目前糖尿病治疗药物包括口服药和注射制剂两大类。
口服降糖药主要有促胰岛素分泌剂、非促胰岛素分泌剂、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4抑制剂)和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2抑制剂)。
注射制剂有胰岛素及胰岛素类似物、胰高血糖素样多肽-1受体激动剂(GLP-1受体激动剂)。
口服药物促胰岛素分泌剂
促进胰岛素分泌,主要包括磺脲类和格列奈类。
磺脲类药物包括格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等。该类药物通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素来控制血糖,使用不当可导致低血糖,特别是在老年患者和肝、肾功能不全者;也会使体重增加。
该类药物适用于与二甲双胍或与其他降糖药物联合使用控制血糖。
使用时的注意事项包括肾功能轻度不全者可选用格列喹酮;依从性不好者建议选择每日一次服用的药物。
格列奈类药物包括瑞格列奈、那格列奈。该类药物通过增加胰岛素分泌发挥降糖作用,用法同磺脲类药物。此类药物吸收后起效快、作用时间短。使用不当可导致低血糖,但低血糖的发生率和程度较磺脲类药物轻。
非促胰岛素分泌剂
包括二甲双胍类、噻唑烷二酮类和a-糖苷酶抑制剂。
二甲双胍二甲双胍对正常人几乎无作用,而对糖尿病患者降血糖作用明显,不影响胰岛素分泌,减少肝脏葡萄糖的输出,有轻度的减轻体重作用,可减少心血管疾病、死亡发生的风险和预防糖尿病前期发展为糖尿病。
二甲双胍单独使用不导致低血糖 。
二甲双胍是当前糖尿病指南推荐治疗2型糖尿病的一线用药,可单独使用或和其他降糖药物联合使用。
噻唑烷二酮类药物常用药物有罗格列酮、吡格列酮。该类药物可以通过增加胰岛素的敏感性来改善血糖。副作用包括体重增加、水肿、增加心衰风险。单独使用时不导致低血糖,与胰岛素或促泌剂联合使用可增加发生低血糖的风险。
噻唑烷二酮类药物可以与二甲双胍或与其他降糖药物联合使用治疗2型糖尿病的高血糖,尤其是肥胖、胰岛素抵抗明显者。
α-糖苷酶抑制剂药物包括阿卡波糖、伏格列波糖。适用于以碳水化合物为主要食物成分、餐后血糖明显升高的患者。其作用机制为抑制碳水化合物在小肠上部的吸收,可降低餐后血糖、改善空腹血糖。使用时通常会有胃肠道反应。
DPP-4抑制剂
主要通过增加胰岛素分泌改善血糖。目前国内上市的有沙格列汀、西格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀5种。可单药或联合使用以治疗2型糖尿病。单用不增加低血糖风险,也不增加体重。
SGLT-2抑制剂
通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收、促进葡萄糖从尿中排泄达到降血糖目的,兼具减体重和降血压作用,还可以降低尿酸水平、减少尿蛋白排泄、降低甘油三酯等。单药或联合使用以治疗2型糖尿病。单用不增加低血糖风险。
主要有达格列净、坎格列净、恩格列净。达格列净和恩格列净餐前餐后服用均可,坎格列净需在第一次正餐前口服。
该类药物除了有较强的降糖作用外,还有很强的独立于降糖作用之外的减少2型糖尿病患者心血管疾病、心功能衰竭和肾功能衰竭发生风险的作用。
注射药物胰岛素
可分为常规胰岛素、速效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素和预混胰岛素。根据患者的具体降糖需求选择不同的胰岛素。胰岛素的常见副作用为低血糖和体重增加,接受长期注射胰岛素的患者还可出现皮下脂肪增生和萎缩。对胰岛素过敏少见。
GLP-1受体激动剂
通过激动GLP-1受体而发挥降糖作用。通过增强胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。
目前国内上市的GLP-1受体激动剂有艾塞那肽、贝那鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽,均需皮下注射使用。
临床试验结果显示利拉鲁肽和度拉糖肽有独立于降糖作用之外的减少2型糖尿病患者发生心血管病变风险的作用。
GLP-1受体激动剂的常见副作用为恶心、食欲减退。
圣济堂(600227)2020年半年度董事会经营评述内容如下:
一、经营情况的讨论与分析
(一)化肥化工业务
报告期内,受疫情及国际形势、市场影响,上半年国内尿素市场整体呈“凸”型走势,但下跌行情的时间多于上涨的时间。截止6月28日,国内尿素均价在1677元/吨,较年初的均价1670元/吨,同比下降7元/吨。从产需分析、国际尿素价格走势以及宏观经济形势、整体石化产品走势看,2020年尿素市场不是很乐观,预计将逊于2019年。
2020年上半年我国甲醇市场整体弱势运行。受新冠肺炎疫情影响,多地市企业复工时间一再推迟,致使供需双方均受到不同程度的影响。上游主力工厂库存持续累积,物流不畅且下游需求持续清淡,库存压力逐步累积下部分装置计划性停车或降负。而下游装置原料补充不足且产品库存积累下开工同样受限,主力烯烃工厂接连停车检修,供过于求的情况难以缓解,叠加国际原油暴跌带动港口现货深度下行,市场恐慌情绪蔓延。与往年相比,2020年上半年我国甲醇市场基本处于弱势下行阶段,主要集中在1375-2515元/吨范围,较去年同比下降9.8%-36.5%。
报告期内,公司根据市场相关情况,采取积极应对措施:
一是强化管理,提质增效。全面推行6S管理,增强现场管理工作的科学性和规范性。6月份顺利通过了计量体系评审认证,为后续的精益化管理提供了有效保障。在此基础上,公司积极对标先进,优化生产指标,各项消耗呈下降趋。与此同时,桐梓化工内部进一步强化安全工作,上半年公司加大了隐患排查和治理的力度,对员工加强安全培训和学习,并以本质安全为目标推进生产装置自动化工作,进一步提升了生产运行的安全管理水平。
二是在2020年3月份完成了年度大修,实现了氨醇两线顺利运行,并针对重点工艺指标进行了调整优化,目前实现液氨日产量约1080吨,较2019年同比增长9.06%,甲醇日产量约1100吨较2019年同比增长7.02%。
三是在技改技措方面,积极开发新产品和新项目。为进一步降本增效,延伸产业链,增强企业抵御风险的能力:①利用现有的人、机、物、料新建车用尿素项目(产能5万吨/年),目前已完成备案手续和设备选型等工作,计划8月份投产。②计划建设10万吨复合肥项目,目前已完成场平和招投标工作,计划今年底投产。③新建了输煤皮带和自动卸煤机项目,提高煤炭转运的效率,降低费用,预计每年可节约煤炭转运费用约1500万元。④继续推进锅炉引风机和排粉风机永磁风机节能改造项目,6台风机每年可节约电费120万元,投资回收期约为1.4年。⑤继续推进水轮机改造项目,改造3台每年可以节约电费121万元。⑥完成了热电锅炉清堵机、气化煤浆泵扩容的技改方案,并签订合同。⑦启用了自动化码垛机和装车系统。⑧从6月份开始分步开始推行无动力除尘和无人值守技改工作,可以有效改善工作环境,提高劳动效率。
报告期内,桐梓化工实现营业收入63,624.62万元,同比减少10,270.32万元,同比下降13.9%。营业收入减少的主要原因是主要产品尿素、甲醇的销售价格较2019年同期相比分别下降了10.64%和25.95%;桐梓化工实现利润总额444.55万元,实现扭亏为盈。
(二)医药制造业务
2020年上半年,公司克服了新冠病毒疫情对给企业经营带来的影响,在做好防护措施和保证员工 健康 的前提下,于2月底开始复工复产,充分利用互联网信息化的优势,大部分岗位均能正常上班,对企业恢复生产和保障市场供货起到了积极的作用。
报告期,公司制药业务工作主要为:
一是公司格列美脲片以第一序位中标国采(GY-YD2019-2),中标期三年。公司上半年利用格列美脲片中标配送的优势,带动企业其他产品的销售,从国采配送执行三个多月的情况来看,销量增长明显,在保障已经中标的省区医疗终端的配送前提下,营销队伍利用公司格列美脲中标价格低的优势,在非中标区域争取市场份额,在零售市场格列美脲片利用医师处方的带动,提升格列美脲片的品牌地位。
二是公司积极推进甲巯咪唑原料生产的GMP认证和恢复甲巯咪唑肠溶片的生产,从目前公开的信息来看,甲巯咪唑片(5mg)是国家短缺药品目录品种,市场需求紧缺。2020年5月12日圣济堂制药按有关法规要求向贵州省药品监督管理局申请恢复生产,7月29日收到了同意圣济堂制药甲巯咪唑肠溶片上市销售的函。目前公司可通过采购来源合法的原料药进行生产,并经检验合格后上市销售。
三是营销方面公司继续坚持自有团队的建设思路,利用格列美脲片中标的机会,与全国大型商业建立合作关系,推荐公司二线品种。坚持结果导向,加强内部管理、深化营销管理改革,完善市场精细化管理,根据各省产品销售的特点和中标情况,对各地、县(市)销售客户终端进行逐一分析,找出市场空白点,分析竞争产品的优劣势,制定公司产品销售竞争策略。对“OTC”网络,公司继续发挥“慢病管理合作”优势,培养企业合作忠实客户,确保公司销售可持续增长。
四是保障中成药原料的供应,公司重楼解毒酊进入国家医保目录后,市场需求状况较好,但是目前原料药重楼的价格仍然居高不下,严重影响了该产品的市场覆盖率和终端推广。今年上半年公司开始重楼的原药材栽培工作,以公司加农户的合作模式大力发展重楼的种植,为未来重楼解毒酊原料供应提供保障。
报告期内,圣济堂制药共生产药品1836万盒,比去年同期增加27.50%。其中:西药1706万盒(支),比去年同期增加29.24%,中药131万盒(瓶),比去年同期增加10.08%,保健品因迁址原因未生产,医疗器械已停止生产。销售药品1701万盒,比去年同期增加17.80%,实现营业收入11619万元,比去年同期减少38.66%。其中:西药1601万盒(支),比去年同期增加30.91%,实现营业收入10453万元,比去年同期减少32.54%,中药100万盒(瓶),比去年同期减少51.92%,实现营业收入1166万元,比去年同期减少59.95%,实现净利润703万元,比去年同减少85.41%。
二、可能面对的风险
1、化肥化工行业
原燃料煤供应风险:国家去产能政策及强化煤炭行业安全监管,导致贵州省煤炭产量大幅下降,公司需大量采购北方原燃料煤,由于运力限制,可能导致装置产能不能充分发挥。
原料煤价格上涨风险:公司目前大量采购陕西榆林烟煤,而国内很多使用无烟煤为原料的企业正大量改造装置使用陕西烟煤,虽然整体上看煤炭价格在未来2年无上涨动力,但由于使用烟煤化工企业正逐渐增多,可能导致烟煤价格上涨,致使公司产品生产成本增大。
环保监管风险:尽管公司一直致力于环保投入,增加了多套环保治理设施,并严格执行有关环境保护的法律法规,但随着环保监管加强,以及桐梓化工生产装置距离县城不足10公里,公司可能因为环保原因导致进一步增大环保投入,并可能因装置事故状态下,环保排放不达标,进而影响装置产能发挥。
产品市场风险:2020年的化肥市场,是一个争夺存量市场,供过于求的局面持续,销量下滑成为众多企业经营的新常态,竞争将极其激烈。2019年中央一号文件首次提出实现化肥使用量负增长,截止到2019年年底,全国已有15个省份宣布本区域化肥使用量实现负增长,部分地区连续数年下降。这标志着中国化肥用量顶峰已过,正式进入负增长时代,用量将持续减少。
甲醇价格大幅波动风险:2020年石油价格受地缘政治影响,以及国外甲醇的大量进口,可能致使国内甲醇价格在低位维持,导致公司预期利润大幅下降。
2、医药制药行业
行业政策风险:医药行业是受政策影响最深刻的行业之一,随着国家对医疗体制改革的加强、对医药行业监管严格,行业领域内的产业整合、商业模式转型不可避免。医改政策将直接影响到整个医药行业的发展趋势,国采在全国的推行、“一致性评价”、生产质量监管、环保治理等政策措施的实施也直接关系到整个医药行业的生产成本和盈利水平,进而影响到公司的生产经营。由于中国医药市场广阔而且发展潜力巨大,吸引了世界上主要的医药企业先后进入,同时其他行业企业也竞相涉足,再加上国内原有遍布各地的医药生产企业,导致国内医药生产企业数量众多、市场分散、市场集中度较低,使得市场竞争不断加剧。国内药品制造企业竞争日益激烈,放开药价、实行医保支付价等相关改革措施正在逐步落实中,这些因素加大了药品制造企业产品价格不确定的风险。2020年,面对医改提速,国采品种的增加、两票制、医疗费用增速控制、限制辅助用药、医保支付价格调整、GMP飞行检查进入常态化等系列政策的实施及推进,均为公司医药生产经营带来了挑战。随着新环保法等新规出台,环保要求日益提高,对于污染物特别是原料药生产的污染物排放管控力度加大,会增加公司生产安全、合规和环保治理的风险。
研发风险:新药研发是一项高投入、高风险、周期长的工作,对人员素质要求高,从国家对仿制药一致性评价工作的启动开始,频繁推出新药研发相关政策,对新药上市增加了较多的不确定因素,圣济堂制药以化学药为主的生产研发企业,新药阿卡波糖、盐酸二甲双胍缓释片等品种目前处于临床试验、评审阶段,新产品能否按照预期完成研发注册,具有不确定性。
其他风险:圣济堂制药生产、经营与原料采购成本、生产成本控制密切相关,近年来,化学原料药格列美脲、乙酰谷酰胺采购成本逐年上升,公司独家品种重楼解毒酊、复方重楼酊的中药原料重楼价格一直居高不下,能源、动力、人工成本上涨,都将给企业带来产品赢利能力下降的风险。
三、报告期内核心竞争力分析
1.化肥化工行业:
1.1品牌及渠道优势:公司主导产品"赤"牌尿素在全国同行业内有较高的声誉。"赤"牌尿素在贵州市场占有率高,品牌效应强,终端客户品牌忠诚度高。公司"赤"牌尿素长期在贵州经营,掌控了资金实力、库存实力、终端渠道控制力较强的经销商队伍,不但能抵制外来品牌对贵州边缘市场的渗透,而且能够领导市场价格,具有价格风向标的作用。
1.2主要产品及地理位置优势:桐梓化工具备年产30万吨合成氨、30万吨甲醇、52万吨尿素,副产10万吨硫酸铵、2万吨硫磺的生产能力。桐梓化工采用世界最先进的德士古技术,甲醇质量可以与天然气装置质量并驾齐驱,高品质的质量保证了桐梓化工甲醇销售下游的渠道更加丰富,除了传统下游甲醛、二甲醚以外,桐梓化工高品质的甲醇质量还可以用于聚甲醛、MTBE、氯甲烷等精细化工领域。桐梓化工位于G75兰海高速交通要道,有利于辐射广西市场,并且毗邻四川、重庆。广西市场价格国内较高,是桐梓化工最主要的销售市场,桐梓化工利用广西酒精返空车的优势,辐射到广西市场具有较强的市场竞争能力,川渝市场作为桐梓化工的次重要市场,依托强大的物流能力,在库存较大时可以快速缓解库存压力。
1.3生产技术管理优势:公司现有化肥装置的运行管理水平一直位居同行业前列,能耗控制居同类装置先进水平;公司长期不懈的安全生产管理和优良的生产技术骨干队伍,保持了企业较高的生产技术管理水平,确保了装置长周期低成本运行。
2.医药制药行业:
2.1品种资源优势
2.1.1糖尿病药品专业优势:
圣济堂制药糖尿病产品线涵盖了大部分口服制剂品种,在糖尿病药物细分市场领域有较强的市场竞争优势,主要产品有盐酸二甲双胍片、盐酸二甲双胍肠溶片(0.25g、0.5g)两个品规、格列美脲片(2mg,已经通过一致性评价,并获得国采第一序位中标)、盐酸罗格列酮片、格列齐特片(II)、格列吡嗪片等,品类齐全,并且均属于国家2019年版医保目录品种,加上圣济堂制药在糖尿病领域超过20年的品牌优势,消费者依从性高。
2.1.2全国独家苗药、专利品种
圣济堂制药拥有5个独家专利品种,重楼解毒酊、复方重楼酊、胆清胶囊、九龙解毒胶囊、博性康药膜,其中,复方重楼酊、博性康药膜属于国家扶持开发的妇儿类品种。
2.1.3神经系统类药品
圣济堂制药拥有神经系统类药物乙酰谷酰胺注射液(规格独家)、盐酸多奈派齐片、盐酸文拉法辛片三个品种,其中盐酸多奈哌齐片和盐酸文拉法辛片属于2017版国家医保品种(乙类)品种。
2.1.4特色中成药品种
杜仲属于贵州道地药材,产量高、质量好,圣济堂制药拥有无糖型杜仲颗粒独家规格资源优势,其功能为补肝肾、强筋骨,安胎,降血压。在妇女怀孕胎动不安、先兆流产,高血压症等方面有确切疗效。
2.2品牌优势
圣济堂制药拥有多个省级知名产品,其中“圣平”格列美脲片获得国采(GY-YD2019-2)第一序位中标,获得医院处方市场销量第一的地位、“圣敏”盐酸罗格列酮片、“圣妥”盐酸二甲双胍肠溶片,分别被评为贵州省名牌产品;“圣敏”盐酸罗格列酮片、“圣特”盐酸二甲双胍肠溶片,分别荣获贵州省知名商标。圣济堂制药经过20多年的不懈努力,在糖尿病领域已经具备较高的知名度,并荣获“2018贵州省民营企业100强”等殊荣。
2.3营销网络优势:经过近20多年的发展,圣济堂制药建立了完善的销售网络,圣济堂合理的运用了营销战略,科学规范地指导企业营销工作,拓宽市场渠道,圣济堂制药销售网络细分为处方业务、基层医院网络和OTC慢病服务销售系统,特别是OTC慢病服务利用公司糖尿病慢病教育学术辅导系统,与国内多家大型连锁企业建立合作关系,巩固企业品牌,随着国家“分级诊疗”政策的落实,圣济堂制药慢病服务优势将会更加明显。
2.4质量优势:圣济堂制药始终按照GMP标准规范组织生产,制定了完善的质量管理制度,质量管理体系符合“ISO9001:2008”标准,并严格执行国家相关药品标准。圣济堂制药按照生产质量管理规范组织生产,对生产的各个环节尤其是关键质量控制点采取了严格质量控制措施,即从进厂的原辅材料到半成品、最终成品的整个制造过程进行控制,杜绝可能产生的污染和失误,保障了药品的质量。
格列美脲滴丸的主要成分为1-{4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰氨基)乙基]苯磺酰}-3-(反式-4-甲基环己烷)-脲。它属于化药及生物制品中代谢及内分泌系统药物中影响血糖的药物中的降糖药。本品为白色或类白色滴丸。此药用于节食、体育锻炼及减肥均不能满意控制血糖的非胰岛素依赖型(Ⅱ型)糖尿病。当本品的疗效下降时(部分继发性失败),本品可以与胰岛素合并用药。本品也可以与其它如非亲β细胞的口服降糖药合用。本品用量一般应视血糖水平而定,应使用获得血糖满意控制的最小剂量。
在医生指导下使用本品,并据医生处方按时按量服用。若发生服药差错,如漏服一次药量,不可于下次服药时以大剂量来纠正。对这些差错(特别是漏服一次药量或进餐)或在病人不能按时服药的某情况下,病人需事先与医生讨论,并获同意方可采取相应措施。如果发现服用剂量过高或服用了额外剂量,必须立即通知医生。
在治疗最初几周内,出现低血糖的危险性可能增加,需要给予特别观察。导致低血糖的因素包括:
1、不愿或者无能力合作(多见于老年患者);
2、营养不良,饮食无规律或未及时进餐;
3、体力消耗和碳水化合物摄入的不平衡;
4、饮食改变;
5、饮用酒精,特别是在未及时进餐的情况下;
6、肾功能损害;
7、肝功能严重受损;
8、过量服用格列美脲;
9、某些影响碳水化合物代谢的内分泌系统出现代偿性的紊乱或低血糖的反向调节(例如一些甲状腺功能紊乱和垂体前叶或肾上腺皮质功能不全);
10、与其它某些药物合用
其实,上述的十点内容就是格列美脲滴丸的注意事项。可见,有的药物的注意事项还是非常多的,需要大家进行关注。因此,这种注意事项较多的药物最好是在医生的指导下进行服用,避免自己在服用的时候出现意外。如果您对格列美脲滴丸还有疑问,可以咨询八百方的药师。
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