风湿病的检验知识(2)

五、抗线粒体抗体(Antimitochondrial antibody,AMA)

AMA是以细胞浆中的线粒体为抗原的一种自身抗体，无器官和种属特异性。一般采用大鼠肾及胃作为抗原基质，采用IFA检测，阳性可见大鼠肾和胃的细胞浆呈现细颗粒状荧光。

采用免疫印迹法可将与线粒体抗原的反应分为从M1到M9九种类型，高效价的M2和M9型自身抗原与原发性胆汁性肝硬变相关。目前已有检测M2的ELISA试剂盒供应。

〖参考值〗 阴性 >1：10 为阳性

〖临床意义〗

AMA是原发性胆汁性肝硬化的标记抗体，阳性率达90%，并且50%患者抗体效价达1：1280或更高。此外，也可见于慢性活动性肝炎、隐匿性肝硬化。肝外阻塞性黄疸患者AMA常阴性，因此可作为鉴别诊断的一个指标。正常人中阳性率<10%，且效价较低。

六.抗平滑肌抗体(Antismooth muscle antibody，ASMA )

ASMA是抗肝细胞膜上一种肌动球蛋白的自身抗体。这种肌动球蛋白与平滑肌有交叉抗原性，因此与平滑肌有反应。一般采用IFA法，以大鼠胃作为抗原基质，阳性可见胃壁平滑肌呈现亮绿色荧光。

〖参考值〗 阴性，>1：10为阳性

〖临床意义〗

主要见于明显活动期的自身免疫性肝炎患者，阳性率在80%以上，效价 在1：80以上。急性病毒性肝炎早期ASMA也可阳性，且早于 HBsAg出现。其他疾病如传染性单核细胞增多症、SS、RA、支原体肺炎、肿瘤和病毒感染者也有不同程度的阳性率。正常人中仅有2%阳性。

七. 抗甲状腺球蛋白抗体(ATGA)和抗甲状腺微粒体抗体(ATMA)

ATGA 是由甲状腺炎引起的自身抗体 ，抗原是一种糖蛋白。ATGA有器官特异性而无种属特异性。ATMA 的抗原是甲状腺滤泡上皮细胞胞浆内的脂蛋白。常用检测方法有：IFA、IHA、RIA、ELISA等。

〖参考值〗

IHA： 血清效价 ≤1：32， >1：32为阳性，ATGA 和ATMA

ELISA：正常为阴性，P/N <2.1，>2.1 为阳性, ATGA 和 ATMA

RIA：ATGA<30%ATMA <15%

l〖临床意义〗

主要见于桥本甲状腺炎、甲亢、甲低患者，也可见于甲状腺瘤、恶性贫血、重症肌无力、Edison 病和肝脏疾病等。SLE及其他自身免疫病也有一定的阳性率。

正常人也可检出这两种抗体 ，并且随着年龄的增长，阳性率增加，特别是40岁以上妇女，可达18%左右。

应该注意到，有的患者ATGA阴性，但ATMA阳性，因此两种抗体同时检测可提高抗甲状腺自身抗体的检出水平。

八. HLA-B27测定

HLA-B27 抗原为人类MHC I类 抗原B位点的表达产物，可分为几种亚型。HLA -B27的检测方法有多种，补体依赖性微量细胞毒法(CDMA)流式细胞仪法玫瑰花法ELISA法等电聚焦法等。近来应用PCR法检测HLA-B27，敏感而特异，并且可进行B27亚型的分析。

l〖参考值〗

非洲-美洲人：3-4%l 高家索人：6-8%l 亚洲人：1%。

〖临床意义〗

强直性脊柱炎(AS)患者HLA-B27阳性率为90-95%。大约42%的青年类风湿关节炎(JRA)存在HLA-B27，Reiters 综合征患者阳性率大约79%。此外，肠病性关节炎、银屑病性关节炎也有一定的阳性率。RA病人阳性率不高。

〖注意事项〗

在评价HLA-B27阳性结果时应结合临床表现综合考虑，不能单纯依靠此结果作出诊断。

其他免疫指标及检测

C反应蛋白(C-Reactive Protein，CRP )

CRP是一种急性时相蛋白，由肝细胞合成，可与肺炎球菌细胞壁C多糖发生沉淀反应，故称CRP。在各种炎症的急性期或组织创伤时，血清CRP浓度急剧升高。CRP不仅可结合多种细菌( bacteria ),真菌(fungi)及原虫(protozoal)体内的多糖物质，而且在钙离子存在下，还可以结合磷脂酰胆碱和核酸。结合后的复合体具有激活补体(complement)的作用。〖参考值〗<8mg/L

〖临床意义〗

血清CRP 升高多见于：急性、慢性细菌感染组织损伤坏死急性心肌梗死各种炎症外科手术肿瘤浸润急性风湿热和活动性类风湿关节炎，以及其它关节炎性疾病。但病毒性感染一般CRP不升高，因此可作为病毒性感染和细菌性感染的鉴别指标。

〖注意事项〗

CRP测定方法不同，在判定结果时应予考虑。此外，雌激素、口服避孕药可使CRP增高，皮质激素和抗炎药可使CRP下降。

类风湿因子(Rheumatoid Factor，RF)

RF是一种自身抗体，可与变性的IgG发生反应，与IgG 的Fc段结合。RF可分为IgG、IgM、IgA、IgD和IgE五型。凝集试验检测的主要为IgM型RF。RF主要见于类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis RA)，也可见于其他结缔组织病及其他疾病。检测方法有乳胶凝集试验、致敏羊红细胞凝集法、速率散射比浊法、ELISA法等。

〖参考值〗

乳胶法：阴性或<1：20 速率散射比浊法：<30IU/ml

〖临床意义〗

RF见于90%以上的RA病人，效价常在1：160以上，含量多>80IU/ml。，一般方法所检测的大部分是IgM-RF。

关于RF分型，临床应用尚不广泛。多数作者认为：IgM-RF效价高低可在一定程度上反映RA的活动性，但无明确的密切关系IgG-RF与RA患者的滑膜炎、血管炎和关节外症状密切相关IgA-RF见于RA、硬皮病、Felty综合征和系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus， SLE)，也是RA临床活动性的一个指标IgE-RF 除RA患者外，也见于Felty综合征和青年型RA。高水平 IgM-RF阳性病人预后较差。

从早期RA患者的X线片分析，IgM-RF持续阳性的病人更易发生骨侵蚀。IgA-RF在SS病人中阳性率较高IgE-RF在恶性关节炎病人中阳性率较高。在RA病人，高效价RF存在并伴有严重的关节功能受限时，常提示预后不良。

〖注意事项〗

正常人也可有4%左右的阳性率。随年龄增加，RF的检出率会增加。RA病人RF也可阴性，不能单纯依靠RF阳性来诊断RA。RF还可见于其它多种疾病，其中最常见的是干燥综合征(S.S)， 发生率在90%以上，且含量一般较高。其它常见的RF阳性的疾病有： SLE、系统性硬化症、高球蛋白血症、结节病、梅毒、麻风、病毒感染、肝硬化等等。有些效价可在1：160以上，含量在80IU/ml以上，在解释结果时应予注意。

冷球蛋白(Cryoglobulin CG，)

冷球蛋白是一种球蛋白，4℃时发生沉淀，30 ℃易聚合，37℃又溶解。CG分为三类：

1.I型(单克隆型)：大多为IgM或IgG 型，无抗补体作用。

2.II型(混合型)：两种或两种以上单克隆Ig混合，以IgM+IgG最常见，也可见IgA+ IgGIgG+IgM+IgA等。有抗补体作用。

3. III型(多克隆型)： 没有单克隆蛋白。

其检测方法有血球压积管法(定性)和分光光度计法(定量)。

〖参考值〗 定性法：阴性 定量法：<80μg/ml。

〖临床意义〗

SLE 病人血清中可出现混合型CG。在血管炎、肾小球肾炎、淋巴细胞增生性疾病也可阳性。在巨球蛋白血症或多发性骨髓瘤病人伴雷诺氏现象时与I型冷球蛋白血症有关。 II型冷球蛋白血症与自身免疫病例如血管炎、肾小球肾炎、SLE、RA 和 SS 有关。在某些感染如肝炎、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染和弓形虫病也可出现。

小结:

胞浆抗体

Hep-2细胞具有许多胞浆抗原。如有特异性胞浆抗体存在，可出现强阳性胞浆荧光。包括抗线粒体抗体(AMA)、抗核糖体抗体、抗肌动蛋白抗体即抗平滑肌抗体(ASMA)、抗高尔基体抗体、抗丝抗体(如Vimentin)。一般最有意义的是AMA和ASMA，可是荧光染色Hep2细胞却不能鉴定这两种抗体，可应用鼠肾和鼠胃切片作进一步分析。

系统性风湿病活动期的评价

自身抗体检测以诊断全身性疾病比监测该病活动更有意义。但抗dsDNA抗体效价却与活动性有关。应定期检测抗dsDNA抗体的效价及C3、C4的含量。以及测定循环免疫复合物(CIC)的含量。ESR和CRP在炎症反应时常常升高。RA病情加重时，CRP明显增高。SLE活动期，CRP一般正常。

器官特异性自身免疫性疾病

组织抗体

许多自身抗体可采用IFA测定，用鼠肾和胃的切片能测出抗线粒体、平滑肌、肝肾微粒体和胃壁细胞的抗体。甲状腺组织切片可测定抗甲状腺自身抗体。

自身免疫性肝病

在肝脏病变中，ANA阳性率可达40-80%。抗线粒体抗体(AMA)与原发性胆汁性肝硬变有关。特别是高效价的M2和M9线粒体抗原。

约一半的自身免疫性肝炎的病人有较高效价的ASMA。此外，肝肾微粒体抗体(LKMAs)，抗可溶性肝抗原(SLA)抗体，抗肝细胞膜抗体等也可用于自身免疫性肝病诊断和监测。

其他

肾脏疾病常测定的抗体有抗dsDNA抗体，抗肾小球基底膜抗体等，还可测定CIC，以及作肾组织活检进行荧光染色。

韦格纳肉芽肿病是一种发生于上下呼吸道的坏死性血管炎，也累及肾脏，病人常死于肾和肺衰竭。检查抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCAs)是诊断指标之一。也可通过ELISA测定抗髓过氧化物酶抗体，抗蛋白酶3抗体，有助于诊断和鉴别诊断。

胃肠道疾病中，恶性贫血与抗胃壁自身抗体有关，与抗内因子抗体的相关性达75%。抗胰岛细胞抗体(ICAs)，抗谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)与I型糖尿病有一定关系。重症肌无力病人可出现抗骨骼肌抗体。多发性肌炎和皮肌炎可有抗Pm1和抗Jo-1抗体。抗心肌抗体常见于心肌梗死、心脏手术或心肌损伤后。

抗凝血酶iii其实只是身体中的一项指标，是一种很重要的蛋白，若是抗凝血酶iii偏低并不是小问题，会导致身体出现一些高危的疾病，很多情况下抗凝血酶iii偏低也有一些遗传的因素在里面，要及时的进行检查，按照医生的叮嘱去做调理，尽快把抗凝血酶iii数值恢复到正常，肾脏和肝脏才会保持健康。身体中的每一项指标都是很重要的，只要数值出现偏低或者偏高都不能小视。

抗凝血酶iii偏低说明什么?

抗凝血酶3是一种人体内非常重要的抗凝性蛋白，如果抗凝血酶3偏低可引起血液的抗凝作用减弱，严重的容易导致心肌梗死、心绞痛、脑血管病变、妊娠症等。抗凝血酶3偏低一种是遗传造成的。

1、遗传性ATⅢ缺乏是一种常染色体显性遗传性疾病，本病患病率约1/5000，发病多在10-25岁，患者常在手术后、创伤后、感染后、妊娠或产后发生静脉血栓，并可反复发生血栓。CRM-患者血浆中ATⅢ生物活与抗原性约为正常人50%左右。CRM+其ATⅢ结构与功能异常的类型较多，共同表现是对肝素的亲和力降低，从而对丝氨酸蛋白酶的灭活能力明显减弱。

2、ATⅢ合成降低，见于肝脏疾病、肝功能障碍、主要见于肝硬化、重症肝炎、肝癌晚期、常与疾病严重度相关，可伴发血栓形成。ATⅢ丢失增加：见于肾病综合症。

3、如果凝血酶活动度很低，那有可能在分娩时出血不容易止住。它的作用和血小板差不多，都是使血液凝固，从而止住出血的。不过偏高就会形成血栓。抗凝血酶3偏低严重的话对孕妇和胎儿都是有影响的。

抗凝血酶iii的作用原理：

抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,ATⅢ)。ATⅢ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。它与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合。形成ATⅢ凝血酶复合物而使酶灭活，肝素可加速这一反应达千倍以上。肝素与ATⅢ所含的赖氨酸结合后引起ATⅢ构象改变，使ATⅢ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。一旦肝素-ATⅢ凝血酶复合物形成，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子ATⅢ结合而被反复利用。ATⅢ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。分子越长则酶抑制作用越大。

抗凝血是什么意思?是病吗?

抗凝血，可抑制凝血酶作用的内源性或服用的物质，通常是指抗凝血酶Ⅲ。不是病。

用于防治血管内栓塞或血栓形成的疾病，预防中风或其它血栓性疾病。是通过影响凝血过程中的某些凝血因子阻止凝血过程的药物。主要分为抗凝血剂和抗凝血酶。

正常人由于有完整的血液凝固系统和抗凝及纤溶系统，血液在血管内既不凝固也不出血，始终自由流动完成其功能，但当机体处于高凝状态或抗凝及纤溶减弱时，则发生血栓栓塞性疾病。

抗凝血酶：

α-凝血酶是在血浆中发现的主要形式的抗凝血酶，它的四个糖基化位点一个低聚糖所占据。而居次要形式的β-凝血酶则保有一个未被占据的糖基化位点。

主要有：抗凝血酶三，肝素，蛋白质C，蛋白质S即组织因子·AT-三是由肝脏合成的一种球蛋白，通过与因子2、7、9、10、11、12、PK等形成1：1的共价复合物而灭活这些因子它是体内最强的一种物质。

抗体是一类免疫球蛋白，能与抗原特异性结合。抗体按其反应形式分为凝集素、沉降素、抗毒素、溶解素、调理素、中和抗体、补体结合抗体等。

从另一方面说，抗体就是指机体由于抗原的刺激而产生的具有保护作用的蛋白质。它是一种由浆细胞分泌，被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等的大型Y形蛋白质，仅被发现存在于脊椎动物的血液等体液中，及其B细胞的细胞膜表面。临床上可以用某些抗体的表达来作为某些疾病的诊断依据。

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