平时我们所说的“格列XX”这一类降糖药,按照药物化学结构分类叫做磺脲类药物,主要通过与胰岛B细胞膜上的特异性受体结合,导致ATP敏感的钾离子通道关闭,诱发细胞膜的去极化,引起细胞外钙离子内流, 最终达到促进胰岛素分泌的作用。
磺脲类药物可以刺激胰岛B细胞及增加胰岛素分泌,通过增加胰岛素的分泌量而起到降低血糖的作用。因而, 使用磺脲类药物要求患者尚存一定的胰岛功能。
磺脲类药物目前已经有三代产品:
第一代磺脲类药物包括甲苯磺丁脲、醋磺己脲、氯磺丙脲。此类药物容易引起严重低血糖及其他不良反应,所以目前临床使用极少。
第二代磺脲类药物主要有格列本脲(优降糖、消渴丸)、格列齐特、格列吡嗪、格列波脲和格列喹酮。其中, 格列本脲可引起严重而持续的低血糖 ,研究显示,格列本脲引起严重低血糖的概率是格列吡嗪的2倍。因此, 老年患者特别是合并心脑血管疾病的患者不宜使用格列本脲。
格列齐特、格列齐特缓释片和格列吡嗪控释片属于中长效制剂,降糖作用较强,其中缓释片和控释片作用时间更长,每日服一次即可。 格列齐特的降糖作用比格列本脲低,能抑制血小板聚集、黏附,增强纤维蛋白溶解而防治血凝与血栓形成,对防治微血管病变有效,可用于有视网膜病变、肾脏病变的糖尿病患者。 格列齐特服后迅速发挥降糖作用,作用持续10 20小时,在肝中分解为无活性的代谢产物,主要从肾排出,肾小球滤过率低于60毫升/分时应慎用。
格列吡嗪能有效降低餐后高血糖,胃肠吸收较快,最高药效时间与进餐后血糖高峰时间较一致 ,一般用于经饮食控制和 体育 锻炼疗效不满意的轻/中度2型糖尿病患者。
格列喹酮的作用与格列本脲相同, 是磺脲类药物中唯一主要经肝脏排泄的药物,经肾排泄量仅为5% ,适用于病程短、病情较轻、合并轻至中度肾功能不全、心脑血管硬化及体质虚弱、营养不良,特别是60岁以上的老年糖尿病患者。
第三代磺脲类药物是格列美脲。 其降糖作用较强,能改善组织对胰岛素的敏感性 ,促进胰岛素分泌的作用与第二代磺脲类药物类似, 但较少发生严重低血糖,且对心血管的影响较小,心血管不良反应较少。
那么,磺脲类药物具体适用于哪些患者呢?
①磺脲类药物主要适用于2型糖尿病患者 经过饮食和运动治疗后血糖仍控制不佳者。
② 老年患者、以餐后血糖升高为主 的患者可以选择短效磺脲类药物,如格列吡嗪和格列喹酮。
③ 轻/中度肾功能不全者 推荐选用格列喹酮,因为格列喹酮是磺脲类药物中主要经肝脏排泄的唯一药物,经肾排泄较少。
④ 病程长、空腹血糖较高的 2型糖尿病患者可选用中长效制剂(控释片和缓释片)。
磺脲类药物禁用于以下患者:
①1型糖尿病患者;
②对磺脲类药物过敏或有严重不良反应者;
③2型糖尿病合并急性并发症者(如糖尿病酮症酸中毒或高渗性昏迷);
④ 糖尿病合并妊娠或处于哺乳期的糖尿病患者;
⑤2型糖尿病伴急性应激状态者(如严重感染、严重创伤、手术期间、急性心肌梗死);
⑥2型糖尿病合并严重的心、脑、肾、肝损害者。
"临床上常用的降低血糖的药物有以下几种。一,胰岛素,直接用来降低血糖,可通过皮下注射的方式进药。适用于1型及2型糖尿病患者。二,胰岛素促泌剂,可以促进胰岛素分泌,如格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、格列美脲等。不适用于1型糖尿病患者。三,双胍类,是治疗2型糖尿病的一线药物,如二甲双胍等。该类药物可以减少肝脏中葡萄糖的产生,增加机体对胰岛素的敏感性,还可以减轻体重。
此外,糖尿病患者的日常生活习惯对于控制血糖也至关重要,不应该完全依赖药物治疗。"
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