瘙痒发生于身体的某一部位，以肛门、阴囊及女阴等部位最为多见。 局限性的 瘙痒 可由痔瘘、蛲虫、滴虫和局部多汗等引起。
蚌医二附院皮肤科副主任医师 许筱云
眼下进入秋季，由于天气转凉、气候干燥，易导致人体抵抗力下降，也是某些皮肤病的高发季节。皮肤瘙痒病是秋冬季常见的皮肤病，瘙痒虽不是什么大病，可痒起来实在令人心烦，严重的还会影响人们的休息和睡眠。广大患者应在医生指导下合理诊治，切莫擅自处理产生严重后果。 引起皮肤瘙痒的原因很多，主要原因是皮肤干燥。天气转凉后，人体皮脂腺分泌开始减少，皮肤容易干燥。此外，再加上一些外部的刺激，如洗衣粉、碱性大的肥皂等，可造成皮脂丧失，扰乱了皮肤表面的水脂平衡而引发瘙痒。老年人的皮脂腺分泌功能随着年龄增长有所减退，皮肤更干燥，因此这种疾病多发于老年人。 皮肤瘙痒病分为全身性瘙痒病和局部性瘙痒病两种。全身性瘙痒病常为阵发性，尤以夜间为重。由于瘙痒剧烈，长期睡眠不好，会有头晕、精神忧郁、食欲不振等神经衰弱的症状。局部性瘙痒病发生于身体的某一部位，以肛门、阴囊及女阴等部位最为多见。如果皮肤瘙痒治疗不当，可导致皮肤不同程度的湿疹改变，表现为皮肤斑丘疹、水泡，甚至糜烂渗出、反复发作，病程慢性可以经久不愈。 因此，建议有瘙痒症状的患者在专科医生指导下做好防治工作。第一，去除发病原因，及时治疗伴发疾病。第二，注意“忌嘴”。 在饮食上，尽量多吃一些健脾养血的中药药粥，限制饮用浓茶和咖啡，对于鱼、虾、酒、辣椒等食物尽量不要食用，以免加重病情。第三，秋冬季室内采暖时不要使室温过高，运用加湿器或种植花草等，保持室内适宜的湿度，以减少皮肤水份的蒸发。此外，还应该养成定时定量喝水的习惯。人的皮肤是身体贮存水份的一个重要“水库”，如果总是在感到口渴时才喝水，人就会经常处于缺水状态，而人体一旦缺水就会从皮肤中夺取水分。第四，避免局部刺激。忌用热水、毛巾、肥皂用力搓澡和不适当外用药物，因为这样会洗掉皮肤表面的脂膜，使皮肤干燥而加重瘙痒。每次洗完澡后，在经常感觉瘙痒的部位适当涂抹一些含有少量油脂的润肤液、雪花膏等，可以有效地减轻瘙痒。第五，外用药可根据病情选用含止痒剂的炉甘石洗剂、皮质类固醇激素软膏或霜剂，以及含止痒剂的霜剂等。第六，瘙痒剧烈或外用药治疗效果欠佳者，可内服一些药物。还应提醒大家，要克制搔抓，搔抓不仅使皮肤破损，容易发生感染，而且长期反复搔抓会使局部皮肤变得肥厚、粗糙，局部的感觉神经因反复刺激而更加兴奋、敏感，使瘙痒进一步加重。这样就会步入越痒越抓、越抓越痒的恶性循环当中。 皮肤局部出现脱皮、瘙痒不可大意，很多患者为途一时之快，采用热水烫洗、刺激性的洗剂擦等不正确的方法来处理，这样只会加剧表皮屏障功能的进一步减弱，使不适加重。若有不适应及时到医院找专科医生处理，千万不能胡乱处理。
作者简介：本文作者系蚌埠医学院第二附属医院皮肤科副主任医师，擅长皮肤科各种疾病的诊断和治疗。
皮肤痒：鲜韭菜、淘米水，按1：10重量配好，先泡二小时再连韭菜一起烧开，去韭菜用水洗痒处或洗澡，一次见效，洗后勿用清水过身，一日一次，连洗三天永不再痒。 (只是痒没其它症状了吗?)
对于皮肤瘙痒症的治疗，西医以以镇静止痒为主。若是皮肤已经出现干痒，切记不可去抓挠患处，以免越抓越痒，更会导致范围扩大。 可能大家会有过这种经历，有时候当你从寒冷的室外一下子进入温暖的室内，或者是晚上临睡前脱掉厚厚的外衣躺入被窝的时候，在一冷一热的刺激之下皮肤会突然觉得一阵阵发痒，会忍不住搔抓一下，却往往是愈痒愈搔，愈搔愈痒，越抓到后来瘙痒越严重，造成一种恶性循环。 而且搔抓很可能会损伤皮肤，加强皮肤的反应性，如果你挠得太用力了，可能会引起皮炎或是留下色素沉着和皮肤苔藓样硬化，这样治疗起来就会更加困难了。 所以说很多情况下如果瘙痒不是很严重就尽量忍一忍，不要随便去抓挠，可以在干痒部位用一些润肤保湿的东西。如果痒的比较厉害，也可以局部涂抹一些具有薄荷等清凉成份的止痒药膏/药水(如炉甘石洗剂、赛庚定霜、去炎松尿素软膏等)来缓解症状，使皮肤逐渐恢复正常；或是用浸了凉水的毛巾局部冷敷的方法也可以减轻皮肤发痒的症状。 在口服药方面，皮肤干燥者可以每日服用三次鱼肝油丸，每次一粒。口服多种维生素(如施尔康，善存片)、钙片等，对瘙痒治疗也有一定的辅助疗效。 出现普通的瘙痒症状时，可以在白天服用无镇静作用的息斯敏、西替利嗪等，晚上临睡前半小时服用有镇静作用的抗组织胺药物如扑尔敏、赛庚啶等。如果全身瘙痒难忍者，可服非那根或赛庚啶等抗过敏药物缓解症状。 而在外用药方面就情况就比较复杂了，需要根据患者的不同情况来酌情选用药物 面部的皮肤瘙痒 一般来说，如果是面部的皮肤瘙痒，可用4～6层浸满3％浓度硼酸溶液的纱布，在面部进行湿敷，持续时间约为1小时，然后薄薄的涂上一层艾洛松软膏，每天使用一次。此类外用药有收敛、保护皮肤作用，还有抗过敏、消退红疹作 用，对面部皮肤无不良刺激，不会发生面部皮肤萎缩、毛细血管扩张等 皮质激素类副作用。另外，在治疗期间必须停用所有护肤品。 颈部后侧、背部、四肢、手背、足背 皮肤瘙痒如果发生在颈部后侧、背部、四肢伸侧、手背和足背等部位，可选用皮炎平软霜、无极膏、抗敏止痒水等药物。此类药物有神经麻痹性止痒和抗过敏 作用，不过对皮肤刺激性也比较强，由于上述部位的表皮角 质层比较厚，所以比较可以耐受此类药物对皮肤轻微的不良刺激。 胸部、腹部、臀部 皮肤瘙痒发生在颈部前侧、胸部、腹部、臀部、四肢屈侧，可选用炉 甘石洗剂，氧化锌洗剂，此类药物对皮肤有安抚、保护、凉爽止痒作 用，无刺激性。因为这些部位表皮的角质层比较薄，不能选用以酒精 为溶剂的药水，例如抗敏止痒水、皮炎宁酊等。 腋下、脐周、腹股沟 皮肤瘙痒发生在腋下、脐周、腹股沟、外阴部、肛门，可选用复方咪康唑软霜、派瑞松霜(又称复方达克宁霜)、肤康王霜、宝龙康霜、复方康钠乐霜等。此类药物有抗敏止痒和抗真菌感染作用。因为上述部位皮 肤分泌物较多，皮肤经常处于湿润状态，当这些部位皮肤发生瘙痒 时，往往同时会伴有各种类型的真菌感染，所以上述药物很适合使用于这些部位的皮肤瘙痒。 另外要强调的是，以上所提到的药物使用信息仅可用于参考，不管是内服的还是外用的药物，我的建议还是应该在经过专业医生的诊断之后在其指导下合理使用，因为盲目用药很有可能会对皮肤造成不良影响，产生副作用。 特别要注意，在发生皮肤瘙痒时，不要随意自行使用一些含激素的外用药膏如皮炎平、无极膏、肤轻松等皮质类固醇霜。这种激素类药物在开始使用的时候可能效果很好，一涂之后能使某些皮肤症状很快消失，可是这种药物在长期使用一段时间后很有可能会发生涂药部位皮肤异常，如继发感染、毛囊炎、毛细血管扩张、激素性皮炎、皮肤萎缩、色素沉着等副作用，女性还可能出现毛发增多等严重反应。 另外用了激素类药物后容易产生依赖性或耐药性，而且还可能导致过敏，造成患处皮肤出现干燥、粗糙、脱屑，甚至有浅细的裂纹。 因此，建议如果皮肤只是比较轻微的局部瘙痒，应该用一些不含激素的有润肤作用的外用药就可以了(鱼肝油软膏。尿素软膏等皆可选用)。如果是比较严重的瘙痒和明显的大范围皮疹，或是皮肤出现红肿、溃疡、渗液等皮炎症状，千万不要擅自选用药物进行治疗，应该立即去医院就医，在医生的指导下使用外用及内服药品，以免病情进一步恶化。
Crigler-Najjar综合征Authors:
Namita Roy-Chowdhury, PhD, FAASLD
Jayanta Roy-Chowdhury, MD, MRCP, AGAF, FAASLD
Section Editors:
Elizabeth B Rand, MD
Keith D Lindor, MD
Deputy Editor:
Shilpa Grover, MD, MPH, AGAF
Contributor Disclosures
我们的所有专题都会依据新发表的证据和 同行评议过程 而更新。
文献评审有效期至： 2020-12. | 专题最后更新日期： 2020-10-30.
引言胆红素肝脏代谢由4个不同但相互关联的过程组成( 图 1 )。(参见 “胆红素代谢” )
从循环中摄取
细胞内存储
与 葡萄 糖醛酸结合
胆汁排泄
在健康人中，约96%的血清胆红素是非结合胆红素。上述任何1个或多个过程异常均可导致高胆红素血症，可表现为单纯非结合胆红素升高，也可表现为非结合胆红素和结合胆红素均升高。肝炎、肝硬化等复杂临床疾病可影响多个过程，导致非结合胆红素和结合胆红素都蓄积。在这些情况下，血浆中结合胆红素的比例升高。而单纯非结合胆红素升高的原因可能是胆红素生成过多(如溶血)但无肝脏病变，也可能是明确影响胆红素摄取或 葡萄 糖醛酸化的遗传性或获得性疾病。(参见 “黄疸或无症状高胆红素血症的分类和病因” )
非结合型高胆红素血症最常见的病因包括胆红素生成过多、Gilbert综合征和新生儿黄疸。本文将讨论罕见遗传性Crigler-Najjar综合征所致的非结合型高胆红素血症。其他疾病，以及黄疸患者的诊断评估详见其他专题。(见相关专题)。
分类Crigler-Najjar综合征，也称伴 葡萄 糖醛酸基转移酶缺乏的先天性非溶血性黄疸，是一种罕见的常染色体隐性胆红素代谢疾病。根据严重程度，分为2种类型：Ⅰ型和Ⅱ型( 表 1 )。
Ⅰ型：胆红素脑病(核黄疸)引起重度黄疸和神经功能缺损，可导致永久性神经系统后遗症。
Ⅱ型：血清胆红素浓度较低，患者可存活到成年，且无神经功能缺损。
Ⅰ型1952年Crigler和Najjar在3个家庭的6例婴儿中报道了Ⅰ型Crigler-Najjar综合征[ 1 ]。这6例婴儿在出生后几日内出现重度持久性非结合型高胆红素血症，但没有任何溶血证据。其中5例婴儿在出生后15个月内死于核黄疸。另1例在15岁前未发生神经系统疾病，但15岁时，突然发生核黄疸，并在6个月后死亡[ 2 ]。这种综合征在所有种族中都有发生，且某些患者与血亲联姻有关[ 2,3 ]。
分子缺陷 — Ⅰ型Crigler-Najjar综合征的表型可由胆红素-尿苷二磷酸 葡萄 糖醛酸基转移酶(uridine-diphosphate glucuronosyltransferase, UGT；UGT1A1)基因编码序列的多种改变引起；该基因控制胆红素结合( 图 2 ) 4-6 。这些突变导致生成异常 蛋白质 ，从而导致肝脏胆红素-UGT(UGT1A1)活性完全丧失或活性非常低( 表 1 )[ 7 ]。这不同于Gilbert综合征，Gilbert综合征的基因缺陷位于启动子区域，而不是该基因本身；因此，正常蛋白质的生成数量减少，但蛋白质本身并无异常[ 8 ]。(参见 “Gilbert综合征与胆红素生成过多所致非结合型高胆红素血症” )
UGT基因存在多种亚型，其中只有UGT1A1(胆红素-UGT1)对人体内胆红素结合有显著作用[ 9 ]。UGT1A1基因发生的缺失、插入、错义突变或提前终止密码子，可位于构成UGT1A1 mRNA的5个外显子中的任何一个( 图 2 )[ 10,11 ]。位于外显子1的基因变异仅影响胆红素-UGT亚型(UGT1A1)的活性；而位于外显子2-5的突变影响UGT1A基因座表达的所有亚型。
由于一般人群中Gilbert型启动子的出现频率较高(51%的西方人至少有1个Gilbert型等位基因)，一些Crigler-Najjar综合征致病突变的杂合携带者还在其正常等位基因中携带Gilbert型启动子。这种联合缺陷可导致重度高胆红素血症，因为正常等位基因的活性约降至正常水平的30%[ 12,13 ]。这可解释以下现象：Ⅰ型和Ⅱ型Crigler-Najjar综合征患者的家庭成员中均常见中等水平的高胆红素血症。
1938年首次报道了Crigler-Najjar综合征Gunn大鼠模型，为研究胆红素代谢和该病的治疗药物提供了理想模型。Gunn大鼠出现非溶血性非结合型高胆红素血症，呈常染色体隐性遗传；杂合大鼠未出现黄疸[ 14 ]。该病由共同区域外显子4中单个鸟苷残基缺失引起。血清胆红素均为非结合胆红素，因此尿胆红素阴性，胆汁中也没有结合胆红素[ 15 ]。肝组织学检查结果正常[ 16 ]。
临床表现和诊断 — 在出生后几日内发生间接(非结合)胆红素所致持续性黄疸的婴儿，应怀疑为Ⅰ型Crigler-Najjar综合征。这些患儿的其他肝功能检查结果正常，可能存在由核黄疸引起的神经系统症状。偶有患者在青春期出现晚发型核黄疸[ 2,17 ]。(参见 “新生儿非结合高胆红素血症的发病机制和病因” )
Ⅰ型Crigler-Najjar综合征的特征为单纯非结合型高胆红素血症，血清胆红素通常介于20-25mg/dL，但也可能高达50mg/dL( 表 1 )[ 1,18 ]。粪便颜色正常，但由于胆红素的结合显著降低，粪便中尿胆素原排泄减少 1-3,18-22 。胆红素生成速度、骨髓形态，以及红细胞形态和寿命均正常[ 23 ]。光学显微镜和电子显微镜下组织病理学表现无特异性[ 24 ]。
尽管其他疾病也可导致新生儿非结合型高胆红素血症，但根据高胆红素血症的程度及其持续时间可区分开。(参见 “足月儿和晚期早产儿非结合型高胆红素血症的治疗” )
单纯溶血性疾病不会使血清胆红素浓度超过6-8mg/dL。
生理性黄疸是在东亚人中更常见的新生儿血清胆红素短暂性升高，通常在出生后10日内消退。足月新生儿的血清胆红素浓度通常低于6mg/dL，早产新生儿为10-12mg/dL[ 25 ]。其中部分患者的黄疸可能是由UGT1A1基因结构区的突变导致[ 26 ]。
母乳性黄疸(母乳喂养的新生儿中非结合型高胆红素血症)与新生儿黄疸类似，但前者的血清胆红素水平更高(如不治疗，最高达30mg/dL)且持续时间较长。血清胆红素浓度通常在出生后2周内达到峰值，维持升高水平4-10日，然后在出生后3-12周内降至正常[ 27,28 ]。(参见 “新生儿非结合高胆红素血症的发病机制和病因” )
与Ⅱ型的区别 — Ⅰ型与Ⅱ型Crigler-Najjar综合征更难区分。一般来说，Ⅱ型Crigler-Najjar综合征的血清胆红素浓度较低，但可能与Ⅰ型有重叠，尤其是有基础溶血的情况下( 表 1 )。因此，Ⅰ型Crigler-Najjar综合征的鉴别诊断包括伴或不伴溶血的Ⅱ型Crigler-Najjar综合征。
应用 苯巴比妥 有助于区分这些疾病。多数Ⅱ型患者应用苯巴比妥(60-120mg，持续14日)可降低血清胆红素浓度，但该药对Ⅰ型患者无效[ 19 ]。
Ⅰ型与Ⅱ型疾病的另一不同之处在于胆汁中有无葡糖醛酸胆红素。UGT1A1活性极低或无活性的Ⅰ型患者胆汁中不存在或仅有微量结合胆红素，而Ⅱ型患者的胆汁中可检测到大量结合胆红素，不过单结合胆红素的比例大幅增加( 表 1 )。因此，可使用经口放置的十二指肠导管或上消化道内镜从十二指肠采集胆汁进行色谱分析，来区分Ⅰ型与Ⅱ型。
从外周血白细胞、颊黏膜刮取物或其他组织中提取的DNA可用于在患者和杂合携带者中进行基因诊断。此外，我们发现绒毛膜绒毛样本或羊膜细胞的基因分析可在产前识别Ⅰ型Crigler-Najjar综合征基因型[ 29 ]。
治疗 — 在应用光照疗法和血浆置换降低血清胆红素浓度之前，几乎所有Ⅰ型Crigler-Najjar综合征患者均在出生后18个月内死于核黄疸[ 1,30 ]。接受这些治疗的患者大多能存活到青春期之后，且没有明显的脑损伤，但随后仍会死于核黄疸[ 18,20,31,32 ]。治疗失败的原因之一是皮肤变厚，导致光照疗法效果变差[ 32 ]。肝移植可使患者长期存活，是目前唯一的治愈性疗法[ 32,33 ]。
1996年发表的一项多中心调查评估了57例Ⅰ型Crigler-Najjar综合征患者的治疗和结局[ 32 ]，结果如下：
15例(26%)发生脑损伤；
5例死亡，10例存活但有一定程度的智力障碍或身体残疾；
21例(37%)患者在平均年龄为9.1±6.9岁时接受了肝移植；7例患者在移植时有一定程度的脑损伤，其中2例神经功能改善。
光照疗法 — 光照疗法将一部分胆红素Ⅸ-α-ZZ转化为几何异构体和结构异构体，然后它们从胆汁中排出，该过程不需要以胆红素结合为先决条件 34 。该疗法需要每日暴露于140w荧光灯组12小时，并需要使用遮蔽眼睛的设备[ 32,35 ]。
光照疗法广泛用于治疗新生儿高胆红素血症[ 36 ]。较大儿童和成人应用该疗法的经验有限。在青春期，由于皮肤变厚、皮肤色素沉着增加以及体表面积与体重的比值降低，光照疗法效果变差[ 30,32 ]。一项病例报告显示，一例接受强化光照疗法且每半个月输注1次白蛋白的女性患者成功妊娠[ 37 ]。新生儿血清胆红素水平与母亲相似，在出生后2日需要光照疗法，且并未发生胆红素脑病。
血浆置换 — 血浆置换是危急情况下快速降低血清胆红素浓度最有效的方法[ 20,38 ]。由于胆红素与白蛋白紧密结合，血浆置换过程中清除白蛋白的同时会清除等摩尔的胆红素。
补充磷酸钙 — Gunn大鼠研究支持以下假说：口服无定形 磷酸钙 可捕获肠内非结合胆红素，从而使血清胆红素浓度降低20%-50%[ 39 ]。 碳酸钙 可在肠内生成无定形磷酸钙，应用光照疗法的Ⅰ型Crigler-Najjar综合征患者口服碳酸钙后，血清胆红素浓度也轻度下降(18%)。而没有应用光照疗法的Ⅱ型Crigler-Najjar综合征患者血清胆红素并未降低，这提示 钙 通过结合胆汁中排泄的胆红素光产物而发挥作用，这些光产物在没有钙的情况下会被重新吸收[ 40 ]。
奥利司他 — 一项Gunn大鼠研究表明，口服 磷酸钙 + 奥利司他 联合治疗比光照疗法能更有效降低血清非结合胆红素[ 41 ]。奥利司他是一种脂肪酶抑制剂，可增加粪便中的脂肪排泄量，并与之成比例地降低血浆胆红素，这支持其能“捕获”肠道非结合胆红素[ 42 ]。
随后一项人类安慰剂对照交叉试验纳入16例患者(7例Ⅰ型，9例Ⅱ型)，将其随机分配至应用 奥利司他 或安慰剂，同时联用患者常规治疗(光照疗法和/或 苯巴比妥 )[ 43 ]。最初，奥利司他的成人剂量为一次120mg，一日3次，随餐给药，儿童剂量为一次66mg/m 2 体表面积，一日3次。但采用上述剂量时，3例患者发生腹泻，1例患者的血浆非结合胆红素水平明显升高。因此，该研究将剂量降低，成人为早餐和午餐时60mg，晚餐时120mg，儿童为早餐和午餐时22mg/m 2 体表面积，晚餐时66mg/m 2 体表面积。采用该剂量方案时，所有患者的副作用通常为轻度、暂时性且可耐受的。
相比安慰剂， 奥利司他 治疗使粪便中的脂肪和非结合胆红素排泄显著增加。血浆非结合胆红素浓度平均降低9%；16例患者中，7例患者的血浆非结合胆红素水平下降具有临床意义(即，>10%)。膳食脂肪摄入量较低时，疗效更好。
抑制胆红素生成 — 血红素加氧酶的非代谢“死端”抑制剂，如锡-原卟啉或锡-中卟啉，会明显抑制各器官中该酶的活性。研究显示，新生儿出生后不久即给予单剂锡-中卟啉，能使血清胆红素平均降低76%，且不再需要光照疗法[ 44,45 ]。不过，其对Ⅰ型Crigler-Najjar综合征成人患者的疗效短暂。因此，该治疗仅在紧急情况下使用。
肝移植 — 肝移植是Ⅰ型Crigler-Najjar综合征唯一的根治性疗法[ 32,33 ]。肝移植能使血清胆红素水平迅速恢复正常。尽管存在风险，但一些专家仍提倡预防性进行肝移植以避免核黄疸风险，如上所述，一旦出现核黄疸，就可能不能完全可逆[ 32 ]。
肝细胞移植 — 肝细胞移植有望替代肝移植。实验研究中，肝细胞移植是将正常肝细胞注入门静脉[ 46,47 ]，或附着于微载体珠后，注入腹膜腔[ 48 ]。一项大鼠模型研究显示，肝切除和放射预处理使得移植细胞优先增殖并纠正代谢缺陷[ 49 ]。肝脏是移植肝细胞长期存活和发挥功能的优选部位，在没有免疫排斥的情况下，这些细胞在肝脏中可长期存活并维持正常功能[ 50 ]。一例Ⅰ型Crigler-Najjar综合征患者接受肝细胞移植后，血清胆红素水平降至移植前的约50%[ 51 ]。但肝细胞移植近3年后，血清胆红素再次开始升高，该患者采用辅助性肝移植成功治疗(参见 “肝细胞移植” )。也有报道显示，另一例Crigler-Najjar综合征受者在肝细胞移植后高胆红素血症暂时部分缓解[ 52 ]。
基因治疗 — 导入正常的胆红素-UGT基因(UGT1A1)，有可能治愈引起Crigler-Najjar综合征的基因缺陷。针对基因治疗的Gunn大鼠实验结果令人鼓舞，因此，正在计划开展人类临床试验。
有几种方法可导入正常的胆红素-UGT基因，包括自体移植体外转导正常基因的细胞，以及通过原位灌注或通过全身性给予能携带基因到肝脏的载体来将基因导入肝脏。
体外基因转导 — 体外基因转导首先通过部分肝切除术获取肝细胞，然后这些细胞在原代培养物中生长。采用基因可稳定表达的方法将治疗基因转导至肝细胞，随后将这些肝细胞重新导入患者体内[ 53 ]。由于这些细胞来自患者自身，不会出现排斥反应，无需免疫抑制。
一项初步报道显示，LDL受体基因体外转导使家族性高胆固醇血症患者的LDL-胆固醇水平轻微降低。(参见 “药物抵抗性高胆固醇血症的治疗” )该方法的主要缺点是可获取和转导的肝细胞数量有限；此外，获取细胞所需的手术切除较难重复。
载体介导的基因递送 — 目前正在研究利用病毒和非病毒载体将正常胆红素-UGT基因导入Gunn大鼠肝脏的方法。重复静脉注射表达UGT1A1的裸质粒将质粒DNA递送至肌细胞后，Gunn大鼠的血清胆红素下降[ 54 ]。但是，大多数正在进行的研究都是使用重组病毒载体。
腺病毒载体 — 腺病毒载体能高效递送转基因，且在全身性给予后，这些载体还能特异定位于肝脏。相比鼠白血病病毒，腺病毒载体可将转基因转移到非分裂细胞中。可惜，由于这些病毒的基因组游离于细胞基因组之外，所以需要重复注射，但这并不可能，因为重复注射会诱导宿主免疫应答。所有病毒基因都被删除的腺病毒载体比第一代腺病毒载体具有更低的免疫原性。Gunn大鼠研究显示，采用这些载体的基因治疗使黄疸终生缓解[ 55 ]。但在Crigler-Najjar综合征患者中，这种效果不太可能持续到足以对患者有用。共表达UGT1A1和免疫共刺激抑制因子(如CTLA4Ig)的腺病毒载体可重复给予[ 54 ]。腺病毒载体对人类的长期有效性和安全性尚未明确。
SV40和慢病毒 — 重组SV40和重组慢病毒是更新的病毒载体，可将基因转移到非分裂细胞中并整合到宿主基因组中[ 56 ]。不同于腺病毒，其免疫原性似乎可以忽略不计。但在全身性给予后，这些载体不能定位于肝脏，因而需要经门静脉注入。重组SV40病毒用于Gunn大鼠的初步实验结果令人鼓舞[ 57 ]。
受体介导的基因肝脏递送 — 将全身性给予的DNA递送至肝脏的载体蛋白也已用于Gunn大鼠实验[ 58 ]。以这种方式导入的转基因是瞬时表达的。通过部分肝切除术诱导细胞增殖[ 59 ]或通过药物破坏微管[ 60 ]可将表达延长至几个月。
基因定点转换 — RNA-DNA嵌合分子已用于通过修复致病突变来治疗遗传性疾病[ 61 ]。这些嵌合分子与致病缺陷位点处的特定序列配对，并产生单个错配。这会触发宿主错配修复系统纠正突变。针对这种嵌合分子的初步Gunn大鼠实验显示，通过将缺失的鸟苷残基插入到Gunn大鼠胆红素-UGT基因(UGT1A1)中，可以恢复该酶的活性[ 62 ]。
Ⅱ型Ⅱ型Crigler-Najjar综合征，也称Arias综合征，表型与Ⅰ型相似，但非结合型高胆红素血症通常较不明显(血清胆红素<20mg/dL)( 表 1 )。Arias于1962年首先报道了8例14-52岁的Ⅱ型患者，阐述了该病的临床表现[ 63 ]。Ⅰ型Crigler-Najjar综合征患者在出生后几日内发生黄疸，而Ⅱ型患者仅有半数在1岁之前出现黄疸，有报道显示1例Ⅱ型患者在30岁后才出现黄疸。尽管患者有胆汁淤积，但由于血清胆盐水平正常，不会发生瘙痒。
此类患者的血清胆红素浓度为8-18mg/dL。使用胆红素或其他化合物作为 葡萄 糖醛酸受体，所有患者的肝脏葡萄糖醛酸基转移酶活性均降低[ 19 ]。所有患者除黄疸外均无其他临床异常，但有一例43岁的女性患者存在类似于核黄疸的神经系统综合征，死于44岁。尸检结果显示其肝脏组织学正常，脑小，无胆红素染色，但有典型的核黄疸组织学表现。随后报道了其他一些神经系统受累的Ⅱ型Crigler-Najjar综合征病例。
Ⅱ型Crigler-Najjar综合征患者肝脏中胆红素-UGT活性显著降低[ 64 ]，但该缺陷比Ⅰ型中轻得多(胆红素-UGT的残余活性为2%-8%)。在一些病例中，存在高胆红素底物浓度的情况下体外测量的肝脏胆红素-UGT残余活性可能高达正常酶活性的38%[ 7 ]。但由于该酶对胆红素的亲和力相对较低，该酶仅在有高胆红素血症时才能发挥有效催化作用。胆汁有色素沉着，但生成的胆红素中只有大约50%发生结合并排泄到胆汁中[ 19,64 ]。Ⅱ型Crigler-Najjar综合征中结合胆红素主要为单葡糖醛酸胆红素，而正常人中，90%的结合胆红素为双 葡萄 糖醛酸胆红素[ 64,65 ]。
分子缺陷 — 与Ⅰ型Crigler-Najjar综合征一样，Ⅱ型的基因缺陷位于编码胆红素-UGT的5个外显子之一( 图 1 )[ 4,10 ]。Ⅰ型可由多种基因突变导致，而Ⅱ型的基因缺陷通常为点突变，导致单个 氨基酸 替换，会降低但不会消除酶活性[ 4 ]。酶残余活性能使胆红素部分结合，因而高胆红素血症程度较轻。
如上所述，复合杂合子患者具有中等水平的高胆红素血症；复合杂合子是指一个等位基因上有Gilbert综合征的异常启动子，且另一个等位基因上有与Ⅱ型Crigler-Najjar综合征相关的异常胆红素-UGT(UGT1A1)基因[ 12,13 ]。
诊断 — Ⅱ型Crigler-Najjar综合征的特征是非结合型高胆红素血症，血清胆红素通常低于20mg/dL，但禁食或病程中发生其他疾病时可高达40mg/dL[ 66 ]。其他肝功能检查是正常的( 表 1 )。
Ⅱ型Crigler-Najjar综合征的高胆红素血症程度较低，且发病年龄通常较晚，据此可与Ⅰ型区分开。此外， 苯巴比妥 治疗期间高胆红素血症可降低25%以上，这可能是通过诱导胆红素-UGT残余活性而实现的( 表 1 )[ 19,32 ]。Ⅰ型患者应用苯巴比妥无效。
如果在患者应用这些酶诱导剂后观察到疗效但仍对诊断存疑，通过色谱法分析胆汁色素来测定胆红素结合物可以确诊。UGT活性极低或无活性的Ⅰ型患者胆汁中不存在或仅存在微量结合胆红素，而Ⅱ型患者的胆汁中可检测到大量结合胆红素，不过单结合胆红素的比例大幅增加( 表 1 )。基因检测目前仅用于研究实验室。
治疗 — Ⅱ型Crigler-Najjar综合征患者发生神经系统后果的可能性远低于Ⅰ型患者，因此可能不需要对高胆红素血症采取特异性治疗。不过，黄疸影响生存质量的患者可能需要治疗。可给予 苯巴比妥 (60-180mg/d，分次给药)，该治疗可使血清胆红素水平至少降低25%[ 19 ]。预计在2-3周内起效， 氯贝丁酯 的效果相似，副作用更少[ 67 ]。Ⅱ型Crigler-Najjar综合征女性患者已有成功妊娠的报道。某些情况下，妊娠患者接受了苯巴比妥治疗[ 68 ]。妊娠期间禁用氯贝丁酯。
总结与推荐
Crigler-Najjar综合征，也称伴 葡萄 糖醛酸基转移酶缺乏的先天性非溶血性黄疸，是一种罕见的常染色体隐性胆红素代谢疾病。根据严重程度，分为2种类型：Ⅰ型和Ⅱ型( 表 1 )。(参见上文 ‘分类’ )
在出生后几日内发生间接(非结合)胆红素所致持续性黄疸的婴儿，应怀疑为Ⅰ型Crigler-Najjar综合征。这些患儿的其他肝功能检查结果正常，可能存在由核黄疸引起的神经系统症状。偶有患者在青春期出现晚发型核黄疸。(参见上文 ‘临床表现和诊断’ )
区分Ⅰ型和Ⅱ型Crigler-Najjar综合征较为困难。一般来说，Ⅱ型Crigler-Najjar综合征患者的血清胆红素浓度较低，但可能与Ⅰ型有重叠，尤其是有基础溶血的情况下( 表 1 )。因此，Ⅰ型Crigler-Najjar综合征的鉴别诊断包括伴或不伴溶血的Ⅱ型Crigler-Najjar综合征(参见上文 ‘与Ⅱ型的区别’ )。Ⅱ型Crigler-Najjar综合征的特征为非结合型高胆红素血症，血清胆红素通常低于20mg/dL，但禁食或病程中发生其他疾病时可高达40mg/dL。其他肝功能检查是正常的。(参见上文 ‘诊断’ )
Ⅱ型Crigler-Najjar综合征患者发生神经系统后果的可能性远低于Ⅰ型患者。因此，可能不需要对高胆红素血症采取特异性治疗。不过，黄疸影响生存质量的患者可能需要治疗。对于需要治疗的患者，建议使用 苯巴比妥 (成人：60-180mg/d，分次给药；儿童：一次2mg/kg，一日2-3次)，这可使血清胆红素至少降低25%。预计在2-3周内起效，苯巴比妥的维持剂量需要根据患者具体情况而定。 氯贝丁酯 同样有效(成人：2g/d，分次给药)，副作用较少，但妊娠期间禁用(参见上文 ‘治疗’ )。氯贝丁酯治疗Ⅱ型Crigler-Najjar综合征的经验不及苯巴比妥丰富。一旦确诊，通常不需要继续长期使用酶诱导剂。
光照疗法(一日8-16小时)仍是Ⅰ型Crigler-Najjar综合征的主要治疗手段。请注意，荧光灯的照射强度会逐渐降低，要定期检查。日光暴露也是有效的光疗方式。口服 碳酸钙 能轻度提高光照疗法降低血清胆红素的效果。血浆置换仅用于治疗病程中发生其他疾病时血清白蛋白浓度下降所致的血清胆红素急剧升高。肝移植目前仍是根治性疗法，通常在大约青春期时考虑实施。
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