有关镇静剂方面的知识

催眠药和镇静药

恰当的镇静对外科危重病人是非常有益的，这一观念越来越为广大医务工作者所接受。然而，对神经外科危重病人的镇静存在一些误区，如医生对镇静持怀疑态度，或使用镇静剂时存在镇静不够、镇静过度的现象。本文对神经外科加强监护病房（neurosurgicalintensivecareunit，NICU）使用镇静剂的指征、镇静后评估以及合理选择镇静药物等问题进行综述。

1NICU应用镇静剂的必要性

尽管综合加强监护病房（intensivecareunit，ICU）及其他专科ICU在镇静剂的使用上已相对规范化[1]，NICU对镇静剂的使用一直持非常谨慎的态度，特别是对围手术期病人镇静剂的使用。危重症学会（societyofcriticalcaremedicine，SCCM）2002指南有关短期镇静的研究中，收集了9篇相关文献，其中5篇将神经疾病病人排除在外。

NICU拒绝使用镇静剂的理由包括：①镇静剂加深病人的意识状态，影响对病情的正确判断。②使用镇静剂容易掩盖病情，对术后颅内出血不便观察，延误治疗。③镇静剂存在副作用，特别是对呼吸、循环存在抑制作用。④长期以来镇静剂的使用不规范，影响了镇静效果，使得神经外科医生对镇静剂使用的信心受到影响。⑤部分镇静剂导致瞳孔变化，影响医护人员对病情的观察等。

然而，NICU不使用及不规范使用镇静剂，病人躁动可能引起严重的后果：①血压、颅内压增高，心率增加，围手术期病人脑出血的危险性和心血管系统的并发症随之增加。②降低脑灌注压，减慢脑血流，影响病人预后。③意外拔除气管导管、胃管、动脉或静脉导管等治疗性导管。④机械通气时人机对抗。⑤激素异常分泌，内环境紊乱，并使氧耗增加等。

NICU应用镇静剂的必要性已经得到重视[2~5]，有必要明确和强调NICU使用镇静剂的适应证，合理使用镇静剂，尽量减少镇静剂导致的不良反应。

2适应证

对于神经外科危重病人而言，传统的镇静剂使用指征是：躁动影响医疗和护理操作的实施，或躁动对病人造成伤害。目前尚缺乏专门性针对神经外科危重病人的镇静剂应用指南。综合文献，NICU应用镇静剂的目的主要包括以下四个方面：

2.1镇静[3，4]以下情况需采用镇静：①机械通气时。②神经外科围手术期。③颅脑创伤后。④某些创伤性诊断及治疗时。⑤出现其他躁动、精神症状，特别是以上症状影响治疗或有潜在危险时。引起躁动的原因主要有疾病因素、环境因素和心理因素。常见引起躁动的疾病因素有：脑出血、脑水肿等引起的颅内压增高，低灌注，低血糖，低氧血症，疼痛等。神经外科在使用镇静剂之前，必须先排除引起躁动的疾病因素，如纠正低氧血症，适当镇痛，术后及时复查影像学以排除颅内出血、脑水肿等，监测颅内压以排除颅内压增高等。在排除疾病因素后，再考虑使用合适的镇静药物。

2.2癫■持续状态癫■持续状态是癫■性发作持续时间长（超过30min）而有潜在性神经损伤的癫■类型。癫■持续状态会引起神经元能量消耗增高，氧耗增加，在大脑血供减少时，更易导致脑氧供需失衡；同时兴奋性氨基酸过度活动，通过一系列复杂机制导致神经元凋亡和坏死。癫■持续状态是神经系统危重急症，如果处理不及时，将导致不良转归，因此临床治疗上越来越强调对癫■持续状态的快速终止，这也使得镇静剂的应用越来越受到重视[6，7]。

2.3脑保护药物的脑保护作用是神经外科研究热点之一。镇静类脑保护药物主要有巴比妥类、异丙酚等。巴比妥类镇静药的作用机制包括：降低脑代谢率；保护脑细胞，稳定溶酶体膜，减轻脑水肿；清除脑缺血或损伤时产生的自由基；抑制癫■发作等。近年来，异丙酚的脑保护作用得到越来越多的重视，其作用机理为[8]：清除自由基和抑制脂质过氧化作用，减轻兴奋性氨基酸的堆积，增强γ-氨基丁酸的作用等。

2.4亚低温治疗中的辅助用药亚低温治疗可以改善心跳骤停病人的转归[9，10]。虽然欧美国家对亚低温在急性颅脑损伤中的作用持怀疑态度[11]，但文献分析显示，低温治疗可降低死亡率和改善病人预后[12]。综合多项有关亚低温随机对照实验的降温方法，发现物理降温与镇静剂、肌松药相结合，如苯二氮卓类药物或鸦片类药物与肌松药联合应用，在取得良好的低温效果的同时，副作用也很小[2，13]。

3镇静后评估

对使用镇静剂的病人，必须作出正确的评估，以便寻找合适的镇静点，及时调整镇静剂的用量和用法。常用的镇静评价方法有主观评价法（镇静评分系统）和客观评价法。

理想的镇静评分系统要求对病人的镇静和躁动程度作出正确的评判，易于记录，并能够指导镇静剂的用量。常用镇静评分系统有RamsayScale、Sedation-AgitationScale（SAS）、MotorActivityAssessmentScale（MAAS）、VancouverInteractionandCalmnessScale（VICS）、Alertness/SedationScale和COMFORTScale等[14，15]，在这些评分系统中，最为常用的是Ramsay镇静评分。

主观镇静评分系统主要描述病人对刺激的运动反应，其有效性和可靠性源于相互比较，通过对病人主观感觉的检查来实现，因此具有一定的局限性。特别是当病人处于较深的镇静水平或出现神经肌肉阻滞时，这些主观的评判系统就难以发挥作用，此时需要客观的镇静深度评价。对于重症病人来说，生命体征如血压、心率已不是评价镇静深度的特异性敏感指标，而主要心率变异性、食管下端的收缩性及病人的脑电图变化等才是有价值的客观评价指标。

1996年，美国FDA通过了脑电双频指数（BIS）作为监测仪器在手术室中的应用，BIS是用来客观监测镇静和麻醉深度的一种持续、量化的脑电图。BIS评分为0~100，代表了大脑的活动程度；一般情况下，BIS评分在80~100代表了清醒状态，60~79分为镇静状态，40~59分为轻度催眠状态，小于40分表现为深度催眠和各种意识不清的麻醉状态。实践证实，BIS不仅可在术中评价催眠和麻醉状态，也是一种颅脑手术后、颅脑外伤和ICU监测镇静状态的有效指标[16，17]。

理想的镇静方式是病人能保持正常睡眠－觉醒周期，即镇静时病人有一定程度的睡眠，但易被唤醒，唤醒后有适当的定向力和识别能力。一般可在夜间加深病人的镇静水平，而白天减少镇静剂的应用，使病人达到睡眠-觉醒周期化。

每个病人的镇静目标和镇静点均应进行频繁的评价和再定义，评价结果和机体对治疗的反应均应系统记录，并根据结果判断病人对镇静剂的反应及调整镇静剂的用量。Stocchetti等[18]认为在使用镇静剂时对病人病情进行反复评估，可以弥补因使用镇静剂导致的病情误判。

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镇静剂是一个化学上的作用物，用作减少身体某一部份的机能或是活动，镇静剂有助于缓解人们的抑郁及焦虑；它们通常被用作治疗精神紧张的病者，镇静剂有利于人的镇静，正常服用镇静剂有益于健康，也不会影响到正常的大脑活动。镇静剂不可盲目使用，其盲目使用后果包括损坏其认知的运动机能。这类药物医疗上应用很广泛，普通医院的处方中约占12%，在精神和神经科成了主要使用的药品。被滥用和急性中毒的报告，引起了人们的重视，也决定了药物自身的命运。如巴比妥在镇静、催眠方面逐渐被依赖性低的药物取代。安眠酮问世不久，就被一些国家（包括我国）淘汰。近年来镇静催眠药成瘾和被滥用已在许多国家成为严重的社会问题之一。

巴比妥类药物随剂量不同，对中枢神经系统产生不同抑制，按抑制程度分6个阶梯：抗焦虑--镇静--催眠--麻醉--昏迷--死亡。由于巴比妥类安全性差，且常出现中毒现象，成瘾性强，加之苯二氮草类（安定类）药物的出现，20世纪70年代以后，它的医疗使用范围已越来越少。氯丙嗪是第一个直接作用于神经细胞的药物，并且是第一个真正的镇静剂。这药的效果是如此之好，使得世界各地制药公司很快便研制出多种镇静剂。镇静催眠药成瘾性是强的，久用之后突然停药会产生戒断时出现的症状越严重。戒断症状有焦虑、睡眠障碍、厌食、恶心、呕吐、高热、低血压、震颤、抽搐、定向障碍及幻觉等。

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急性中毒，多因误服或自杀所致，也可能由于静脉注射剂量过大，速度过快所致。中毒者主要表现为兴奋、谵妄，继而呈嗜睡、呼吸浅速、皮肤发绀、痛觉消失、瞳孔散大、昏迷。早期多因呼吸中枢麻痹致死，晚期多因呼吸衰竭、脑水肿或合并肺部感染致死。

慢性中毒表现为嗜睡，思维联想困难、记忆缺损、判断力差、情绪不稳、激动易怒。症状严重时语言不清、眼球震颤、步履迟缓，且常伴有视幻觉、妄想、惊恐和躁狂等精神症状。

苯二氮卓类的代表药--安定，抗焦虑作用选择性高，治疗效果好，安全范围大，作用持久，依赖性相对较少，戒断症状较轻，而且具有较强的抗惊厥作用。医疗应用很广泛。但长期服用停药后，可出现精神症状：焦虑、恐惧、不安、失眠、头痛、恶心、呕吐、食欲减退、肢体发抖、肌肉阵挛等。静脉注射此类药物可导致向低血压和呼吸抑制。

耐药性是镇静催眠药的共同特性。长期服用，药效降低，需要不断增加剂量才能维持疗效。耐受性增高总与成瘾性产生有关。

镇静催眠药成瘾性是强的，久用之后突然停药会产生戒断症状。戒断症状有焦虑、睡眠障碍、厌食、恶心、呕吐、高热、低血压、震颤、抽搐、定向障碍及幻觉等。

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